Studie zur Bewertung von Sacituzumab Govitecan in Kombination mit Talazoparib bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

• Erwachsener (≥ 18 Jahre).
• Histologisch bestätigter Brustkrebs im Stadium IV (metastasiert).
• Die Teilnehmer müssen einen durch Biopsie nachgewiesenen ER-negativen (ER-), PR-negativen (PR-), HER2-negativen, invasiven Brustkrebs gemäß AJCC 7. Ausgabe aufweisen. ER-, PR- und HER2-Positivität würden gemäß institutionellen (lokalen) Richtlinien bestimmt.
• Berechtigt sind Frauen vor und nach der Menopause.
• ECOG-Leistungsstatus = 0-1
• Messbare Krankheit nach RECIST Version 1.1.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Der Patient hat die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet, bevor Screening-Verfahren durchgeführt werden, und ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen.
• Mindestens 2 Wochen nach der Behandlung (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und/oder Strahlentherapie) oder einer größeren Operation und Erholung von allen akuten Toxizitäten (Nebenwirkungen von früheren Antikrebsmitteln müssen Grad 1 oder niedriger sein; Alopezie Grad 2 oder periphere Neuropathie ist erlaubt).
• Mindestens 2 Wochen über Kortikosteroide hinaus (jedoch niedrig dosierte Kortikosteroide

• Der Patient hat eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte beim Screening definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
  • Blutplättchen ≥100 × 109/l
  • Hämoglobin ≥10,0 g/dl
  • INR ≤1,5
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
  • In Abwesenheit von Lebermetastasen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)

• Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom.

  • Plasmaglukose nüchtern

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Eintritt in die Studie eine Anti-Krebs-Therapie einschließlich zielgerichteter Therapie oder Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (klinisch signifikante Nebenwirkungen von Grad 2 oder höher). Ereignisse; Alopezie Grad 2 oder periphere Neuropathie ist zulässig) aufgrund vorheriger Krebsmedikamente.
• Teilnehmer, die zuvor Irinotecan oder ADC-Backbone mit SN-38 oder Topoisomerase-1-Inhibitor erhalten haben.
• Teilnehmer mit fortschreitender metastasierter ZNS-Erkrankung. Patienten mit stabiler ZNS-Metastase wären geeignet, vorausgesetzt, dass die Mets für mindestens einen Monat radiologisch stabil sind und der Patient nicht aktiv Steroide einnimmt (mehr als 20 mg Prednison oder eine äquivalente Dosis).
• Aktuelle Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren / -Induktoren oder P-gp-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung. Eine Liste starker CYP3A-Inhibitoren/-Induktoren und P-gp-Inhibitoren finden Sie in Anhang C.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).

• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte von Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
  • Dokumentierte Kardiomyopathie.
  • Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, signifikanter/symptomatischer Bradykardie, Long-QT-Syndrom, familiärer Vorgeschichte von idiopathischem plötzlichem Tod oder angeborenem Long-QT-Syndrom oder einer der folgenden Erkrankungen:
  • Bekanntes Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsade de Pointes zu induzieren.
  • Unkorrigierte Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie.
  • Systolischer Blutdruck (SBP) >160 mmHg oder
  • Bradykardie (Herzfrequenz
  • Beim Screening Unfähigkeit, das QTcF-Intervall im EKG zu bestimmen (d. h.: nicht lesbar oder nicht interpretierbar) oder QTcF > 450 beim Screening-EKG.
• HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt. Diese Teilnehmer haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Sicherheit der Studienmedikation bei Schwangeren nicht belegt ist.

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, oder fruchtbare Männer, es sei denn, sie wenden während der gesamten Studie und nach Absetzen des Studienmedikaments (bis 8 Wochen bei Frauen und 6 Monate bei Männern, Nachstudium). Männliche Patienten sollten während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis kein Sperma spenden. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder sich vor mindestens sechs Wochen einer chirurgischen bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Vollständige Abstinenz, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
  • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
  • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate
  • Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten die Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang mit derselben Pille stabil gewesen sein. Hinweis: Obwohl orale Kontrazeptiva erlaubt sind, sollten sie aufgrund der unbekannten Wirkung von Arzneimittelwechselwirkungen in Verbindung mit einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung angewendet werden.