Tutkimus Sacitutsumab Govitecanin arvioimiseksi yhdistelmänä talatsoparibin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuinen (≥ 18-vuotias).
• Histologisesti vahvistettu vaiheen IV (metastaattinen) rintasyöpä.
• Osallistujilla on oltava biopsialla todistettu ER-negatiivinen (ER-), PR-negatiivinen (PR-), HER2-negatiivinen, invasiivinen rintasyöpä AJCC:n 7. painoksen lavastusten mukaan. ER-, PR- ja HER2-positiivisuus määritettäisiin institutionaalisten (paikallisten) ohjeiden mukaan.
• Pre- ja postmenopausaaliset naiset ovat tukikelpoisia.
• ECOG-suorituskykytila ​​= 0-1
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Vähintään 2 viikkoa hoidon (kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia ja/tai sädehoito) tai suuren leikkauksen jälkeen ja toipunut kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista (aikaisempien syöpälääkkeiden aiheuttamien haittavaikutusten on oltava 1. asteen tai sitä alhaisempia; asteen 2 hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia on sallittu).
• Vähintään 2 viikkoa kortikosteroidien jälkeen (kuitenkin pieniannoksiset kortikosteroidit

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
  • Verihiutaleet ≥100 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥10,0 g/dl
  • INR ≤1,5
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
  • Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)

• Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma.

  • Plasman paastoglukoosi

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa, mukaan lukien kohdennettua hoitoa tai kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (kliinisesti merkittävä 2. asteen tai korkeampi haittavaikutus asteen 2 hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia on sallittu) aiempien syöpälääkkeiden vuoksi.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin irinotekaania tai ADC-runkoa SN-38- tai topoisomeraasi-1-estäjän kanssa.
• Osallistujat, joilla on etenevä keskushermoston metastaattinen sairaus. Potilaat, joilla on vakaa keskushermoston etäpesäke, ovat kelvollisia, jos ne ovat radiologisesti stabiileja vähintään kuukauden ja potilas ei käytä aktiivisesti steroideja (yli 20 mg prednisonia tai vastaava annos).
• Voimakkaiden CYP3A:n estäjien/indusoijien tai P-gp:n estäjien nykyinen käyttö 7 päivän aikana ennen satunnaistamista. Luettelo vahvoista CYP3A:n estäjistä/indusoijista ja P-gp:n estäjistä on liitteessä C.
• Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Anamneesi angina pectoris, oireinen perikardiitti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Dokumentoitu kardiomyopatia.
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta, merkittävä/oireinen bradykardia, pitkä QT-oireyhtymä, suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
  • Tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsaden de pointes.
  • Korjaamaton hypomagnesemia tai hypokalemia.
  • Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai
  • Bradykardia (syke
  • Seulonnassa kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä EKG:ssä (eli: ei luettavissa tai ei tulkittavissa) tai QTcF >450 seulonta-EKG:ssä.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska tutkimuslääkkeiden turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole varmistettu.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, tai hedelmällisiksi miehiksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (8 viikkoon asti naisilla ja 6 kuukauteen asti miehillä, opiskelun jälkeen). Miespotilaan ei tule luovuttaa siittiöitä hoidon aikana eikä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
  • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Vaikka suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta.