A CPX-351 Lower Intensity Therapy (LIT) plusz Venetoclax mint első vonalbeli kezelés az AML-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak újonnan diagnosztizált AML-ben kell lennie, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint szövettanilag megerősítve.

Az IKT-ra alkalmatlan tantárgyak meghatározása:

• Minden alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak, amelyek arra utalnak, hogy alkalmatlan az IKT-kezelésre a terápia első napja előtt, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

• ≥ 75 éves VAGY

• ≥ 18 és 74 év közöttiek, és megfelelnek legalább 1, az IKT-ra való alkalmasság hiányával kapcsolatos kritériumnak, az alábbiak szerint:

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 2-3;
  • Az anamnézisben szereplő pangásos szívelégtelenség (CHF), amely kezelést igényel, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50%.
  • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≤ 65% vagy kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤ 65%;
  • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc és < 45 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva;
  • Közepes fokú májkárosodás, ahol az összbilirubin > 1,5-≤ 3,0 × normál felső határ (ULN);
  • Egyéb társbetegség, amelyet az orvos úgy ítél meg, hogy összeegyeztethetetlen a hagyományos intenzív kemoterápiával, amelyet a vizsgálati orvosi monitornak át kell tekintenie és jóvá kell hagynia a vizsgálatba való felvétel előtt.

Ezenkívül minden tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

• Ha az alany ≥ 75 éves, akkor az ECOG teljesítmény állapotának 0-2-nek kell lennie.
• Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a CrCl ≥ 30 ml/perc igazolja (a Cockcroft Gault képlet alapján számítva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve).

• Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következők igazolják:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN*
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (a 75 évesnél fiatalabb alanyok bilirubinszintje ≤ 3,0 × ULN)* * Hacsak nem leukémiás szervek érintettsége miatt.

• A női alanyoknak vagy posztmenopauzában kell lenniük, a következőképpen definiálva:

  • 55 év feletti életkor, ≥ 2 évnél hosszabb menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül.
  • VAGY
  • Életkor ≤ 55 év, ≥ 12 hónapig nem menstruál alternatív orvosi ok nélkül ÉS a tüszőstimuláló hormon szintje > 40 NE/L;
  • VAGY
  • Tartósan műtétileg steril (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás); VAGY
• Fogamzóképes korú nő, aki legalább 1 protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert gyakorol, az 1. vizsgálati naptól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 6 hónapig.

• A fogamzóképes nőnek negatív eredményt kell adnia az elvégzett terhességi teszt során:

  • Az első vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül vett szérummintával végzett előkezeléskor, és
  • Az 1. ciklusban vett vizeletminta adagolása előtt az 1. napon, ha több mint 7 nap telt el a szérum terhességi teszt eredményeinek megszerzése óta.
  • Azon alanyoknál, akiknél az előkezelés során határérték terhességi tesztet végeztek, legalább 3 nappal később szérum terhességi tesztet kell végezni, hogy dokumentálják a pozitív eredmény folyamatos hiányát.
• A szexuálisan aktív férfi alanyoknak az 1. vizsgálati naptól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 6 hónapig bele kell állapodniuk a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a kezdeti vizsgálati kezelés beadása után legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
• Az alany fehérvérsejtszámának ≤ 25 × 10^9/l-nek kell lennie. (Megjegyzés: az alanyok, akik hidroxi-karbamid-kezelésen vagy leukaferézisen estek át terápiás citoredukció céljából, jogosultak).

Kizárási kritériumok:

• Az alany ECOG-teljesítményi állapota > 3, életkortól függetlenül.
• Az alany humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenved (az antiretrovirális gyógyszerek és a venetoclax közötti potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt). A HIV-tesztet az Előkezelésben végzik el, ha a helyi irányelvek vagy intézményi szabványok előírják.
• Az alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott.