Estudio de exacerbación de la EPOC con tezepelumab (COURSE)
17 de febrero de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico de fase 2a para explorar la eficacia y seguridad de tezepelumab en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave (CURSO)
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de fase 2a para explorar la eficacia y seguridad de tezepelumab en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de tezepelumab en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave que reciben terapia de mantenimiento con triple inhalación, y haber tenido 2 o más exacerbaciones documentadas de la EPOC en los 12 meses anteriores a la Visita 1. Aproximadamente, 338 sujetos serán aleatorizados en todo el mundo.
Los sujetos se estratificarán por región y número previo de exacerbaciones (2 frente a 3 o más).
Los sujetos recibirán tezepelumab o placebo, administrado mediante inyección subcutánea en el lugar del estudio, durante un período de tratamiento de 52 semanas.
El estudio también incluye un período de seguimiento posterior al tratamiento de 12 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
337
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
- Research Site
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Research Site
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Grosshansdorf, Alemania, 20927
- Research Site
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Lübeck, Alemania, 23552
- Research Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Research Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Research Site
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Quebec, Canadá, G3K 2P8
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Research Site
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Sherwood Park, Alberta, Canadá, T8L 0N2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Research Site
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Nova Scotia
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Truro, Nova Scotia, Canadá, B2N 1L2
- Research Site
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canadá, L7N 3V2
- Research Site
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1M 1B1
- Research Site
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St Charles Borromee, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- Research Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
- Research Site
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Daegu, Corea, república de, 42415
- Research Site
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Incheon, Corea, república de, 21431
- Research Site
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Jeonju-si, Corea, república de, 54907
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 03312
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05030
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06973
- Research Site
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Uijeongbu-si, Corea, república de, 11765
- Research Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Research Site
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København NV, Dinamarca, 2400
- Research Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Research Site
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Roskilde, Dinamarca, 4000
- Research Site
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Vejle, Dinamarca, 7100
- Research Site
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Ålborg, Dinamarca, 9000
- Research Site
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Alzira, España, 46410
- Research Site
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Barcelona, España, 08025
- Research Site
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Granada, España, 18014
- Research Site
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Málaga, España, 29010
- Research Site
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Mérida (Badajoz), España, 06800
- Research Site
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Research Site
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California
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
- Research Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Research Site
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Research Site
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Westminster, California, Estados Unidos, 92683
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Research Site
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32819
- Research Site
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Panama City, Florida, Estados Unidos, 32405
- Research Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- Research Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789-4681
- Research Site
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Michigan
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Buckley, Michigan, Estados Unidos, 49620
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
- Research Site
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Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
- Research Site
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New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Research Site
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- Research Site
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Research Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
- Research Site
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Texas
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- Research Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
- Research Site
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98208
- Research Site
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Amiens Cedex 1, Francia, 80054
- Research Site
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Brest Cedex 2, Francia, 29609
- Research Site
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Grenoble Cedex, Francia, 38043
- Research Site
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Lyon Cedex 04, Francia, 69317
- Research Site
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Marseille, Francia, 13015
- Research Site
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Montpellier, Francia, 34090
- Research Site
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Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Research Site
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Ashkelon, Israel, 7830604
- Research Site
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Beer Sheva, Israel, 84101
- Research Site
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Haifa, Israel, 34362
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
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Rehovot, Israel, 7661041
- Research Site
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Eindhoven, Países Bajos, 5623 EJ
- Research Site
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Heerlen, Países Bajos, 6419 PC
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3045 PM
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3083 AN
- Research Site
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Zutphen, Países Bajos, 7207 AE
- Research Site
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Bradford, Reino Unido, BND9 6RJ
- Research Site
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Chertsey, Reino Unido, KT16 0PZ
- Research Site
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JQ
- Research Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Research Site
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Research Site
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Wakefield, Reino Unido, WF1 4DG
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de EPOC diagnosticada por un médico de moderada a muy grave durante al menos 12 meses antes de la inscripción con un FEV1/FVC posbroncodilatador
- Antecedentes de al menos 2 exacerbaciones documentadas de EPOC moderadas a graves dentro de las 2 a 52 semanas anteriores a la inscripción.
- Puntuación CAT de ≥15 en el momento de la inscripción y el día de la aleatorización.
- Tratamiento documentado con terapia triple para la EPOC (dosis media o alta de ICS/LABA/LAMA) durante todo el año anterior a la inscripción. La dosis de ICS debe ser estable durante 3 meses antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta de la EPOC, a juicio del investigador (incluido el diagnóstico de asma actual o histórico).
- Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso (incluidos los factores de riesgo de neumonía), endocrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico o deterioro físico importante que no sea estable.
- Cirugía mayor dentro de las 8 semanas antes de la inscripción.
- Historial de infección clínicamente significativa que requiere antibióticos o medicamentos antivirales dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Embarazada o amamantando.
- El tórax/pulmones con patología que impide la capacidad del paciente para completar el estudio
- El paciente tiene una infección activa por COVID 19 durante el período de selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tezepelumab
Tezepelumab, SC, Q4W
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Inyección subcutánea de tezepelumab
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Comparador de placebos: Placebo coincidente
Placebo coincidente, SC, Q4W
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Inyección subcutánea de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de exacerbaciones de EPOC moderadas o graves en participantes con EPOC moderada a muy severa.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Una exacerbación de la EPOC se definió como un cambio en los síntomas de EPOC habituales del participante que está más allá de la variación diaria normal, es agudo en el inicio, dura 2 o más días y puede justificar un cambio en los medicamentos regulares y conduce a cualquiera de los Siguiente: Uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días, el uso de antibióticos durante al menos 3 días, una hospitalización hospitalaria debido a la EPOC o da como resultado la muerte. El análisis se realizó utilizando un modelo binomial negativo con la variable de respuesta como el número de exacerbaciones de EPOC experimentadas durante el seguimiento de las exacerbaciones. El modelo incluyó covariables de grupo de tratamiento, región y número de exacerbaciones reportadas en la aleatorización como se registra en IWR (2,> = 3). El logaritmo del tiempo en riesgo (en años) para la exacerbación en el estudio se utiliza como una variable de compensación. |
Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para la primera exacerbación de la EPOC moderada/severa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Tiempo para la primera exacerbación de la EPOC moderada/severa después de la aleación, presentada como número de sujetos con al menos una exacerbación de EPOC moderada/severa.
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Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Proporción de participantes Exacerbación de EPOC en la semana 52
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Un evento de exacerbación se definió como se describe en el análisis primario.
Un participante estaba libre de exacerbación si no experimentaron exacerbaciones moderadas o severas desde la aleatorización hasta la semana 52 (EOT).
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Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Comparación de tasas anuales de exacerbación de EPOC severa durante 52 semanas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Una exacerbación se consideró severa si resulta en al menos 1 de los siguientes: hospitalización debido a la exacerbación de la EPOC (definida como un participante admitido durante ≥ 24 horas a un área de observación, el departamento de emergencias u otro centro de salud equivalente), o Muerte relacionada con la EPOC o la exacerbación de la EPOC.
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Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Proporción de participantes con> = 1 exacerbaciones de EPOC severas durante 52 semanas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Una exacerbación se consideró severa si resulta en al menos 1 de los siguientes: hospitalización debido a la exacerbación de la EPOC (definida como un participante admitido durante ≥ 24 horas a un área de observación, el departamento de emergencias u otro centro de salud equivalente), o Muerte relacionada con la EPOC o la exacerbación de la EPOC.
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Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC severa
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Tiempo para la primera exacerbación de la EPOC severa después de la aleación, presentada como el número de sujetos con al menos una exacerbación severa de la EPOC.
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Desde la aleatorización hasta la semana 52
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Diferencia de medias de mínimos cuadrados (LS) en el cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado de pre-broncodilatadores en 1 (FEV1) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El FEV1 (l) pre-Broncodilatador se determinó por espirometría en la visita a la clínica. FEV1 se define como el volumen de aire exhalado de los pulmones en el primer segundo de una expiración forzada. El cambio desde el inicio se obtuvo como una diferencia absoluta entre la medida de la semana 52 y el valor de referencia. La línea de base se definió como la última evaluación registrada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. |
Línea de base y semana 52
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Media de arrendamiento (LS) Diferencia en el cambio desde el inicio en el Cuestionario Respiratorio de San Jorge (SGRQ) Puntuación total en la Semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El SGRQ es un instrumento Pro de 50 ítems para medir el estado de salud de los participantes con enfermedades de obstrucción de las vías respiratorias. La puntuación total indica el impacto de la enfermedad en el estado general de salud. Este puntaje total se expresa como un porcentaje de deterioro general, en el que 100 representa el peor estado de salud posible y 0 indica el mejor estado de salud posible. La línea de base es la medición registrada en la semana 0 (visite 3). |
Línea de base y semana 52
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Proporción de participantes que logran una diferencia mínima clínicamente importante de 4 unidades o más en el puntaje total del cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El SGRQ es un instrumento Pro de 50 ítems para medir el estado de salud de los participantes con enfermedades de obstrucción de las vías respiratorias. La puntuación total indica el impacto de la enfermedad en el estado general de salud. Este puntaje total se expresa como un porcentaje de deterioro general, en el que 100 representa el peor estado de salud posible y 0 indica el mejor estado de salud posible. Un respondedor se definió como un individuo que tenía "mejora" en la semana 52 (> = 4 puntos de disminución en la puntuación total SGRQ). |
Línea de base y semana 52
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Diferencia de medias de mínimos cuadrados (LS) en el cambio desde el inicio en el puntaje total de la herramienta de evaluación de la EPOC (CAT) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El CAT es un Pro de 8 ítems desarrollado para medir el impacto de la EPOC en el estado de salud. Una puntuación total de CAT es la suma de las respuestas de ítems. Los puntajes varían de 0-40 con puntajes más altos indicativos de un mayor impacto en la EPOC en el estado de salud. La línea de base se definió como el valor en la visita al azar (visita 3). Si faltaba la medición de la visita 3, el valor de detección se usó como línea de base. |
Línea de base y semana 52
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Concentración sérica de tezepelumab
Periodo de tiempo: Previa en las semanas 0, 4, 12, 24, 36 y también en las semanas 52 y 64 donde no se programó dosis
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Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración sérica de tezepelumab. Con la excepción de la Semana 0 y la Semana 64, solo se incluyeron datos previos a la dosis de muestras recopiladas entre 21 y 35 días después de la dosis previa de producto de investigación. |
Previa en las semanas 0, 4, 12, 24, 36 y también en las semanas 52 y 64 donde no se programó dosis
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Número de participantes con respuesta de anticuerpo antidrogas (ADA) a tezepelumab
Periodo de tiempo: Previa en las semanas 0, 4, 12, 24, 36 y también en las semanas 52 y 64 donde no se programó dosis
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Se midieron muestras de sangre para la presencia de ADA para tezepelumab utilizando ensayos validados.
El ADA inducido por el tratamiento se definió como ADA negativo al inicio y a la ADA posterior a la base positiva.
ADA positivo de Boosted Boosted se definió como un título de ADA positivo de línea de base que se impulsó a un nivel de 4 veces o superior después de la administración de IP.
El TE-ADA positivo se definió como la suma de ADA inducida por el tratamiento positiva y con el tratamiento positivo de ADA positivo.
La incidencia de ADA es la proporción de sujetos positivos de TE-ADA en una población.
ADA persistentemente positiva se definió como ADA positiva en> = 2 evaluaciones posteriores a la base o ADA positiva en la última evaluación posterior a la base.
La ADA transitoriamente positiva se definió como tener al menos una evaluación positiva de ADA posterior a la base y no cumplir las condiciones de ADA persistentemente positivas.
El NAB positivo inducido por el tratamiento se definió como NAB negativo o ADA negativo al inicio y NAB positivo en cualquier visita posterior a la línea de base.
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Previa en las semanas 0, 4, 12, 24, 36 y también en las semanas 52 y 64 donde no se programó dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
31 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .