此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Tezepelumab COPD 恶化研究 (COURSE)

2025年2月17日 更新者：AstraZeneca

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心 2a 期研究，旨在探索 Tezepelumab 在中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中的疗效和安全性（课程）

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、2a 期研究，旨在探索 Tezepelumab 在患有中度至重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的成人中的疗效和安全性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2a 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估 tezepelumab 在接受三联吸入维持治疗的中度至极重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 成人患者中的安全性和有效性，以及在访问 1 之前的 12 个月内有 2 次或更多记录在案的 COPD 恶化。将在全球范围内随机分配大约 338 名受试者。 受试者将按地区和既往恶化次数（2 次与 3 次或更多）进行分层。 在 52 周的治疗期内，受试者将在研究地点通过皮下注射接受 tezepelumab 或安慰剂。 该研究还包括为期 12 周的治疗后随访期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

337

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Research Site
      • Hvidovre、丹麦、2650
        • Research Site
      • København NV、丹麦、2400
        • Research Site
      • Odense C、丹麦、5000
        • Research Site
      • Roskilde、丹麦、4000
        • Research Site
      • Vejle、丹麦、7100
        • Research Site
      • Ålborg、丹麦、9000
        • Research Site
  • 以色列
      • Ashkelon、以色列、7830604
        • Research Site
      • Beer Sheva、以色列、84101
        • Research Site
      • Haifa、以色列、34362
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91031
        • Research Site
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Research Site
      • Kfar Saba、以色列、49281
        • Research Site
      • Rehovot、以色列、7661041
        • Research Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • Research Site
      • Quebec、加拿大、G3K 2P8
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • Research Site
      • Sherwood Park、Alberta、加拿大、T8L 0N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Truro、Nova Scotia、加拿大、B2N 1L2
        • Research Site
    • Ontario
      • Burlington、Ontario、加拿大、L7N 3V2
        • Research Site
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1M 1B1
        • Research Site
      • St Charles Borromee、Quebec、加拿大、J6E 2B4
        • Research Site
      • Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8T 7A1
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、42415
        • Research Site
      • Incheon、大韩民国、21431
        • Research Site
      • Jeonju-si、大韩民国、54907
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03312
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06973
        • Research Site
      • Uijeongbu-si、大韩民国、11765
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、12203
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、60596
        • Research Site
      • Grosshansdorf、德国、20927
        • Research Site
      • Lübeck、德国、23552
        • Research Site
      • Mainz、德国、55131
        • Research Site
  • 法国
      • Amiens Cedex 1、法国、80054
        • Research Site
      • Brest Cedex 2、法国、29609
        • Research Site
      • Grenoble Cedex、法国、38043
        • Research Site
      • Lyon Cedex 04、法国、69317
        • Research Site
      • Marseille、法国、13015
        • Research Site
      • Montpellier、法国、34090
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Dothan、Alabama、美国、36305
        • Research Site
    • California
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Research Site
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Research Site
      • Upland、California、美国、91786
        • Research Site
      • Westminster、California、美国、92683
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Research Site
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Research Site
      • Orlando、Florida、美国、32819
        • Research Site
      • Panama City、Florida、美国、32405
        • Research Site
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Research Site
      • Winter Park、Florida、美国、32789-4681
        • Research Site
    • Michigan
      • Buckley、Michigan、美国、49620
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87108
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28277
        • Research Site
      • Mooresville、North Carolina、美国、28117
        • Research Site
      • New Bern、North Carolina、美国、28562
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond、Oklahoma、美国、73034
        • Research Site
    • Oregon
      • Medford、Oregon、美国、97504
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Research Site
    • South Carolina
      • Mount Pleasant、South Carolina、美国、29464
        • Research Site
      • Rock Hill、South Carolina、美国、29732
        • Research Site
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57702
        • Research Site
    • Texas
      • McKinney、Texas、美国、75069
        • Research Site
    • Virginia
      • Abingdon、Virginia、美国、24210
        • Research Site
    • Washington
      • Everett、Washington、美国、98208
        • Research Site
  • 英国
      • Bradford、英国、BND9 6RJ
        • Research Site
      • Chertsey、英国、KT16 0PZ
        • Research Site
      • Cottingham、英国、HU16 5JQ
        • Research Site
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Research Site
      • London、英国、SW10 9NH
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne、英国、NE1 4LP
        • Research Site
      • Wakefield、英国、WF1 4DG
        • Research Site
  • 荷兰
      • Eindhoven、荷兰、5623 EJ
        • Research Site
      • Heerlen、荷兰、6419 PC
        • Research Site
      • Rotterdam、荷兰、3045 PM
        • Research Site
      • Rotterdam、荷兰、3083 AN
        • Research Site
      • Zutphen、荷兰、7207 AE
        • Research Site
  • 西班牙
      • Alzira、西班牙、46410
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Research Site
      • Granada、西班牙、18014
        • Research Site
      • Málaga、西班牙、29010
        • Research Site
      • Mérida (Badajoz)、西班牙、06800
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在使用支气管扩张剂后 FEV1/FVC 登记前至少 12 个月有中度至极重度医师诊断为 COPD 的病史
  2. 入组前 2 至 52 周内至少有 2 次记录的中度至重度 COPD 恶化史。
  3. 入组时和随机化当天的 CAT 评分≥15。
  4. 在入组前的一年内记录了 COPD 的三联疗法（中剂量或高剂量 ICS/LABA/LAMA）治疗。 ICS 的剂量应在入组前稳定 3 个月。

排除标准：

  1. 根据研究者的判断（包括当前或历史上的哮喘诊断），除 COPD 以外的临床上重要的肺部疾病。
  2. 任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染（包括肺炎的危险因素）、内分泌、代谢、血液、精神或不稳定的重大身体损伤。
  3. 入组前 8 周内进行过大手术。
  4. 入组前 14 天内有需要抗生素或抗病毒药物治疗的临床显着感染史。
  5. 怀孕或哺乳。
  6. 具有妨碍患者完成研究能力的病理学的胸部/肺部
  7. 患者在筛查期间感染了活跃的 COVID 19。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：替泽培单抗
Tezepelumab，SC，Q4W
生物：替泽培单抗
Tezepelumab皮下注射
安慰剂比较：匹配安慰剂
匹配安慰剂、SC、Q4W
其他：安慰剂
安慰剂皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
中度至非常严重的COPD参与者的中度或重度COPD加剧率。
大体时间：从随机化到第52周

COPD加剧被定义为参与者通常的COPD症状的变化，该症状超出了正常的日常变化，发病持续2天或更长时间，并且可能需要改变常规药物，并导致任何一项。以下：使用全身性皮质类固醇至少3天，使用抗生素至少3天，由于COPD而导致住院住院或导致死亡。

使用带有响应变量的负二项式模型进行分析，作为在加重后续过程中遇到的COPD加重的数量。 该模型包括治疗组，区域的协变量以及IWRS（2，> = 3）中记录的随机化报告的加重数量。 在研究中加重的时机（年内）处于危险之中的对数被用作偏移变量。
从随机化到第52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
是时候首次中度/重度COPD加剧了
大体时间：从随机化到第52周
随机化后首次中度/重度COPD加剧的时间，以至少一个中度/重度COPD加剧的受试者数量。
从随机化到第52周
参与者的比例COPD在第52周免费加剧
大体时间：从随机化到第52周
如主分析中所述，定义了加重事件。 如果参与者没有随机化到第52周（EOT）的任何中等或严重的加剧，则无加剧。
从随机化到第52周
在52周内的年度严重COPD加重率的比较
大体时间：从随机化到第52周
如果导致至少1个以下1个：由于COPD加重而导致住院（定义为被定义为参与者≥24小时到观察区，急诊科或其他等效的医疗机构）或与COPD或COPD加重有关的死亡。
从随机化到第52周
在52周内> = 1个严重COPD加重的参与者比例
大体时间：从随机化到第52周
如果导致至少1个以下1个：由于COPD加重而导致的住院治疗（定义为被定义为参与者≥24小时到观察区，急诊科或其他等效的医疗机构），或与COPD或COPD加重有关的死亡。
从随机化到第52周
第一次严重COPD加剧的时间
大体时间：从随机化到第52周
随机化后首次严重COPD加剧的时间，以至少一个严重的COPD加重的受试者数量提出。
从随机化到第52周
第52周（FEV1）在1（fev1）中，在支支降节前的基线变化的最小平均（LS）平均变化差异
大体时间：基线和第52周

临床访问时通过肺活量测定法测定支气管降节前FEV1（L）。 FEV1定义为强迫到期的第一秒钟在肺部呼出的空气量。

从基线开始的变化是第52周度量和基线值之间的绝对差异。

基线被定义为第一次剂量研究治疗之前记录的最后一次评估。
基线和第52周
租赁方（LS）平均变化的平均变化差异在圣乔治呼吸道问卷中（SGRQ）总分在第52周总分
大体时间：基线和第52周

SGRQ是一种50项PRO工具，可衡量因气道阻塞疾病的参与者的健康状况。 总分数表明疾病对整体健康状况的影响。 该总分数表示为总体损害的百分比，其中100个代表最坏的健康状况，0表示最佳的健康状况。

基线是在第0周记录的测量值（访问3）。
基线和第52周
在圣乔治呼吸问卷（SGRQ）在第52周，在第52周获得最小临床重要差异的参与者的比例
大体时间：基线和第52周

SGRQ是一种50项PRO工具，可衡量因气道阻塞疾病的参与者的健康状况。 总分数表明疾病对整体健康状况的影响。 该总分数表示为总体损害的百分比，其中100个代表最坏的健康状况，0表示最佳的健康状况。

一名响应者被定义为在第52周有“改善”的个体（> = 4点降低SGRQ总分）。
基线和第52周
COPD评估工具（CAT）总分在第52周，基线的最低平方（LS）平均变化差异
大体时间：基线和第52周

猫是一个8项Pro开发的，旨在衡量COPD对健康状况的影响。 猫总分是项目响应的总和。 分数从0-40的得分范围更高，表明COPD对健康状况的影响更大。

基线被定义为随机访问时的值（访问3）。 如果缺少访问3测量，则将筛选值用作基线。
基线和第52周
Tezepelumab的血清浓度
大体时间：预剂量在第0、4、12、24、36周，以及第52周和第64周未安排任何给药

收集血液样本以确定Tezepelumab的血清浓度。

除第0周和第64周以外，仅包括先前研究产品后21至35天收集的样品的预剂量数据。
预剂量在第0、4、12、24、36周，以及第52周和第64周未安排任何给药
抗药物抗体（ADA）对Tezepelumab的反应的参与者数量
大体时间：预剂量在第0、4、12、24、36周，以及第52周和第64周未安排任何给药
使用经过验证的测定法测量了血液样本以用于Tezepelumab的ADA。 治疗引起的ADA阳性定义为基线和基线后ADA阳性的ADA负。 促进治疗的ADA阳性被定义为基线阳性滴度，在IP给药后将其提高到4倍或更高水平。 TE-ADA阳性定义为治疗诱导的ADA阳性和促进治疗的ADA阳性总和。 ADA发病率是人群中TE-ADA阳性受试者的比例。 ADA持续的阳性定义为ADA阳性在> = 2后基线评估或最后基本后评估时ADA阳性。 ADA瞬时阳性被定义为具有至少一个基线后ADA阳性评估，而不是满足ADA持续阳性的条件。 治疗引起的NAB阳性定义为基线时NAB负或ADA负，在任何基线后访问中NAB阳性。
预剂量在第0、4、12、24、36周，以及第52周和第64周未安排任何给药

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Amgen

调查人员

  • 首席研究员：Dave Singh, MD、Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月30日

初级完成 (实际的)

2023年11月10日

研究完成 (实际的)

2024年1月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月29日

首次发布 (实际的)

2019年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月17日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5241C00001
  • 2019-001363-67 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