Estudo de Exacerbação de DPOC com Tezepelumabe (COURSE)
17 de fevereiro de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico de fase 2a para explorar a eficácia e a segurança do tezepelumabe em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a muito grave (CURSO)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, estudo de fase 2a para explorar a eficácia e a segurança do tezepelumabe em adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a muito grave
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2a, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a segurança e a eficácia de tezepelumabe em adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a muito grave recebendo terapia de manutenção inalatória tripla e ter tido 2 ou mais exacerbações de DPOC documentadas nos 12 meses anteriores à Visita 1. Aproximadamente, 338 indivíduos serão randomizados globalmente.
Os indivíduos serão estratificados por região e número anterior de exacerbações (2 vs. 3 ou mais).
Os indivíduos receberão tezepelumabe, ou placebo, administrado por injeção subcutânea no local do estudo, durante um período de tratamento de 52 semanas.
O estudo também inclui um período de acompanhamento pós-tratamento de 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
337
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Research Site
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Frankfurt, Alemanha, 60596
- Research Site
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Grosshansdorf, Alemanha, 20927
- Research Site
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Lübeck, Alemanha, 23552
- Research Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
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Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Research Site
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Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8L 0N2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Nova Scotia
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Truro, Nova Scotia, Canadá, B2N 1L2
- Research Site
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canadá, L7N 3V2
- Research Site
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1M 1B1
- Research Site
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St Charles Borromee, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- Research Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
- Research Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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København NV, Dinamarca, 2400
- Research Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Research Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Ålborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Alzira, Espanha, 46410
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- Research Site
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Granada, Espanha, 18014
- Research Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
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Mérida (Badajoz), Espanha, 06800
- Research Site
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Research Site
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California
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Research Site
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Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Research Site
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32819
- Research Site
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Panama City, Florida, Estados Unidos, 32405
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Research Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789-4681
- Research Site
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Michigan
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Buckley, Michigan, Estados Unidos, 49620
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
- Research Site
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Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
- Research Site
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New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Research Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- Research Site
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Texas
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- Research Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
- Research Site
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98208
- Research Site
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Amiens Cedex 1, França, 80054
- Research Site
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Brest Cedex 2, França, 29609
- Research Site
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Grenoble Cedex, França, 38043
- Research Site
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Lyon Cedex 04, França, 69317
- Research Site
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Marseille, França, 13015
- Research Site
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Montpellier, França, 34090
- Research Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Research Site
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Eindhoven, Holanda, 5623 EJ
- Research Site
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Heerlen, Holanda, 6419 PC
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3045 PM
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3083 AN
- Research Site
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Zutphen, Holanda, 7207 AE
- Research Site
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Ashkelon, Israel, 7830604
- Research Site
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Research Site
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Haifa, Israel, 34362
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
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Rehovot, Israel, 7661041
- Research Site
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Bradford, Reino Unido, BND9 6RJ
- Research Site
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Chertsey, Reino Unido, KT16 0PZ
- Research Site
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JQ
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Research Site
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Research Site
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Wakefield, Reino Unido, WF1 4DG
- Research Site
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Daegu, Republica da Coréia, 42415
- Research Site
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Incheon, Republica da Coréia, 21431
- Research Site
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Jeonju-si, Republica da Coréia, 54907
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03312
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05030
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06973
- Research Site
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Uijeongbu-si, Republica da Coréia, 11765
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- História de DPOC moderada a muito grave diagnosticada pelo médico por pelo menos 12 meses antes da inscrição com um VEF1/CVF pós-broncodilatador
- História de pelo menos 2 exacerbações de DPOC moderadas a graves documentadas dentro de 2 a 52 semanas antes da inscrição.
- Pontuação CAT ≥15 na inscrição e no dia da randomização.
- Tratamento documentado com terapia tripla para DPOC (dosagem média ou alta de ICS/LABA/LAMA) durante o ano anterior à inscrição. A dose de ICS deve ser estável por 3 meses antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Doença pulmonar clinicamente importante além da DPOC, conforme julgado pelo investigador (incluindo diagnóstico de asma atual ou histórico).
- Qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso (incluindo fatores de risco para pneumonia), endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou comprometimento físico importante que não seja estável.
- Grande cirurgia dentro de 8 semanas antes da inscrição.
- História de infecção clinicamente significativa que requer antibióticos ou medicação antiviral dentro de 14 dias antes da inscrição.
- Grávida ou amamentando.
- O tórax/pulmões com patologia que impede a capacidade do paciente de concluir o estudo
- O paciente tem infecção ativa por COVID 19 durante o período de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Tezepelumabe
Tezepelumabe, SC, Q4W
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Injeção subcutânea de tezepelumabe
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Placebo correspondente, SC, Q4W
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Placebo injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de exacerbações moderadas ou graves da DPOC em participantes com DPOC moderada a muito grave.
Prazo: Da randomização até a semana 52
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Uma exacerbação da DPOC foi definida como uma mudança nos sintomas usuais da DPOC do participante que está além da variação do dia-a-dia normal, é aguda no início, dura 2 ou mais dias e pode justificar uma mudança na medicação regular e leva a qualquer um dos A seguir: Uso de corticosteróides sistêmicos por pelo menos 3 dias, uso de antibióticos por pelo menos 3 dias, uma hospitalização de pacientes internados devido à DPOC ou resulta em morte. A análise foi realizada usando um modelo binomial negativo com a variável de resposta como o número de exacerbações de DPOC experimentada durante o acompanhamento de exacerbações. O modelo incluiu covariáveis do grupo de tratamento, região e número de exacerbações relatadas na randomização, conforme registrado nas IWRs (2,> = 3). O logaritmo do tempo em risco (em anos) para exacerbação no estudo é usado como uma variável de deslocamento. |
Da randomização até a semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora de primeiro exacerbação de DPOC moderada/grave
Prazo: Da randomização até a semana 52
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Tempo para exacerbação de DPOC moderada/grave pós-randomização, apresentada como número de indivíduos com pelo menos uma exacerbação moderada/grave da DPOC.
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Da randomização até a semana 52
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Proporção de participantes da DPOC Exacerbation Free na semana 52
Prazo: Da randomização até a semana 52
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Um evento de exacerbação foi definido como descrito na análise primária.
Um participante ficou livre de exacerbação se não experimentasse exacerbações moderadas ou graves da randomização à semana 52 (EOT).
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Da randomização até a semana 52
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Comparação de taxas graves de exacerbação anual de DPOC em 52 semanas
Prazo: Da randomização até a semana 52
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Uma exacerbação foi considerada severa se resultar em pelo menos 1 dos seguintes: hospitalização devido à exacerbação da DPOC (definida como um participante admitido por ≥ 24 horas em uma área de observação, o departamento de emergência ou outro recurso equivalente a saúde) ou morte relacionada à exacerbação da DPOC ou DPOC.
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Da randomização até a semana 52
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Proporção de participantes com> = 1 exacerbações graves da DPOC em 52 semanas
Prazo: Da randomização até a semana 52
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Uma exacerbação foi considerada severa se resultar em pelo menos 1 dos seguintes: hospitalização devido à exacerbação da DPOC (definida como um participante admitido por ≥ 24 horas em uma área de observação, o departamento de emergência ou outro recurso equivalente a saúde) ou morte relacionada à exacerbação da DPOC ou DPOC.
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Da randomização até a semana 52
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Hora de primeiro exacerbação grave da DPOC
Prazo: Da randomização até a semana 52
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Tempo para a primeira exacerbação grave da DPOC após a randomização, apresentada como número de indivíduos com pelo menos uma exacerbação grave da DPOC.
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Da randomização até a semana 52
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Melhor quadrado (LS) Diferença média de mudança da linha de base no volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 (Fev1) na semana 52
Prazo: Linha de base e semana 52
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O pré-broncodilatador VEV1 (L) foi determinado por espirometria na visita clínica. O Fev1 é definido como o volume de ar exalado dos pulmões no primeiro segundo de um vencimento forçado. A mudança da linha de base foi obtida como uma diferença absoluta entre a medida da semana 52 e o valor da linha de base. A linha de base foi definida como a última avaliação registrada antes da primeira dose de tratamento do estudo. |
Linha de base e semana 52
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Lease Square (LS) Diferença média de mudança da linha de base no questionário respiratório de St. George (SGRQ) na semana 52
Prazo: Linha de base e semana 52
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O SGRQ é um instrumento PRO de 50 itens para medir o estado de saúde dos participantes com doenças de obstrução das vias aéreas. A pontuação total indica o impacto da doença no estado geral de saúde. Essa pontuação total é expressa como uma porcentagem de comprometimento geral, na qual 100 representa o pior estado de saúde possível e 0 indica o melhor estado de saúde possível. A linha de base é a medição registrada na semana 0 (visita 3). |
Linha de base e semana 52
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Proporção de participantes que atingem uma diferença clinicamente importante de 4 unidades ou mais no questionário respiratório de St. George (SGRQ) na semana 52
Prazo: Linha de base e semana 52
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O SGRQ é um instrumento PRO de 50 itens para medir o estado de saúde dos participantes com doenças de obstrução das vias aéreas. A pontuação total indica o impacto da doença no estado geral de saúde. Essa pontuação total é expressa como uma porcentagem de comprometimento geral, na qual 100 representa o pior estado de saúde possível e 0 indica o melhor estado de saúde possível. Um respondente foi definido como um indivíduo que teve "melhoria" na semana 52 (> = 4 pontos diminuindo na pontuação total do SGRQ). |
Linha de base e semana 52
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Melhor quadrado (LS) Diferença média de mudança da linha de base na Ferramenta de Avaliação da DPOC (CAT) Pontuação total na semana 52
Prazo: Linha de base e semana 52
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O CAT é um Pro de 8 itens desenvolvido para medir o impacto da DPOC no estado de saúde. Uma pontuação total do gato é a soma das respostas dos itens. As pontuações variam de 0 a 40 com pontuações mais altas indicativas de maior impacto da DPOC no estado de saúde. A linha de base foi definida como o valor na visita de randomização (visita 3). Se a medição da visita 3 estava faltando, o valor de triagem foi usado como linha de base. |
Linha de base e semana 52
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Concentração sérica de tezepelumab
Prazo: Pré-dose às semanas 0, 4, 12, 24, 36 e também nas semanas 52 e 64, onde nenhuma dosagem foi agendada
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Amostras de sangue foram coletadas para determinar a concentração sérica de tezepelumab. Com exceção da semana 0 e da semana 64, apenas dados pré-dose de amostras coletados entre 21 e 35 dias após a dose anterior de produto investigacional foram incluídos. |
Pré-dose às semanas 0, 4, 12, 24, 36 e também nas semanas 52 e 64, onde nenhuma dosagem foi agendada
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Número de participantes com resposta de anticorpo antidrogas (ADA) ao Tezepelumab
Prazo: Pré-dose às semanas 0, 4, 12, 24, 36 e também nas semanas 52 e 64, onde nenhuma dosagem foi agendada
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Amostras de sangue foram medidas para a presença de ADAS para tezepelumab usando ensaios validados.
O ADA positivo induzido pelo tratamento foi definido como ADA negativo na linha de base e na ADA pós-linha de base positiva.
O ADA positivo, alojado pelo tratamento, foi definido como um título positivo da ADA da linha de base que foi impulsionado a um nível de 4 vezes ou mais alto após a administração de IP.
O TE-ADA positivo foi definido como a soma do ADA induzido pelo tratamento positivo e ADA positivo para o tratamento.
A incidência da ADA é a proporção de indivíduos positivos para TE-ADA em uma população.
ADA persistentemente positiva foi definida como ADA positiva em> = 2 avaliações pós-linha da linha ou ADA positiva na última avaliação pós-linha da linha.
Ada transitoriamente positiva foi definida como tendo pelo menos uma avaliação positiva da ADA pós-Baselina e não cumprindo as condições de ADA persistentemente positivas.
O NAB positivo induzido pelo tratamento foi definido como NAB negativo ou ADA negativo na linha de base e NAB positivo em qualquer visita pós-base.
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Pré-dose às semanas 0, 4, 12, 24, 36 e também nas semanas 52 e 64, onde nenhuma dosagem foi agendada
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de julho de 2019
Conclusão Primária (Real)
10 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
31 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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