Тезепелумаб Исследование обострения ХОБЛ (COURSE)
17 февраля 2025 г. обновлено: AstraZeneca
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2а в параллельных группах для изучения эффективности и безопасности тезепелумаба у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до очень тяжелой степени (КУРС)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование фазы 2а по изучению эффективности и безопасности тезепелумаба у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до очень тяжелой степени
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а в параллельных группах для оценки безопасности и эффективности тезепелумаба у взрослых с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от средней до очень тяжелой степени, получающих поддерживающую терапию тройными ингаляциями, и наличие 2 или более подтвержденных обострений ХОБЛ за 12 месяцев до визита 1. Приблизительно 338 субъектов будут рандомизированы по всему миру.
Субъекты будут стратифицированы по регионам и предшествующему количеству обострений (2 против 3 или более).
Субъекты будут получать тезепелумаб или плацебо путем подкожной инъекции в месте исследования в течение 52-недельного периода лечения.
Исследование также включает период наблюдения после лечения в течение 12 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
337
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Research Site
-
Frankfurt, Германия, 60596
- Research Site
-
Grosshansdorf, Германия, 20927
- Research Site
-
Lübeck, Германия, 23552
- Research Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- Research Site
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Research Site
-
København NV, Дания, 2400
- Research Site
-
Odense C, Дания, 5000
- Research Site
-
Roskilde, Дания, 4000
- Research Site
-
Vejle, Дания, 7100
- Research Site
-
Ålborg, Дания, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль, 7830604
- Research Site
-
Beer Sheva, Израиль, 84101
- Research Site
-
Haifa, Израиль, 34362
- Research Site
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Research Site
-
Kfar Saba, Израиль, 49281
- Research Site
-
Rehovot, Израиль, 7661041
- Research Site
-
-
-
-
-
Alzira, Испания, 46410
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- Research Site
-
Granada, Испания, 18014
- Research Site
-
Málaga, Испания, 29010
- Research Site
-
Mérida (Badajoz), Испания, 06800
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Канада, G3K 2P8
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- Research Site
-
Sherwood Park, Alberta, Канада, T8L 0N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Канада, B2N 1L2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Канада, L7N 3V2
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H1M 1B1
- Research Site
-
St Charles Borromee, Quebec, Канада, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Канада, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 42415
- Research Site
-
Incheon, Корея, Республика, 21431
- Research Site
-
Jeonju-si, Корея, Республика, 54907
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03312
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05030
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06973
- Research Site
-
Uijeongbu-si, Корея, Республика, 11765
- Research Site
-
-
-
-
-
Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
- Research Site
-
Heerlen, Нидерланды, 6419 PC
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3083 AN
- Research Site
-
Zutphen, Нидерланды, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Соединенное Королевство, BND9 6RJ
- Research Site
-
Chertsey, Соединенное Королевство, KT16 0PZ
- Research Site
-
Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Research Site
-
Wakefield, Соединенное Королевство, WF1 4DG
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
- Research Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
- Research Site
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Research Site
-
Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
- Research Site
-
Westminster, California, Соединенные Штаты, 92683
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
- Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
- Research Site
-
Panama City, Florida, Соединенные Штаты, 32405
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789-4681
- Research Site
-
-
Michigan
-
Buckley, Michigan, Соединенные Штаты, 49620
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87108
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
- Research Site
-
Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
- Research Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24210
- Research Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98208
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Франция, 80054
- Research Site
-
Brest Cedex 2, Франция, 29609
- Research Site
-
Grenoble Cedex, Франция, 38043
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, Франция, 69317
- Research Site
-
Marseille, Франция, 13015
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34090
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Франция, 44093
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- История ХОБЛ от умеренной до очень тяжелой, диагностированной врачом, в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование с постбронхолитическим ОФВ1/ФЖЕЛ
- В анамнезе не менее 2 зарегистрированных обострений ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени в течение 2–52 недель до включения в исследование.
- Оценка CAT ≥15 при включении в исследование и в день рандомизации.
- Документально подтвержденное лечение тройной терапией ХОБЛ (средние или высокие дозы ИГКС/ДДБА/ДДАХ) в течение года до включения в исследование. Доза ИГКС должна быть стабильной в течение 3 месяцев до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Клинически значимое заболевание легких, отличное от ХОБЛ, по оценке исследователя (включая текущий или исторический диагноз астмы).
- Любое расстройство, включая, но не ограничиваясь, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, опорно-двигательного аппарата, инфекционные (включая факторы риска пневмонии), эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые не являются стабильными.
- Серьезная операция в течение 8 недель до регистрации.
- История клинически значимой инфекции, требующей антибиотиков или противовирусных препаратов в течение 14 дней до зачисления.
- Беременные или кормящие грудью.
- Грудная клетка/легкие с патологией, исключающей возможность пациента завершить исследование
- У пациента активная инфекция COVID-19 во время периода скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Тезепелумаб
Тезепелумаб, SC, Q4W
|
Подкожная инъекция Тезепелумаба
|
|
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Соответствующее плацебо, подкожно, Q4W
|
Подкожная инъекция плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость умеренных или тяжелых обострений ХОБЛ у участников с умеренным или очень тяжелым ХОБЛ.
Временное ограничение: От рандомизации до 52 недели
|
Устровательное обострение ХОБЛ было определено как изменение обычных симптомов ХОБЛ-участника, которые превышают обычные повседневные вариации, острая в начале, длится 2 или более дней и может потребовать изменения регулярных лекарств и приводит к любому из Следующее: использование системных кортикостероидов в течение не менее 3 дней, использование антибиотиков в течение не менее 3 дней, стационарная госпитализация из -за ХОБЛ или приводит к смерти. Анализ проводился с использованием отрицательной биномиальной модели с переменной отклика, поскольку количество обострений ХОБЛ, испытываемого во время наблюдения за обострением. Модель включала ковариаты группы лечения, региона и количества обострений, зарегистрированных при рандомизации, как записано в IWR (2,> = 3). Логарифм времени в риске (в годах) для обострения в исследовании используется в качестве смещения переменной. |
От рандомизации до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ
Временное ограничение: От рандомизации до 52 недели
|
Время до первого умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ пострандомизации, представленное в виде количества субъектов с по крайней мере одним умеренным/тяжелым обострением ХОБЛ.
|
От рандомизации до 52 недели
|
|
Доля участников ХОБЛ обострение бесплатно на 52 неделе
Временное ограничение: От рандомизации до 52 недели
|
Событие обострения было определено, как описано в первичном анализе.
Участник был свободен от обострения, если они не испытывали каких -либо умеренных или серьезных обострений от рандомизации до 52 недели (EOT).
|
От рандомизации до 52 недели
|
|
Сравнение годовых показателей тяжелых устремительств ХОБЛ в течение 52 недель
Временное ограничение: От рандомизации до 52 недели
|
Обострение считалось серьезным, если оно приводит как минимум в 1 из следующих: госпитализация из -за обострения ХОБЛ (определяется как участник, принятый в течение ≥ 24 часов в зону наблюдения, отделении неотложной помощи или другое эквивалентное медицинское учреждение) или или или или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или или или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или Смерть, связанная с Устрованием ХОБЛ или ХОБЛ.
|
От рандомизации до 52 недели
|
|
Доля участников с> = 1 тяжелые обострения ХОБЛ в течение 52 недель
Временное ограничение: От рандомизации до 52 недели
|
Обострение считалось серьезным, если оно приводит как минимум в 1 из следующих: госпитализация из -за обострения ХОБЛ (определяется как участник, допущенный в течение ≥ 24 часов в зону наблюдения, отделении неотложной помощи или другое эквивалентное медицинское учреждение), или или или или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или или или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или или или или другие эквивалентные медицинские учреждения) или Смерть, связанная с Устрованием ХОБЛ или ХОБЛ.
|
От рандомизации до 52 недели
|
|
Время до первого тяжелого устремления ХОБЛ
Временное ограничение: От рандомизации до 52 недели
|
Время до первого тяжелого обострения ХОБЛ пострандомизации, представленное как количество субъектов с по крайней мере одним тяжелым обострением ХОБЛ.
|
От рандомизации до 52 недели
|
|
Наименьшая квадратная (LS) Средняя разница в изменении по сравнению с базовым уровнем в объеме предварительно-бронходилятора в 1 (FEV1) на 52-й неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
Предварительно-бронходилятор FEV1 (L) определяли спирометрией при посещении клиники. FEV1 определяется как объем воздуха, выдыхаемый из легких в первую секунду принудительного истечения. Изменение от исходного уровня было получено в виде абсолютной разницы между мерой 52 недели и базовым значением. Базовая линия была определена как последняя оценка, зарегистрированная до первой дозы учебного лечения. |
Базовая линия и неделя 52
|
|
Площадь аренды (LS) Средняя разница в изменениях от базовой линии в респираторной анкете Святого Георгия (SGRQ) общий балл на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
SGRQ-это PRO-инструмент из 50 пунктов для измерения состояния здоровья участников с заболеваниями обструкции дыхательных путей. Общий балл указывает на влияние заболевания на общее состояние здоровья. Этот общий балл выражается в процентах от общего нарушения, в котором 100 представляют наихудшее состояние здоровья, а 0 указывает на наилучшее состояние здоровья. Базовая линия - это измерение, записанное на неделе 0 (посещение 3). |
Базовая линия и неделя 52
|
|
Доля участников, достигающих минимального клинически важного различия в 4 единицах или более, в общей оценке с респираторной анкеты Святого Георгия (SGRQ) на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
SGRQ-это PRO-инструмент из 50 пунктов для измерения состояния здоровья участников с заболеваниями обструкции дыхательных путей. Общий балл указывает на влияние заболевания на общее состояние здоровья. Этот общий балл выражается в процентах от общего нарушения, в котором 100 представляют наихудшее состояние здоровья, а 0 указывает на наилучшее состояние здоровья. Респондент был определен как личность, у которого «улучшение» на 52 -й неделе (> = 4 -балльное уменьшение общего балла SGRQ). |
Базовая линия и неделя 52
|
|
Наименьшая квадратная (LS) Средняя разница в изменении от базовой линии в инструменте оценки ХОБЛ (CAT) Общий балл на 52 неделе 52
Временное ограничение: Базовая линия и неделя 52
|
CAT представляет собой PRO из 8 пунктов, разработанный для измерения воздействия ХОБЛ на состояние здоровья. Общий балл CAT - это сумма ответов. Оценки варьируются от 0-40 с более высокими оценками, указывающими на большее воздействие ХОБЛ на состояние здоровья. Базовая линия была определена как значение при рандомизации (посещение 3). Если измерение визита 3 отсутствовало, вместо этого значение скрининга использовалось в качестве базового уровня. |
Базовая линия и неделя 52
|
|
Концентрация сыворотки tezepelumab
Временное ограничение: До дозы в недели 0, 4, 12, 24, 36, а также на 52 и 64 недели, где не было запланировано дозировка
|
Образцы крови собирали для определения концентрации сыворотки tezepelumab. За исключением недели 0 и 64-й недели, были включены только предварительные данные из образцов, собранных через 21 и 35 дней после предыдущей дозы исследуемого продукта. |
До дозы в недели 0, 4, 12, 24, 36, а также на 52 и 64 недели, где не было запланировано дозировка
|
|
Количество участников с реакцией анти-лекарственных антител (ADA) на Tezepelumab
Временное ограничение: До дозы в недели 0, 4, 12, 24, 36, а также на 52 и 64 недели, где не было запланировано дозировка
|
Образцы крови измеряли для присутствия ADA для tezepelumab с использованием подтвержденных анализов.
Индуцированная лечением ADA-положительным был определен как ADA отрицательный на исходном уровне, а ADA после базы.
Положительный лечение ADA был определен как базовый положительный титр ADA, который был повышен до 4-кратного или более высокого уровня после введения IP.
TE-ADA-положительное было определено как сумма вызванной лечением ADA-положительной и повышенной ADA ADA.
Заболеваемость ADA-это доля положительных субъектов TE-ADA в популяции.
ADA постоянно положительно была определена как ADA-положительная при> = 2 пост-базовой оценки или ADA-положительности при последней пост-базовой оценке.
ADA временно положительно была определена как, по крайней мере, одна пост-базовая положительная оценка ADA и не выполняя условия ADA постоянно положительно.
Индуцированный лечением NAB-положительный положитель был определен как NAB-отрицательный или ADA отрицательный на исходном уровне и NAB-положительный при любом посещении после базы.
|
До дозы в недели 0, 4, 12, 24, 36, а также на 52 и 64 недели, где не было запланировано дозировка
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .