Исследование по оценке сацитузумаба говитекана в комбинации с талазопарибом у пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Критерии включения:

• Взрослый (≥ 18 лет).
• Гистологически подтвержденный рак молочной железы IV стадии (метастатический).
• Участники должны иметь подтвержденный биопсией ER-отрицательный (ER-), PR-отрицательный (PR-), HER2-отрицательный, инвазивный рак молочной железы, согласно 7-му изданию AJCC. Положительные результаты ER, PR и HER2 будут определяться в соответствии с установленными (местными) рекомендациями.
• Право на участие имеют женщины в пре- и постменопаузе.
• Статус производительности ECOG = 0-1
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Пациент подписал информированное согласие (ICF) до выполнения любых процедур скрининга и может соблюдать требования протокола.
• По крайней мере, 2 недели после лечения (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и/или лучевая терапия) или серьезной операции и восстановление после всех острых токсических эффектов (нежелательные явления от предшествующих противораковых препаратов должны быть степени 1 или ниже; алопеция степени 2 или допускается периферическая невропатия).
• Не менее чем через 2 недели после начала приема кортикостероидов (однако низкие дозы кортикостероидов

• У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
  • Тромбоциты ≥100 × 109/л
  • Гемоглобин ≥10,0 г/дл
  • МНО ≤1,5
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин
  • При отсутствии метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)

• Общий билирубин ≤3,0 x ВГН или прямой билирубин ≤1,5 ​​x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера.

  • Глюкоза плазмы натощак

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли противораковую терапию, включая таргетную терапию, химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (клинически значимые побочные эффекты 2 степени или выше). события; допускается алопеция 2 степени или периферическая невропатия) из-за предшествующего противоракового лечения.
• Участники, ранее получавшие иринотекан или основу ADC с ингибитором SN-38 или топоизомеразы-1.
• Участники с прогрессирующим метастатическим заболеванием ЦНС. Пациенты со стабильными метастазами в ЦНС могут иметь право на участие, при условии, что метастазы радиологически стабильны в течение как минимум одного месяца, и пациент не принимает активно стероиды (более 20 мг преднизона или эквивалентной дозы).
• Текущее использование сильных ингибиторов/индукторов CYP3A или ингибиторов P-gp в течение 7 дней до рандомизации. Список сильных ингибиторов/индукторов CYP3A и ингибиторов P-gp см. в Приложении C.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).

• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

  • История стенокардии, симптоматического перикардита, аортокоронарного шунтирования (АКШ) или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия.
  • Сердечная недостаточность в анамнезе, выраженная/симптоматическая брадикардия, синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT или любой из следующих признаков:
  • Известный риск удлинения интервала QT или развития синдрома Torsade de Pointes.
  • Некорригированная гипомагниемия или гипокалиемия.
  • Систолическое артериальное давление (САД) >160 мм рт.ст. или
  • Брадикардия (частота сердечных сокращений
  • При скрининге невозможность определить интервал QTcF на ЭКГ (т.е. нечитаемый или не интерпретируемый) или QTcF>450 на скрининговой ЭКГ.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются. Эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку безопасность исследуемых препаратов у беременных женщин не установлена.

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, или фертильные мужчины, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и после прекращения приема исследуемого препарата (до 8 недель у женщин и шести месяцев у мужчин, после исследования). Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  • Полное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач
  • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения. Примечание. Хотя пероральные контрацептивы разрешены, их следует использовать в сочетании с барьерным методом контрацепции из-за неизвестного эффекта взаимодействия лекарств.