Tezepelumab KOL Exacerbationsstudie (COURSE)
17 februari 2025 uppdaterad av: AstraZeneca
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenter fas 2a-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Tezepelumab hos patienter med måttlig till mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (KURS)
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 2a-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Tezepelumab hos vuxna med måttlig till mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2a, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av tezepelumab hos vuxna med måttlig till mycket svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som får underhållsbehandling med trippel inhalation, och ha haft 2 eller fler dokumenterade KOL-exacerbationer under de 12 månaderna före besök 1. Ungefär 338 försökspersoner kommer att randomiseras globalt.
Ämnen kommer att stratifieras efter region och tidigare antal exacerbationer (2 mot 3 eller fler).
Försökspersonerna kommer att få tezepelumab, eller placebo, administrerat via subkutan injektion på studiestället, under en behandlingsperiod på 52 veckor.
I studien ingår även en uppföljningsperiod på 12 veckor efter behandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
337
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
København NV, Danmark, 2400
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
Ålborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens Cedex 1, Frankrike, 80054
- Research Site
-
Brest Cedex 2, Frankrike, 29609
- Research Site
-
Grenoble Cedex, Frankrike, 38043
- Research Site
-
Lyon Cedex 04, Frankrike, 69317
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Research Site
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Förenta staterna, 36305
- Research Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92647
- Research Site
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Research Site
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Research Site
-
Westminster, California, Förenta staterna, 92683
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Research Site
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32819
- Research Site
-
Panama City, Florida, Förenta staterna, 32405
- Research Site
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789-4681
- Research Site
-
-
Michigan
-
Buckley, Michigan, Förenta staterna, 49620
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87108
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28277
- Research Site
-
Mooresville, North Carolina, Förenta staterna, 28117
- Research Site
-
New Bern, North Carolina, Förenta staterna, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Förenta staterna, 73034
- Research Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Förenta staterna, 97504
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Mount Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna, 29732
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57702
- Research Site
-
-
Texas
-
McKinney, Texas, Förenta staterna, 75069
- Research Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Förenta staterna, 24210
- Research Site
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Förenta staterna, 98208
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Research Site
-
Beer Sheva, Israel, 84101
- Research Site
-
Haifa, Israel, 34362
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 49281
- Research Site
-
Rehovot, Israel, 7661041
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec, Kanada, G3K 2P8
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Research Site
-
Sherwood Park, Alberta, Kanada, T8L 0N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Truro, Nova Scotia, Kanada, B2N 1L2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7N 3V2
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1M 1B1
- Research Site
-
St Charles Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republiken av, 42415
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republiken av, 21431
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republiken av, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03312
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05030
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06973
- Research Site
-
Uijeongbu-si, Korea, Republiken av, 11765
- Research Site
-
-
-
-
-
Eindhoven, Nederländerna, 5623 EJ
- Research Site
-
Heerlen, Nederländerna, 6419 PC
- Research Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3045 PM
- Research Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3083 AN
- Research Site
-
Zutphen, Nederländerna, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Alzira, Spanien, 46410
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Research Site
-
Granada, Spanien, 18014
- Research Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Research Site
-
Mérida (Badajoz), Spanien, 06800
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Storbritannien, BND9 6RJ
- Research Site
-
Chertsey, Storbritannien, KT16 0PZ
- Research Site
-
Cottingham, Storbritannien, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Research Site
-
London, Storbritannien, SW10 9NH
- Research Site
-
Newcastle-upon-Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Research Site
-
Wakefield, Storbritannien, WF1 4DG
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Research Site
-
Grosshansdorf, Tyskland, 20927
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik med måttlig till mycket svår läkare-diagnostiserad KOL i minst 12 månader före inskrivning med en post-bronkdilaterande FEV1/FVC
- Anamnes på minst 2 dokumenterade måttliga till svåra KOL-exacerbationer inom 2 till 52 veckor före inskrivningen.
- CAT-poäng på ≥15 vid inskrivning och på randomiseringsdagen.
- Dokumenterad behandling med trippelbehandling för KOL (medel- eller högdos ICS/LABA/LAMA) under hela året före inskrivning. Dosen av ICS bör vara stabil i 3 månader före inskrivning.
Exklusions kriterier:
- Andra kliniskt viktiga lungsjukdomar än KOL, enligt bedömningen av utredaren (inklusive aktuell eller historisk astmadiagnos).
- Alla störningar, inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, smittsamma (inklusive riskfaktorer för lunginflammation), endokrina, metabola, hematologiska, psykiatriska eller allvarliga fysiska nedsättningar som inte är stabila.
- Stor operation inom 8 veckor före inskrivning.
- Historik med kliniskt signifikant infektion som kräver antibiotika eller antiviral medicin inom 14 dagar före inskrivning.
- Gravid eller ammande.
- Bröstkorgen/lungorna med patologi som utesluter patientens förmåga att genomföra studien
- Patienten har aktiv covid 19-infektion under screeningperioden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tezepelumab
Tezepelumab, SC, Q4W
|
Tezepelumab subkutan injektion
|
|
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Matchande placebo, SC, Q4W
|
Placebo subkutan injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastigheten för måttliga eller allvarliga KOL -förvärringar hos deltagare med måttlig till mycket allvarlig KOL.
Tidsram: Från randomisering upp till vecka 52
|
En KOL-förvärring definierades som en förändring av deltagarens vanliga KOL-symtom som är utöver normal daglig variation, är akut i början, varar 2 eller fler dagar och kan garantera en förändring av regelbunden medicinering och leder till någon av de dagliga Följande: Användning av systemiska kortikosteroider i minst 3 dagar, användning av antibiotika under minst 3 dagar, en sjukhusinläggning på grund av KOL eller resulterar i döden. Analys gjordes med användning av en negativ binomial modell med svarsvariabeln som antalet KOL-förvärringar som upplevdes under uppföljningen för förvärringar. Modellen inkluderade kovariater för behandlingsgrupp, region och antal förvärringar rapporterade vid randomisering som registrerades i IWRS (2,> = 3). Logaritmen för den tid som är risk (i år) för förvärring i studien används som en offsetvariabel. |
Från randomisering upp till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid att först måttlig/svår KOL
Tidsram: Från randomisering upp till vecka 52
|
Tid till först måttlig/svår KOL-förvärring efter randomisering, presenteras som antal personer med minst en måttlig/svår KOLS-förvärring.
|
Från randomisering upp till vecka 52
|
|
Andel deltagare KOL förvärring gratis vid vecka 52
Tidsram: Från randomisering upp till vecka 52
|
En förvärringshändelse definierades såsom beskrivs i primär analys.
En deltagare var förvärringsfri om de inte upplevde några måttliga eller allvarliga förvärringar från randomisering till vecka 52 (EOT).
|
Från randomisering upp till vecka 52
|
|
Jämförelse av årliga allvarliga KOL -förvärringsgrader under 52 veckor
Tidsram: Från randomisering upp till vecka 52
|
En förvärring ansågs vara allvarlig om den resulterar i minst 1 av följande: sjukhusvistelse på grund av KOL -förvärring (definierad som en deltagare som antogs i ≥ 24 timmar till ett observationsområde, akutavdelningen eller annan motsvarande sjukvårdsanläggning), eller Död relaterad till KOLS eller KOL -förvärring.
|
Från randomisering upp till vecka 52
|
|
Andel deltagare med> = 1 allvarliga KOL -förvärringar under 52 veckor
Tidsram: Från randomisering upp till vecka 52
|
En förvärring ansågs vara allvarlig om den resulterar i minst 1 av följande: sjukhusvistelse på grund av KOL -förvärring (definierad som en deltagare som antogs i ≥ 24 timmar till ett observationsområde, akutavdelningen eller annan motsvarande sjukvårdsanläggning), eller Död relaterad till KOLS eller KOL -förvärring.
|
Från randomisering upp till vecka 52
|
|
Tid till första allvarlig KOL -förvärring
Tidsram: Från randomisering upp till vecka 52
|
Tid till första allvarliga KOL-förvärring efter randomisering, presenterad som antal personer med minst en allvarlig KOL-förvärring.
|
Från randomisering upp till vecka 52
|
|
Minst kvadratmeter (LS) medelskillnad i förändring från baslinjen i pre-bronchodilator tvingad expiratorisk volym i 1 (FEV1) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
Pre-Bronchodilator FEV1 (L) bestämdes genom spirometri vid klinikbesöket. FEV1 definieras som luftvolymen som andas ut från lungorna under första sekunden av en tvingad utgång. Förändring från baslinjen erhölls som en absolut skillnad mellan vecka 52 mått och basvärdet. Baslinjen definierades som den senaste bedömningen som registrerades före den första dosen av studiebehandling. |
Baslinje och vecka 52
|
|
Lease Square (LS) Medelskillnad i förändring från baslinjen i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total poäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
SGRQ är ett 50-artikels pro-instrument för att mäta deltagarnas hälsostatus med luftvägssjukdomar. Den totala poängen indikerar sjukdomens påverkan på den allmänna hälsostatusen. Denna totala poäng uttrycks i procent av den totala försämringen, där 100 representerar den värsta möjliga hälsostatusen och 0 indikerar bästa möjliga hälsostatus. Baslinjen är den mätning som registrerats vid vecka 0 (besök 3). |
Baslinje och vecka 52
|
|
Andel deltagare som uppnår en lägsta kliniskt viktig skillnad på 4 enheter eller mer i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total poäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
SGRQ är ett 50-artikels pro-instrument för att mäta deltagarnas hälsostatus med luftvägssjukdomar. Den totala poängen indikerar sjukdomens påverkan på den allmänna hälsostatusen. Denna totala poäng uttrycks i procent av den totala försämringen, där 100 representerar den värsta möjliga hälsostatusen och 0 indikerar bästa möjliga hälsostatus. En responder definierades som en person som hade "förbättring" vid vecka 52 (> = 4 poäng minskning i SGRQ total poäng). |
Baslinje och vecka 52
|
|
Minst Square (LS) Medelskillnad i förändring från baslinjen i KOLS Assessment Tool (CAT) Total poäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
Katten är en 8-artikels pro som utvecklats för att mäta KOLS-påverkan på hälsostatus. En CAT -total poäng är summan av objektsvar. Poäng sträcker sig från 0-40 med högre poäng som indikerar större KOL-påverkan på hälsostatus. Baslinjen definierades som värdet vid randomiseringsbesöket (besök 3). Om mätningen av besök 3 saknades användes screeningvärdet som baslinje istället. |
Baslinje och vecka 52
|
|
Serumkoncentration av tezepelumab
Tidsram: Fördos vid veckor 0, 4, 12, 24, 36 och även vid veckorna 52 och 64 där ingen dosering planerades
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma serumkoncentrationen av Tezepelumab. Med undantag för vecka 0 och vecka 64 inkluderades endast fördosdata från prover som samlats in mellan 21 och 35 dagar efter tidigare dos av undersökningsprodukt. |
Fördos vid veckor 0, 4, 12, 24, 36 och även vid veckorna 52 och 64 där ingen dosering planerades
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppssvar (ADA) på Tezepelumab
Tidsram: Fördos vid veckor 0, 4, 12, 24, 36 och även vid veckorna 52 och 64 där ingen dosering planerades
|
Blodprover mättes för närvaro av ADA för Tezepelumab med användning av validerade analyser.
Behandlingsinducerad ADA-positiv definierades som ADA-negativ vid baslinjen och ADA-positiv efter baslinjen.
Behandlingsförstärkt ADA-positiv definierades som baslinjepositiva ADA-titer som förstärktes till en 4-gånger eller högre nivå efter IP-administration.
TE-ADA-positivt definierades som summan av behandlingsinducerad ADA-positiv och behandlingsuppstängd ADA-positiv.
ADA-förekomsten är andelen TE-ADA-positiva ämnen i en befolkning.
ADA ständigt positivt definierades som ADA-positiva vid> = 2 bedömningar efter baslinjen eller ADA-positiva vid den senaste bedömningen efter baslinjen.
ADA: s övergående positiva definierades som att ha minst en ADA-positiv bedömning efter baslinjen och inte uppfyllde villkoren för ADA ihållande positiva.
Behandlingsinducerad NAB-positiv definierades som NAB-negativa eller ADA-negativa vid baslinjen och NAB-positiva vid varje besök efter baslinjen.
|
Fördos vid veckor 0, 4, 12, 24, 36 och även vid veckorna 52 och 64 där ingen dosering planerades
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dave Singh, MD, Division of Infection, Immunity & Resp Medicine, The University of Manchester, United Kingdom
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
10 november 2023
Avslutad studie (Faktisk)
31 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2019
Första postat (Faktisk)
31 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D5241C00001
- 2019-001363-67 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .