Étude sur l'exacerbation de la MPOC par le tézépelumab (COURSE)
17 février 2025 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique de phase 2a pour explorer l'efficacité et l'innocuité du tézépelumab chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à très sévère (COURSE)
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase 2a pour explorer l'efficacité et l'innocuité du tézépelumab chez les adultes atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à très sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du tézépelumab chez les adultes atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à très sévère recevant un traitement d'entretien par inhalation triple, et ayant eu au moins 2 exacerbations documentées de MPOC au cours des 12 mois précédant la visite 1. Environ 338 sujets seront randomisés dans le monde.
Les sujets seront stratifiés par région et nombre d'exacerbations antérieures (2 contre 3 ou plus).
Les sujets recevront du tézépelumab, ou un placebo, administré par injection sous-cutanée sur le site de l'étude, sur une période de traitement de 52 semaines.
L'étude comprend également une période de suivi post-traitement de 12 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
337
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Research Site
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Frankfurt, Allemagne, 60596
- Research Site
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Grosshansdorf, Allemagne, 20927
- Research Site
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Lübeck, Allemagne, 23552
- Research Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Research Site
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Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
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Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Research Site
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Sherwood Park, Alberta, Canada, T8L 0N2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Research Site
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Nova Scotia
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Truro, Nova Scotia, Canada, B2N 1L2
- Research Site
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canada, L7N 3V2
- Research Site
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Research Site
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H1M 1B1
- Research Site
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St Charles Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Research Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
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Daegu, Corée, République de, 42415
- Research Site
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Incheon, Corée, République de, 21431
- Research Site
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Jeonju-si, Corée, République de, 54907
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 06591
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 03312
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 05030
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 06973
- Research Site
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Uijeongbu-si, Corée, République de, 11765
- Research Site
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Aarhus N, Danemark, 8200
- Research Site
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Hvidovre, Danemark, 2650
- Research Site
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København NV, Danemark, 2400
- Research Site
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Odense C, Danemark, 5000
- Research Site
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Roskilde, Danemark, 4000
- Research Site
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Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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Ålborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Alzira, Espagne, 46410
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08025
- Research Site
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Granada, Espagne, 18014
- Research Site
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Málaga, Espagne, 29010
- Research Site
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Mérida (Badajoz), Espagne, 06800
- Research Site
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Amiens Cedex 1, France, 80054
- Research Site
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Brest Cedex 2, France, 29609
- Research Site
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Grenoble Cedex, France, 38043
- Research Site
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Lyon Cedex 04, France, 69317
- Research Site
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Marseille, France, 13015
- Research Site
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Montpellier, France, 34090
- Research Site
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Nantes Cedex 1, France, 44093
- Research Site
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Ashkelon, Israël, 7830604
- Research Site
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Beer Sheva, Israël, 84101
- Research Site
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Haifa, Israël, 34362
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 91031
- Research Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Research Site
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Kfar Saba, Israël, 49281
- Research Site
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Rehovot, Israël, 7661041
- Research Site
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Eindhoven, Pays-Bas, 5623 EJ
- Research Site
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Heerlen, Pays-Bas, 6419 PC
- Research Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
- Research Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3083 AN
- Research Site
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Zutphen, Pays-Bas, 7207 AE
- Research Site
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Bradford, Royaume-Uni, BND9 6RJ
- Research Site
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Chertsey, Royaume-Uni, KT16 0PZ
- Research Site
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Cottingham, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Research Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SW10 9NH
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Research Site
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Wakefield, Royaume-Uni, WF1 4DG
- Research Site
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Alabama
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Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
- Research Site
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California
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
- Research Site
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Research Site
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Upland, California, États-Unis, 91786
- Research Site
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Westminster, California, États-Unis, 92683
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Research Site
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Research Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32819
- Research Site
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Panama City, Florida, États-Unis, 32405
- Research Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- Research Site
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789-4681
- Research Site
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Michigan
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Buckley, Michigan, États-Unis, 49620
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87108
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
- Research Site
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Mooresville, North Carolina, États-Unis, 28117
- Research Site
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New Bern, North Carolina, États-Unis, 28562
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- Research Site
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
- Research Site
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Oregon
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Medford, Oregon, États-Unis, 97504
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Research Site
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- Research Site
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Rock Hill, South Carolina, États-Unis, 29732
- Research Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57702
- Research Site
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Texas
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McKinney, Texas, États-Unis, 75069
- Research Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, États-Unis, 24210
- Research Site
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Washington
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Everett, Washington, États-Unis, 98208
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Antécédents de BPCO modérée à très sévère diagnostiquée par un médecin pendant au moins 12 mois avant l'inscription avec un FEV1/FVC post-bronchodilatateur
- Antécédents d'au moins 2 exacerbations de MPOC modérées à sévères documentées dans les 2 à 52 semaines précédant l'inscription.
- Score CAT ≥ 15 à l'inscription et le jour de la randomisation.
- Traitement documenté avec trithérapie pour la BPCO (CSI/LABA/LAMA à dose moyenne ou élevée) tout au long de l'année précédant l'inscription. La dose d'ICS doit être stable pendant 3 mois avant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que la MPOC, selon le jugement de l'investigateur (y compris le diagnostic d'asthme actuel ou historique).
- Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux (y compris les facteurs de risque de pneumonie), endocrinien, métabolique, hématologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable.
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant l'inscription.
- Antécédents d'infection cliniquement significative nécessitant des antibiotiques ou des médicaments antiviraux dans les 14 jours précédant l'inscription.
- Enceinte ou allaitante.
- La poitrine / les poumons avec une pathologie qui empêche le patient de terminer l'étude
- Le patient a une infection active au COVID 19 pendant la période de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Tézépelumab
Tézépelumab, SC, Q4W
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Injection sous-cutanée de tézépelumab
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Comparateur placebo: Placebo correspondant
Placebo correspondant, SC, Q4W
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Injection sous-cutanée de placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'exacerbations de MPOC modérées ou sévères chez les participants atteints de MPOC modérée à très sévère.
Délai: De la randomisation à la semaine 52
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Une exacerbation de la MPOC a été définie comme un changement dans les symptômes habituels de MPOC habituels du participant qui dépasse la variation quotidienne normale, est aigu, dure 2 jours ou plus et peut justifier un changement de médicaments réguliers et conduit à l'un des Suivant: Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours, utilisation d'antibiotiques pendant au moins 3 jours, une hospitalisation pour patients hospitalisés due à la MPOC ou entraîner la mort. L'analyse a été effectuée en utilisant un modèle binomial négatif avec la variable de réponse comme nombre d'exacerbations de MPOC vécues lors du suivi des exacerbations. Le modèle comprenait des covariables du groupe de traitement, de la région et du nombre d'exacerbations rapportées lors de la randomisation comme enregistré dans les IWR (2,> = 3). Le logarithme du temps à risque (en années) d'exacerbation dans l'étude est utilisé comme variable de décalage. |
De la randomisation à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps pour d'abord une exacerbation de MPOC modérée / sévère
Délai: De la randomisation à la semaine 52
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Le temps pour d'abord une exacerbation de MPOC modérée / sévère après la randomisation, présenté comme un nombre de sujets avec au moins une exacerbation de MPOC modérée / sévère.
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De la randomisation à la semaine 52
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Proportion de participants à l'exacerbation de la MPOC gratuitement à la semaine 52
Délai: De la randomisation à la semaine 52
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Un événement d'exacerbation a été défini comme décrit dans l'analyse primaire.
Un participant était sans exacerbation s'il ne souffrait pas d'exacerbations modérées ou sévères de la randomisation à la semaine 52 (EOT).
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De la randomisation à la semaine 52
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Comparaison des taux d'exacerbation sévères annuels de la MPOC sur 52 semaines
Délai: De la randomisation à la semaine 52
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Une exacerbation a été considérée comme sévère si elle se traduit par au moins 1 des éléments suivants: hospitalisation en raison de l'exacerbation de la MPOC (définie comme un participant admis pendant ≥ 24 heures dans une zone d'observation, le service d'urgence ou un autre établissement de santé équivalent), ou décès lié à la MPOC ou à l'exacerbation de la MPOC.
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De la randomisation à la semaine 52
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Proportion de participants avec> = 1 exacerbations sévères de MPOC sur 52 semaines
Délai: De la randomisation à la semaine 52
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Une exacerbation a été considérée comme sévère si elle se traduit par au moins 1 des éléments suivants: hospitalisation en raison de l'exacerbation de la MPOC (définie comme un participant admis pendant ≥ 24 heures dans une zone d'observation, le service d'urgence ou un autre établissement de santé équivalent), ou décès lié à la MPOC ou à l'exacerbation de la MPOC.
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De la randomisation à la semaine 52
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Temps pour d'abord une exacerbation sévère de la MPOC
Délai: De la randomisation à la semaine 52
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Le temps pour d'abord une exacerbation sévère de la MPOC après la randomisation, présenté comme un nombre de sujets avec au moins une exacerbation sévère de la MPOC.
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De la randomisation à la semaine 52
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Le moindre carré (LS) différemment la différence de changement par rapport à la référence dans le pré-bronchodilatateur volume expiratoire forcé en 1 (FEV1) à la semaine 52
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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Le pré-bronchodilatateur FEV1 (L) a été déterminé par spirométrie lors de la visite de la clinique. FEV1 est défini comme le volume d'air exhalé des poumons dans la première seconde d'une expiration forcée. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu comme une différence absolue entre la mesure de la semaine 52 et la valeur de base. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation enregistrée avant la première dose de traitement de l'étude. |
BASELINE ET SEMAINE 52
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Le bail carré (LS) différemment la différence de changement par rapport à la référence dans le score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) à la semaine 52
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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Le SGRQ est un instrument Pro de 50 éléments pour mesurer l'état de santé des participants atteints de maladies d'obstruction des voies respiratoires. Le score total indique l'impact de la maladie sur l'état de santé global. Ce score total est exprimé en pourcentage de déficiences globales, dans lesquelles 100 représente le pire état de santé possible et 0 indique le meilleur état de santé possible. La ligne de base est la mesure enregistrée à la semaine 0 (visite 3). |
BASELINE ET SEMAINE 52
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Proportion de participants atteignant une différence minimale cliniquement importante de 4 unités ou plus dans le score total du questionnaire respiratoire de St. George's (SGRQ) à la semaine 52
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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Le SGRQ est un instrument Pro de 50 éléments pour mesurer l'état de santé des participants atteints de maladies d'obstruction des voies respiratoires. Le score total indique l'impact de la maladie sur l'état de santé global. Ce score total est exprimé en pourcentage de déficiences globales, dans lesquelles 100 représente le pire état de santé possible et 0 indique le meilleur état de santé possible. Un intervenant a été défini comme un individu qui avait eu "une amélioration" à la semaine 52 (> = une diminution de 4 points du score total SGRQ). |
BASELINE ET SEMAINE 52
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Le moindre carré (LS) différemment la différence de changement par rapport à la référence dans le score total de l'outil d'évaluation de la MPOC (CAT) à la semaine 52
Délai: BASELINE ET SEMAINE 52
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Le CAT est un pro de 8 éléments développé pour mesurer l'impact de la MPOC sur l'état de santé. Un score total de chat est la somme des réponses des articles. Les scores varient de 0 à 40 avec des scores plus élevés indiquant un plus grand impact de la MPOC sur l'état de santé. La base de référence a été définie comme la valeur lors de la visite de randomisation (visite 3). Si la mesure de la visite 3 était manquante, la valeur de dépistage a été utilisée comme référence à la place. |
BASELINE ET SEMAINE 52
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Concentration sérique de tezepelumab
Délai: Pré-dose aux semaines 0, 4, 12, 24, 36 et également aux semaines 52 et 64 où aucun dosage n'était prévu
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique de tezepelumab. À l'exception de la semaine 0 et 64, seules les données pré-dose des échantillons prélevés entre 21 et 35 jours après la dose précédente de produit d'enquête ont été inclus. |
Pré-dose aux semaines 0, 4, 12, 24, 36 et également aux semaines 52 et 64 où aucun dosage n'était prévu
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Nombre de participants avec une réponse anticorps anti-drogue (ADA) à Tezepelumab
Délai: Pré-dose aux semaines 0, 4, 12, 24, 36 et également aux semaines 52 et 64 où aucun dosage n'était prévu
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Les échantillons de sang ont été mesurés pour la présence d'ADAS pour le tezepelumab en utilisant des tests validés.
L'ADA positive induite par le traitement a été définie comme ADA négative au départ et ADA post-bascule positive.
L'ADA positive du traitement a été définie comme un titre ADA positif de base qui a été augmenté à un niveau de 4 fois ou supérieur après l'administration IP.
Te-Ada Positive a été défini comme la somme de l'ADA positive ADA induite par le traitement et de l'ADA obligeant le traitement.
L'incidence de l'ADA est la proportion de sujets positifs Te-Ada dans une population.
L'ADA est constamment positive a été définie comme ADA positive à> = 2 évaluations post-bascule ou ADA positive lors de la dernière évaluation post-basline.
L'ADA est transitoirement positive a été définie comme ayant au moins une évaluation positive de l'ADA post-bascule et ne remplissant pas les conditions d'ADA positivement positives.
Le NAB positif induit par le traitement a été défini comme le NAB négatif ou l'ADA négatif au départ et le NAB positif à toute visite post-bascule.
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Pré-dose aux semaines 0, 4, 12, 24, 36 et également aux semaines 52 et 64 où aucun dosage n'était prévu
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
10 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2019
Première publication (Réel)
31 juillet 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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