Tezepelumab COPD-exacerbatieonderzoek (COURSE)
17 februari 2025 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter fase 2a-studie om de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab te onderzoeken bij patiënten met matige tot zeer ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (CURSUS)
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase 2a-studie om de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab te onderzoeken bij volwassenen met matige tot zeer ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2a, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid van tezepelumab te evalueren bij volwassenen met matige tot zeer ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) die drievoudige inhalatie-onderhoudstherapie krijgen, en 2 of meer gedocumenteerde COPD-exacerbaties hebben gehad in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1. Wereldwijd zullen ongeveer 338 proefpersonen worden gerandomiseerd.
Onderwerpen worden gestratificeerd per regio en eerder aantal exacerbaties (2 vs. 3 of meer).
Proefpersonen krijgen tezepelumab, of placebo, toegediend via subcutane injectie op de onderzoekslocatie, gedurende een behandelingsperiode van 52 weken.
De studie omvat ook een follow-upperiode van 12 weken na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
337
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Sherwood Park, Alberta, Canada, T8L 0N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Canada, B2N 1L2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H1M 1B1
- Research Site
-
St Charles Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Research Site
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Research Site
-
København NV, Denemarken, 2400
- Research Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- Research Site
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Research Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Research Site
-
Ålborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Research Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60596
- Research Site
-
Grosshansdorf, Duitsland, 20927
- Research Site
-
Lübeck, Duitsland, 23552
- Research Site
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Frankrijk, 80054
- Research Site
-
Brest Cedex 2, Frankrijk, 29609
- Research Site
-
Grenoble Cedex, Frankrijk, 38043
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, Frankrijk, 69317
- Research Site
-
Marseille, Frankrijk, 13015
- Research Site
-
Montpellier, Frankrijk, 34090
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël, 7830604
- Research Site
-
Beer Sheva, Israël, 84101
- Research Site
-
Haifa, Israël, 34362
- Research Site
-
Jerusalem, Israël, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Research Site
-
Kfar Saba, Israël, 49281
- Research Site
-
Rehovot, Israël, 7661041
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, republiek van, 42415
- Research Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 21431
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, republiek van, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03312
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 05030
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 06973
- Research Site
-
Uijeongbu-si, Korea, republiek van, 11765
- Research Site
-
-
-
-
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- Research Site
-
Heerlen, Nederland, 6419 PC
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3045 PM
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3083 AN
- Research Site
-
Zutphen, Nederland, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Alzira, Spanje, 46410
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Research Site
-
Granada, Spanje, 18014
- Research Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Research Site
-
Mérida (Badajoz), Spanje, 06800
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BND9 6RJ
- Research Site
-
Chertsey, Verenigd Koninkrijk, KT16 0PZ
- Research Site
-
Cottingham, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Research Site
-
Wakefield, Verenigd Koninkrijk, WF1 4DG
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
- Research Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
- Research Site
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Research Site
-
Upland, California, Verenigde Staten, 91786
- Research Site
-
Westminster, California, Verenigde Staten, 92683
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Verenigde Staten, 33511
- Research Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32819
- Research Site
-
Panama City, Florida, Verenigde Staten, 32405
- Research Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789-4681
- Research Site
-
-
Michigan
-
Buckley, Michigan, Verenigde Staten, 49620
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87108
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28277
- Research Site
-
Mooresville, North Carolina, Verenigde Staten, 28117
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Verenigde Staten, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29732
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75069
- Research Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Verenigde Staten, 24210
- Research Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Verenigde Staten, 98208
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van matige tot zeer ernstige door een arts gediagnosticeerde COPD gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving met een post-bronchodilatator FEV1/FVC
- Geschiedenis van ten minste 2 gedocumenteerde matige tot ernstige COPD-exacerbaties binnen 2 tot 52 weken voorafgaand aan inschrijving.
- CAT-score van ≥15 bij inschrijving en op de dag van randomisatie.
- Gedocumenteerde behandeling met drievoudige therapie voor COPD (gemiddelde of hoge dosis ICS/LABA/LAMA) gedurende het jaar voorafgaand aan inschrijving. De dosis ICS moet gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch belangrijke longziekte anders dan COPD, zoals beoordeeld door de onderzoeker (inclusief huidige of historische astma-diagnose).
