评估 Sacituzumab Govitecan 联合 Talazoparib 治疗转移性乳腺癌患者的研究。

纳入标准：

• 成人（≥ 18 岁）。
• 经组织学证实的 IV 期（转移性）乳腺癌。
• 参与者必须通过 AJCC 第 7 版分期进行活检证实 ER 阴性 (ER-)、PR 阴性 (PR-)、HER2 阴性、浸润性乳腺癌。 ER、PR 和 HER2 阳性将根据机构（当地）指南确定。
• 绝经前和绝经后妇女都有资格。
• ECOG 表现状态 = 0-1
• 根据 RECIST 1.1 版可测量的疾病。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 患者在执行任何筛查程序之前签署了知情同意书 (ICF)，并且能够遵守协议要求。
• 治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗和/或放疗）或大手术后至少 2 周，并且所有急性毒性反应均已恢复（既往抗癌药物的不良事件需要为 1 级或更低；2 级脱发或周围神经病变是允许的）。
• 超过皮质类固醇至少 2 周（但是，低剂量皮质类固醇

• 患者具有足够的骨髓和器官功能，如筛选时的以下实验室值所定义：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
  • 血小板≥100×109/L
  • 血红蛋白≥10.0 g/dL
  • INR≤1.5
  • 肌酐清除率≥60 mL/min
  • 在没有肝转移的情况下，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)

• 总胆红素≤3.0 x ULN 或直接胆红素≤1.5 x ULN，患有有据可查的吉尔伯特综合征患者。

  • 空腹血糖

排除标准：

• 参加研究前2周内（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）接受过包括靶向治疗或化疗或放疗在内的抗癌治疗的参与者，或未从不良事件（临床显着的2级或更高不良事件）中恢复的参与者事件；2 级脱发或周围神经病变是允许的）由于先前的抗癌剂。
• 之前接受过含 SN-38 或拓扑异构酶-1 抑制剂的伊立替康或 ADC 骨架的参与者。
• 患有进行性 CNS 转移性疾病的参与者。 具有稳定 CNS 转移的患者将符合资格，前提是 mets 放射学稳定至少 1 个月，并且患者未积极服用类固醇（超过 20 毫克泼尼松或等效剂量）。
• 随机分组前 7 天内正在使用强 CYP3A 抑制剂/诱导剂或 P-gp 抑制剂。 有关强 CYP3A 抑制剂/诱导剂和 P-gp 抑制剂的列表，请参阅附录 C。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。 患者有胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。

• 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

  • 进入研究前 6 个月内有心绞痛、症状性心包炎、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或心肌梗塞病史。
  • 记录在案的心肌病。
  • 心力衰竭病史、明显/有症状的心动过缓、长 QT 综合征、特发性猝死或先天性长 QT 综合征家族史或以下任何一项：
  • 延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险。
  • 未纠正的低镁血症或低钾血症。
  • 收缩压 (SBP) >160 mmHg 或
  • 心动过缓（心率
  • 筛查时，无法确定心电图上的 QTcF 间期（即：不可读或不可解释）或 QTcF >450 筛查心电图。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合资格。 当接受骨髓抑制治疗时，这些参与者发生致命感染的风险会增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物在孕妇中的安全性尚未确定。

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，或有生育能力的男性，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后（女性直至 8 周，男性直至 6 个月）使用高效避孕方法，学后）。 男性患者在治疗期间和最后一次给药后 6 个月内不应捐献精子。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。 高效的避孕方法包括：

  • 当这符合患者的首选和通常的生活方式时，完全禁欲。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
  • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效（失败率）的其他形式的激素避孕
  • 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。 注意：虽然允许使用口服避孕药，但由于药物相互作用的影响未知，因此应将其与屏障避孕方法结合使用。