전이성 유방암 환자에서 Talazoparib와 함께 Sacituzumab Govitecan을 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

• 성인(18세 이상).
• 조직학적으로 확인된 IV기(전이성) 유방암.
• 참가자는 AJCC 7판 병기 결정에 따라 생검으로 ER 음성(ER-), PR 음성(PR-), HER2 음성, 침습성 유방암으로 입증되었습니다. ER, PR 및 HER2 양성은 기관(지역) 지침에 따라 결정됩니다.
• 폐경 전 및 폐경 후 여성이 자격이 있습니다.
• ECOG 수행 상태 = 0-1
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 및/또는 방사선 요법) 또는 대수술 후 최소 2주가 지나고 모든 급성 독성(이전 항암제의 부작용은 1등급 이하이어야 함, 2등급 탈모증 또는 말초신경병증은 허용됨).
• 코르티코스테로이드보다 최소 2주(그러나 저용량 코르티코스테로이드

• 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
  • 혈소판 ≥100 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥10.0g/dL
  • INR ≤1.5
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
  • 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)

• 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.

  • 공복 혈장 포도당

제외 기준:

• 연구 참여 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 표적 요법 또는 화학 요법 또는 방사선 요법을 포함한 항암 요법을 받은 참가자 또는 이상 반응(임상적으로 유의한 2등급 이상 이상 반응)에서 회복되지 않은 자 이전 항암제로 인한 2등급 탈모증 또는 말초 신경병증은 허용됨).
• 이전에 SN-38 또는 토포이소머라제-1 억제제와 함께 이리노테칸 또는 ADC 백본을 받은 참가자.
• 진행성 CNS 전이성 질환이 있는 참가자. 안정적인 CNS 전이가 있는 환자는 최소 1개월 동안 방사선학적으로 안정하고 환자가 적극적으로 스테로이드(프레드니손 20mg 이상 또는 이에 상응하는 용량)를 복용하지 않는 경우 적합합니다.
• 무작위화 전 7일 이내에 강력한 CYP3A 억제제/유도제 또는 P-gp 억제제의 현재 사용. 강력한 CYP3A 억제제/유도제 및 P-gp 억제제 목록은 부록 C를 참조하십시오.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 협심증, 증후성 심낭염, 관상동맥우회술(CABG) 또는 심근경색의 병력.
  • 문서화 된 심근 병증.
  • 심부전의 병력, 현저한/증상이 있는 서맥, 긴 QT 증후군, 특발성 급사 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력 또는 다음 중 하나:
  • QT 간격을 연장하거나 Torsade의 de Pointes를 유발하는 알려진 위험.
  • 교정되지 않은 저마그네슘혈증 또는 저칼륨혈증.
  • 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는
  • 서맥(심박수
  • 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉: 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF >450 스크리닝 ECG.
• 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 부적격입니다. 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 임산부에 대한 연구 약물의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 임산부는 본 연구에서 제외되었습니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성 또는 가임 남성으로 정의되는 가임 여성. 단, 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후(여성은 8주, 남성은 6개월까지) 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 사후 연구). 남성 환자는 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호작용의 영향이 알려지지 않았기 때문에 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.