- Elke stoornis, inclusief, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze (inclusief risicofactoren voor longontsteking), endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die niet stabiel zijn.
- Grote operatie binnen 8 weken voor inschrijving.
- Geschiedenis van klinisch significante infectie die antibiotica of antivirale medicatie vereist binnen 14 dagen vóór inschrijving.
- Zwanger of borstvoeding.
- De borstkas/longen met een pathologie waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien
- De patiënt heeft tijdens de screeningperiode een actieve COVID 19-infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tezepelumab
Tezepelumab, SC, Q4W
|
Tezepelumab subcutane injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
Bijpassende placebo, SC, Q4W
|
Placebo onderhuidse injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van matige of ernstige COPD -exacerbaties bij deelnemers met matige tot zeer ernstige COPD.
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
|
Een COPD-exacerbatie werd gedefinieerd als een verandering in de gebruikelijke COPD-symptomen van de deelnemer die de normale dagelijkse variatie te boven gaat, is acuut in het begin, duurt 2 of meer dagen, en kan een verandering in reguliere medicatie rechtvaardigen en leidt tot een van de Hierna: Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende ten minste 3 dagen, gebruik van antibiotica gedurende ten minste 3 dagen, een intramurale ziekenhuisopname als gevolg van COPD, of resulteert in de dood. Analyse werd uitgevoerd met behulp van een negatief binomiaal model met de responsvariabele als het aantal COPD-exacerbaties ervaren tijdens de follow-up voor exacerbaties. Het model omvatte covariaten van behandelingsgroep, regio en aantal verergering gerapporteerd bij randomisatie zoals geregistreerd in IWRS (2,> = 3). De logaritme van het tijdstip van risico (in jaren) voor verergering in het onderzoek wordt gebruikt als een offset -variabele. |
Van randomisatie tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste matige/ernstige COPD -exacerbatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
|
Tijd tot eerste matige/ernstige COPD-exacerbatie post-randomisatie, gepresenteerd als aantal proefpersonen met ten minste één matige/ernstige COPD-exacerbatie.
|
Van randomisatie tot week 52
|
|
Aandeel deelnemers copd verergering gratis in week 52
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
|
Een exacerbatie -gebeurtenis werd gedefinieerd zoals beschreven in de primaire analyse.
Een deelnemer was verergering vrij als hij geen gematigde of ernstige exacerbaties van randomisatie tot week 52 (EOT) ondervond.
|
Van randomisatie tot week 52
|
|
Vergelijking van de jaarlijkse ernstige COPD -verergeringspercentages gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
|
Een verergering werd als ernstig beschouwd als deze resulteert in ten minste 1 van de volgende: ziekenhuisopname vanwege de COPD -exacerbatie (gedefinieerd als een deelnemer die gedurende ≥ 24 uur wordt opgenomen in een observatiegebied, de afdeling spoedeisende hulp of andere equivalente gezondheidszorg), of Dood gerelateerd aan COPD of COPD -verergering.
|
Van randomisatie tot week 52
|
|
Aandeel deelnemers met> = 1 ernstige COPD -exacerbaties gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
|
Een verergering werd als ernstig beschouwd als deze resulteert in ten minste 1 van de volgende: ziekenhuisopname vanwege de COPD -exacerbatie (gedefinieerd als een deelnemer die gedurende ≥ 24 uur wordt opgenomen in een observatiegebied, de afdeling spoedeisende hulp of andere equivalente gezondheidszorg), of Dood gerelateerd aan COPD of COPD -verergering.
|
Van randomisatie tot week 52
|
|
Tijd tot eerste ernstige COPD -verergering
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 52
|
Tijd tot eerste ernstige COPD-verergering na de randomisatie, gepresenteerd als aantal proefpersonen met ten minste één ernstige COPD-verergering.
|
Van randomisatie tot week 52
|
|
Minst vierkant (LS) gemiddelde verschil in verandering ten opzichte van de basislijn in pre-bronchusverwijder gedwongen expiratoire volume in 1 (FEV1) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
Pre-bronchodilator FEV1 (L) werd bepaald door spirometrie bij het kliniekbezoek. FEV1 wordt gedefinieerd als het volume lucht dat uit de longen is uitgewezen in de eerste seconde van een geforceerde vervaldatum. Verandering ten opzichte van de basislijn werd verkregen als een absoluut verschil tussen week 52 -maatregel en de basiswaarde. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling geregistreerd voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. |
Basislijn en week 52
|
|
Lease Square (LS) Gemiddelde verschil in verandering ten opzichte van de basislijn in de totale score van St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De SGRQ is een PRO-instrument van 50 items om de gezondheidstoestand van deelnemers met luchtwegobstructieziekten te meten. De totale score duidt op de impact van ziekte op de algehele gezondheidstoestand. Deze totale score wordt uitgedrukt als een percentage van de totale beperking, waarin 100 de slechtst mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt en 0 de best mogelijke gezondheidstoestand aangeeft. Baseline is de meting opgenomen in week 0 (bezoek 3). |
Basislijn en week 52
|
|
Het aandeel deelnemers dat een minimaal klinisch belangrijk verschil van 4 eenheden of meer behaalt in de totale score van St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De SGRQ is een PRO-instrument van 50 items om de gezondheidstoestand van deelnemers met luchtwegobstructieziekten te meten. De totale score duidt op de impact van ziekte op de algehele gezondheidstoestand. Deze totale score wordt uitgedrukt als een percentage van de totale beperking, waarin 100 de slechtst mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt en 0 de best mogelijke gezondheidstoestand aangeeft. Een responder werd gedefinieerd als een persoon die "verbetering" had in week 52 (> = 4 punts afname van de totale score van SGRQ). |
Basislijn en week 52
|
|
Minst vierkant (LS) gemiddelde verschil in verandering ten opzichte van de basislijn in COPD Assessment Tool (CAT) totale score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
|
De kat is een 8-item pro ontwikkeld om de impact van COPD op de gezondheidstoestand te meten. Een CAT -totale score is de som van itemreacties. Scores variëren van 0-40 met hogere scores die wijzen op een grotere COPD-impact op de gezondheidstoestand. Baseline werd gedefinieerd als de waarde bij het randomisatiebezoek (bezoek 3). Als het bezoek 3 -meting ontbrak, werd de screeningwaarde in plaats daarvan als basislijn gebruikt. |
Basislijn en week 52
|
|
Serumconcentratie van tezepelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis in weken 0, 4, 12, 24, 36 en ook op weken 52 en 64 waar geen dosering was gepland
|
Bloedmonsters werden verzameld om de serumconcentratie van tezepelumab te bepalen. Met uitzondering van week 0 en week 64 werden alleen pre-dosis gegevens van monsters verzameld tussen 21 en 35 dagen na eerdere dosis onderzoeksproduct opgenomen. |
Pre-dosis in weken 0, 4, 12, 24, 36 en ook op weken 52 en 64 waar geen dosering was gepland
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) reactie op tezepelumab
Tijdsspanne: Pre-dosis in weken 0, 4, 12, 24, 36 en ook op weken 52 en 64 waar geen dosering was gepland
|
Bloedmonsters werden gemeten voor de aanwezigheid van ADAS voor tezepelumab met behulp van gevalideerde testen.
Door de behandeling geïnduceerde ADA-positief werd gedefinieerd als ADA-negatief bij aanvang en post-baseline ADA-positief.
Behandelingsversterkte ADA-positief werd gedefinieerd als baseline positieve ADA-titre die werd verhoogd tot een 4-viel of hoger niveau na IP-toediening.
TE-ADA-positief werd gedefinieerd als de som van door de behandeling geïnduceerde ADA-positieve en door de behandeling versterkte ADA-positief.
ADA-incidentie is het aandeel van de Positieve onderwerpen van Te-ADA in een populatie.
ADA persistent positief werd gedefinieerd als ADA-positief bij> = 2 post-baseline beoordelingen of ADA-positief bij de laatste beoordeling na de baseline.
ADA tijdelijk positief werd gedefinieerd als ten minste één post-basel ADA-positieve beoordeling en niet voldoet aan de omstandigheden van ADA die aanhoudend positief is.
Door de behandeling geïnduceerde NAB-positief werd gedefinieerd als NAB-negatief of ADA-negatief bij aanvang en NAB-positief bij elk bezoek na de baseline.
|
Pre-dosis in weken 0, 4, 12, 24, 36 en ook op weken 52 en 64 waar geen dosering was gepland
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 november 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .