Studie exacerbace CHOPN s tezepelumabem (COURSE)
17. února 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, multicentrická studie fáze 2a k prozkoumání účinnosti a bezpečnosti tezepelumabu u pacientů se středně těžkou až velmi těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (KURZ)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze 2a ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti tezepelumabu u dospělých se středně těžkou až velmi těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tezepelumabu u dospělých se středně těžkou až velmi těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), kteří dostávají trojnásobnou inhalační udržovací léčbu a kteří měli 2 nebo více zdokumentovaných exacerbací CHOPN během 12 měsíců před návštěvou 1. Globálně bude randomizováno přibližně 338 subjektů.
Subjekty budou stratifikovány podle regionu a předchozího počtu exacerbací (2 vs. 3 nebo více).
Subjekty budou dostávat tezepelumab nebo placebo podávané subkutánní injekcí v místě studie po dobu 52 týdnů léčby.
Studie také zahrnuje období sledování po léčbě v délce 12 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
337
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Research Site
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Research Site
-
København NV, Dánsko, 2400
- Research Site
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Research Site
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Research Site
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Research Site
-
Ålborg, Dánsko, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Francie, 80054
- Research Site
-
Brest Cedex 2, Francie, 29609
- Research Site
-
Grenoble Cedex, Francie, 38043
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, Francie, 69317
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13015
- Research Site
-
Montpellier, Francie, 34090
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Francie, 44093
- Research Site
-
-
-
-
-
Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
- Research Site
-
Heerlen, Holandsko, 6419 PC
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3083 AN
- Research Site
-
Zutphen, Holandsko, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 7830604
- Research Site
-
Beer Sheva, Izrael, 84101
- Research Site
-
Haifa, Izrael, 34362
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Research Site
-
Kfar Saba, Izrael, 49281
- Research Site
-
Rehovot, Izrael, 7661041
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8L 0N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1M 1B1
- Research Site
-
St Charles Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika, 42415
- Research Site
-
Incheon, Korejská republika, 21431
- Research Site
-
Jeonju-si, Korejská republika, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03312
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05030
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06973
- Research Site
-
Uijeongbu-si, Korejská republika, 11765
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Research Site
-
Frankfurt, Německo, 60596
- Research Site
-
Grosshansdorf, Německo, 20927
- Research Site
-
Lübeck, Německo, 23552
- Research Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Spojené království, BND9 6RJ
- Research Site
-
Chertsey, Spojené království, KT16 0PZ
- Research Site
-
Cottingham, Spojené království, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Research Site
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Research Site
-
Wakefield, Spojené království, WF1 4DG
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
- Research Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
- Research Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Research Site
-
Upland, California, Spojené státy, 91786
- Research Site
-
Westminster, California, Spojené státy, 92683
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32819
- Research Site
-
Panama City, Florida, Spojené státy, 32405
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789-4681
- Research Site
-
-
Michigan
-
Buckley, Michigan, Spojené státy, 49620
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87108
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
- Research Site
-
Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Spojené státy, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
McKinney, Texas, Spojené státy, 75069
- Research Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Spojené státy, 24210
- Research Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Spojené státy, 98208
- Research Site
-
-
-
-
-
Alzira, Španělsko, 46410
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Research Site
-
Granada, Španělsko, 18014
- Research Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Research Site
-
Mérida (Badajoz), Španělsko, 06800
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Středně těžká až velmi závažná CHOPN diagnostikovaná lékařem v anamnéze po dobu nejméně 12 měsíců před zařazením do studie s post-bronchodilatačním FEV1/FVC
- Anamnéza nejméně 2 dokumentovaných středně těžkých až těžkých exacerbací CHOPN během 2 až 52 týdnů před zařazením do studie.
- CAT skóre ≥15 při zařazení a v den randomizace.
- Zdokumentovaná léčba trojkombinací CHOPN (střední nebo vysoká dávka IKS/LABA/LAMA) v průběhu roku před zařazením do studie. Dávka IKS by měla být stabilní po dobu 3 měsíců před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky závažné plicní onemocnění jiné než CHOPN, podle posouzení zkoušejícího (včetně současné nebo historické diagnózy astmatu).
- Jakákoli porucha, včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního (včetně rizikových faktorů pro zápal plic), endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není stabilní.
- Velká operace do 8 týdnů před zařazením.
- Anamnéza klinicky významné infekce vyžadující antibiotika nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před zařazením.
- Těhotné nebo kojící.
- Hrudník/plíce s patologií, která vylučuje schopnost pacienta dokončit studii
- Pacient má aktivní infekci COVID 19 během období screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tezepelumab
Tezepelumab, SC, Q4W
|
Subkutánní injekce tezepelumabu
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Odpovídající placebo, SC, Q4W
|
Subkutánní injekce placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra mírných nebo závažných exacerbací CHOPN u účastníků se středně těžkou až velmi závažnou CHOPN.
Časové okno: Z randomizace do 52. týdne
|
Exacerbace CHOPN byla definována jako změna obvyklých příznaků CHOPN, která je nad normální každodenní variace, je na začátku akutní, trvá 2 nebo více dní a může zaručit změnu pravidelných léků a vede k jakémukoli z nich Následující: Použití systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 3 dnů, použití antibiotik po dobu nejméně 3 dnů, lůžkovou hospitalizaci v důsledku CHOPN nebo výsledky k smrti. Analýza byla provedena pomocí negativního binomického modelu s proměnnou odezvy, protože počet exacerbací CHOPN, které se vyskytly během sledování pro exacerbace. Model zahrnoval kovariáty léčebné skupiny, regionu a počet exacerbací hlášených při randomizaci, jak je zaznamenáno v IWRS (2,> = 3). Logaritmus času ohroženého (v letech) pro exacerbaci ve studii se používá jako proměnná offsetu. |
Z randomizace do 52. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do prvního mírného/těžkého zhoršení CHOPN
Časové okno: Z randomizace do 52. týdne
|
Čas do první mírné/závažné exacerbace po randomizaci, prezentovaný jako počet subjektů s alespoň jednou mírnou/těžkou exacerbací CHOPN.
|
Z randomizace do 52. týdne
|
|
Podíl účastníků COPD prohlubuje zdarma v 52. týdnu
Časové okno: Z randomizace do 52. týdne
|
Exacerbační událost byla definována tak, jak je popsána v primární analýze.
Účastník byl bez exacerbace, pokud nezažili žádné mírné nebo závažné exacerbace od randomizace do 52. týdne (EOT).
|
Z randomizace do 52. týdne
|
|
Porovnání roční závažné míry exacerbace CHOPN za 52 týdnů
Časové okno: Z randomizace do 52. týdne
|
Exacerbace byla považována za závažnou, pokud má za následek nejméně 1 z následujících: hospitalizace v důsledku exacerbace CHOPN (definované jako účastník, který byl přijat po dobu ≥ 24 hodin do pozorovací oblasti, pohotovostního oddělení nebo jiného ekvivalentního zdravotnického zařízení) nebo nebo Smrt související s exacerbací CHOPN nebo CHOPN.
|
Z randomizace do 52. týdne
|
|
Podíl účastníků s> = 1 těžká exacerbace CHOPN po dobu 52 týdnů
Časové okno: Z randomizace do 52. týdne
|
Exacerbace byla považována za závažnou, pokud má za následek nejméně 1 z následujících: hospitalizace v důsledku exacerbace CHOPN (definované jako účastník, který byl přijat po dobu ≥ 24 hodin do pozorovací oblasti, pohotovostního oddělení nebo jiného ekvivalentního zdravotnického zařízení) nebo nebo Smrt související s exacerbací CHOPN nebo CHOPN.
|
Z randomizace do 52. týdne
|
|
Čas do první těžké zhoršení CHOPN
Časové okno: Z randomizace do 52. týdne
|
Čas do první závažné exacerbace CHOPN po randomizaci, prezentovaný jako počet subjektů s alespoň jednou těžkou exacerbací CHOPN.
|
Z randomizace do 52. týdne
|
|
Nejmenší čtvercový (LS) průměrný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty v pre-bronchodilatoru vynucené expirační objem v 1 (Fev1) v týdnu 52
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Pre-bronchodilator FEV1 (L) byl stanoven spirometrií při návštěvě kliniky. FEV1 je definován jako objem vzduchu vydechovaného z plic v první sekundě nuceného vypršení. Změna z výchozí hodnoty byla získána jako absolutní rozdíl mezi mírou 52 týdne a základní hodnotou. Základní linie byla definována jako poslední hodnocení zaznamenané před první dávkou studijní léčby. |
Základní linie a týden 52
|
|
Lease Square (LS) Průměrný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty v celkovém skóre respiračního dotazníku St. George (SGRQ) v týdnu 52
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
SGRQ je 50-bodová pro nástroj pro měření zdravotního stavu účastníků s onemocněním obstrukcí dýchacích cest. Celkové skóre ukazuje dopad onemocnění na celkový zdravotní stav. Toto celkové skóre je vyjádřeno jako procento z celkového poškození, ve kterém 100 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 0 naznačuje nejlepší možný zdravotní stav. Základní linie je měření zaznamenané v týdnu 0 (návštěva 3). |
Základní linie a týden 52
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhnou minimálního klinicky důležitého rozdílu 4 nebo více jednotek v dotazníku sv. Jiřího respiračního dotazníku (SGRQ) v celkovém týdne 52
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
SGRQ je 50-bodová pro nástroj pro měření zdravotního stavu účastníků s onemocněním obstrukcí dýchacích cest. Celkové skóre ukazuje dopad onemocnění na celkový zdravotní stav. Toto celkové skóre je vyjádřeno jako procento z celkového poškození, ve kterém 100 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 0 naznačuje nejlepší možný zdravotní stav. Respondent byl definován jako jednotlivec, který měl „zlepšení“ v 52. týdnu (> = 4 bodové snížení celkového skóre SGRQ). |
Základní linie a týden 52
|
|
Nejmenší čtvercový (LS) průměrný rozdíl ve změně od výchozí hodnoty v celkovém skóre hodnocení COPD (CAT) v týdnu 52
Časové okno: Základní linie a týden 52
|
Kočka je 8-bodová Pro vyvinutá pro měření dopadu CHOPN na zdravotní stav. Celkové skóre kočky je součet odpovědí položek. Skóre se pohybuje od 0-40 s vyšším skóre svědčícím o větším dopadu COPD na zdravotní stav. Základní linie byla definována jako hodnota při návštěvě randomizace (návštěva 3). Pokud měření návštěvy 3 chybělo, byla místo toho jako základní hodnota použita hodnota screeningu. |
Základní linie a týden 52
|
|
Koncentrace séra tezepelumabu
Časové okno: Předběžně dávka v týdnech 0, 4, 12, 24, 36 a také v týdnech 52 a 64, kde nebylo naplánováno žádné dávkování
|
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení sérové koncentrace tezepelumabu. S výjimkou týdne 0 a týdne 64 byly zahrnuty pouze údaje o předběžných dávkách ze vzorků odebraných mezi 21 a 35 dny po předchozí dávce vyšetřovacího produktu. |
Předběžně dávka v týdnech 0, 4, 12, 24, 36 a také v týdnech 52 a 64, kde nebylo naplánováno žádné dávkování
|
|
Počet účastníků s reakcí protilátky proti léčivo (ADA) na tezepelumab
Časové okno: Předběžně dávka v týdnech 0, 4, 12, 24, 36 a také v týdnech 52 a 64, kde nebylo naplánováno žádné dávkování
|
Vzorky krve byly měřeny pro přítomnost ADA pro tezepelumab pomocí ověřených testů.
ADA indukovaná léčbou byla definována jako ADA negativní na začátku a po baselině ADA pozitivní.
ADA pozitivní na léčbě byla definována jako základní titr pozitivního ADA, který byl po podání IP zvýšen na 4krát nebo vyšší úroveň.
Pozitivní TE-ADA byl definován jako součet ADA indukované léčbou a ADA pozitivní na léčbu.
Incidence ADA je podílem TE-ADA pozitivních subjektů v populaci.
ADA trvale pozitivní byla definována jako ADA pozitivní při> = 2 hodnocení po hlavě nebo ADA pozitivní při posledním posouzení po hlavě.
ADA přechodně pozitivní byla definována jako mít alespoň jedno pozitivní hodnocení ADA po basselině a nesplňovat podmínky ADA trvale pozitivní.
NAB NAB pozitivní na léčbu byla definována jako NAB negativní nebo ADA negativní na začátku a při jakékoli návštěvě po basselině pozitivní.
|
Předběžně dávka v týdnech 0, 4, 12, 24, 36 a také v týdnech 52 a 64, kde nebylo naplánováno žádné dávkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
10. listopadu 2023
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
31. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .