Étude pour évaluer le sacituzumab govitecan en association avec le talazoparib chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Critère d'intégration:

• Adulte (≥ 18 ans).
• Cancer du sein de stade IV (métastatique) confirmé histologiquement.
• Les participants doivent avoir une biopsie prouvée ER négatif (ER-), PR négatif (PR-), HER2 négatif, cancer du sein invasif, selon la 7e édition de l'AJCC. La positivité ER, PR et HER2 serait déterminée selon les directives institutionnelles (locales).
• Les femmes pré- et post-ménopausées sont éligibles.
• Statut de performance ECOG = 0-1
• Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Le patient a signé le consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole.
• Au moins 2 semaines après le traitement (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie et/ou radiothérapie) ou une intervention chirurgicale majeure et récupéré de toutes les toxicités aiguës (les événements indésirables des agents anticancéreux antérieurs doivent être de grade 1 ou inférieur ; alopécie de grade 2 ou la neuropathie périphérique est autorisée).
• Au moins 2 semaines au-delà des corticostéroïdes (cependant, les corticostéroïdes à faible dose

• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L
  • Plaquettes ≥100 × 109/L
  • Hémoglobine ≥10,0 g/dL
  • RNI ≤1,5
  • clairance de la créatinine ≥60 mL/min
  • En l'absence de métastases hépatiques, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)

• Bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.

  • Glycémie à jeun

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont suivi un traitement anticancéreux, y compris un traitement ciblé, une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (effets indésirables de grade 2 ou plus anticancéreux ; une alopécie de grade 2 ou une neuropathie périphérique est autorisée) en raison d'agents anticancéreux antérieurs.
• Participants ayant déjà reçu de l'irinotécan ou un squelette ADC avec SN-38 ou un inhibiteur de la topoisomérase-1.
• Participants atteints d'une maladie métastatique progressive du SNC. Les patients présentant des métastases stables du SNC seraient éligibles, à condition qu'ils soient radiologiquement stables pendant au moins un mois et que le patient ne prenne pas activement de stéroïdes (plus de 20 mg de prednisone ou une dose équivalente).
• Utilisation actuelle d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A ou d'inhibiteurs de la P-gp dans les 7 jours précédant la randomisation. Pour une liste des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A et des inhibiteurs de la P-gp, consultez l'annexe C.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).

• Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique, de pontage aortocoronarien (CABG) ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Cardiomyopathie documentée.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque, de bradycardie significative/symptomatique, de syndrome du QT long, d'antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital ou de l'un des éléments suivants :
  • Risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes.
  • Hypomagnésémie ou hypokaliémie non corrigée.
  • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou
  • Bradycardie (rythme cardiaque
  • Au dépistage, incapacité à déterminer l'intervalle QTcF sur l'ECG (c'est-à-dire : illisible ou non interprétable) ou QTcF > 450 ECG de dépistage.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles. Ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la sécurité des médicaments à l'étude n'est pas établie chez les femmes enceintes.

• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, ou les hommes fertiles, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude (jusqu'à 8 semaines chez les femmes et six mois chez les hommes, post-études). Le patient masculin ne doit pas donner de sperme pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

  • Abstinence totale lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
  • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude. Remarque : bien que les contraceptifs oraux soient autorisés, ils doivent être utilisés en association avec une méthode de contraception barrière en raison de l'effet inconnu de l'interaction médicamenteuse.