Estudio para evaluar sacituzumab govitecan en combinación con talazoparib en pacientes con cáncer de mama metastásico.

Criterios de inclusión:

• Adulto (≥ 18 años de edad).
• Cáncer de mama en estadio IV (metastásico) confirmado histológicamente.
• Los participantes deben tener ER negativo (ER-), PR negativo (PR-), HER2 negativo, cáncer de mama invasivo comprobado por biopsia, según la estadificación de la séptima edición del AJCC. La positividad de ER, PR y HER2 se determinaría según las pautas institucionales (locales).
• Las mujeres pre y posmenopáusicas son elegibles.
• Estado funcional ECOG = 0-1
• Enfermedad medible según RECIST Versión 1.1.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. El paciente ha firmado el Consentimiento informado (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento de detección y puede cumplir con los requisitos del protocolo.
• Al menos 2 semanas después del tratamiento (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y/o radioterapia) o cirugía mayor y estar recuperado de todas las toxicidades agudas (los eventos adversos de los agentes anticancerígenos anteriores deben ser de grado 1 o inferior; alopecia de grado 2 o se permite la neuropatía periférica).
• Al menos 2 semanas después de los corticosteroides (sin embargo, las dosis bajas de corticosteroides

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio en la selección:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
  • Plaquetas ≥100 × 109/L
  • Hemoglobina ≥10,0 g/dL
  • RIN ≤1,5
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
  • En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)

• Bilirrubina total ≤3,0 x ULN o bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.

  • Glucosa plasmática en ayunas

Criterio de exclusión:

• Los participantes que hayan recibido terapia contra el cáncer, incluida la terapia dirigida o la quimioterapia o la radioterapia en las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (grado clínicamente significativo de grado 2 o superior). (se permite la alopecia de grado 2 o la neuropatía periférica) debido a agentes anticancerígenos previos.
• Participantes que hayan recibido previamente irinotecán o columna vertebral de ADC con inhibidor de SN-38 o topoisomerasa-1.
• Participantes con enfermedad metastásica progresiva del SNC. Los pacientes con metástasis estables en el SNC serían elegibles, siempre que estén radiológicamente estables durante al menos un mes y que el paciente no esté tomando esteroides activamente (más de 20 mg de prednisona o una dosis equivalente).
• Uso actual de inhibidores/inductores potentes de CYP3A o inhibidores de P-gp en los 7 días anteriores a la aleatorización. Para obtener una lista de inhibidores/inductores potentes de CYP3A e inhibidores de P-gp, consulte el Apéndice C.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).

• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o anormalidad de la repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de angina de pecho, pericarditis sintomática, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Miocardiopatía documentada.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca, bradicardia significativa/sintomática, síndrome de QT prolongado, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito o cualquiera de los siguientes:
  • Riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsade's de Pointes.
  • Hipomagnesemia o hipopotasemia no corregida.
  • Presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg o
  • Bradicardia (frecuencia cardíaca
  • En la detección, incapacidad para determinar el intervalo QTcF en el ECG (es decir, ilegible o no interpretable) o QTcF >450 ECG de detección.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles. Estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque no se ha establecido la seguridad de los medicamentos del estudio en mujeres embarazadas.

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, u hombres fértiles, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y después de la interrupción del fármaco del estudio (hasta 8 semanas en mujeres y seis meses en hombres, post-estudio). El paciente masculino no debe donar esperma mientras esté en tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Abstinencia total cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla
  • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Nota: Si bien los anticonceptivos orales están permitidos, deben usarse junto con un método anticonceptivo de barrera debido a que se desconoce el efecto de la interacción fármaco-fármaco.