Studie hodnotící sacituzumab Govitecan v kombinaci s talazoparibem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu.

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý (≥ 18 let).
• Histologicky potvrzené stadium IV (metastatický) karcinom prsu.
• Účastníci musí mít biopsii prokázanou ER negativní (ER-), PR negativní (PR-), HER2 negativní, invazivní karcinom prsu, AJCC 7th edition staging. Pozitivita ER, PR a HER2 by byla stanovena podle institucionálních (místních) směrnic.
• Nárok mají ženy před a po menopauze.
• Stav výkonu ECOG = 0-1
• Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pacient podepsal informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů a je schopen splnit požadavky protokolu.
• Alespoň 2 týdny po léčbě (chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie a/nebo radiační terapie) nebo po velkém chirurgickém zákroku a zotavení ze všech akutních toxicit (nežádoucí příhody z předchozích protirakovinných látek musí být stupně 1 nebo nižší; alopecie stupně 2 nebo periferní neuropatie je povolena).
• Nejméně 2 týdny po podání kortikosteroidů (nicméně nízké dávky kortikosteroidů

• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami při screeningu:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l
  • Krevní destičky ≥100 × 109/l
  • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
  • INR ≤1,5
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min
  • Při absenci jaterních metastáz alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)

• Celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.

  • Plazmatická glukóza nalačno

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili protinádorovou léčbu včetně cílené terapie nebo chemoterapie nebo radioterapie během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (klinicky významný nepříznivý stupeň 2 nebo vyšší příhod, alopecie 2. stupně nebo periferní neuropatie je povolena) kvůli předchozím protinádorovým lékům.
• Účastníci, kteří dříve dostávali irinotekan nebo páteř ADC s SN-38 nebo inhibitorem topoizomerázy-1.
• Účastníci s progresivním metastatickým onemocněním CNS. Pacienti se stabilními metastázami do CNS by byli způsobilí, pokud by byli rentgenologicky stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce a pacient aktivně neužíval steroidy (více než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávku).
• Současné užívání silných inhibitorů/induktorů CYP3A nebo inhibitorů P-gp během 7 dnů před randomizací. Seznam silných inhibitorů/induktorů CYP3A a inhibitorů P-gp naleznete v příloze C.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).

• Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace včetně kteréhokoli z následujících:

  • Anamnéza anginy pectoris, symptomatická perikarditida, bypass koronární artérie (CABG) nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Dokumentovaná kardiomyopatie.
  • Srdeční selhání v anamnéze, významná/symptomatická bradykardie, syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo kterýkoli z následujících stavů:
  • Známé riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání Torsade's de Pointes.
  • Nekorigovaná hypomagnezémie nebo hypokalémie.
  • Systolický krevní tlak (SBP) >160 mmHg nebo
  • Bradykardie (srdeční tep
  • Při screeningu neschopnost určit QTcF interval na EKG (tj.: nečitelné nebo neinterpretovatelné) nebo QTcF >450 screeningové EKG.
• HIV pozitivní účastníci na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilí. Tito účastníci jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bezpečnost studovaných léků nebyla u těhotných žen stanovena.

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, nebo fertilní muži, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po vysazení studovaného léku (do 8 týdnů u žen a šesti měsíců u mužů, po studiu). Mužský pacient by neměl darovat sperma během léčby a až 6 měsíců po poslední dávce. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Úplná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
  • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie. Poznámka: Přestože jsou perorální antikoncepce povoleny, měly by být používány ve spojení s bariérovou metodou antikoncepce kvůli neznámému účinku lékové interakce.