Estudo para avaliar Sacituzumab Govitecan em combinação com talazoparib em pacientes com câncer de mama metastático.

Critério de inclusão:

• Adulto (≥ 18 anos de idade).
• Câncer de mama estágio IV (metastático) confirmado histologicamente.
• Os participantes devem ter biópsia comprovada ER negativo (ER-), PR negativo (PR-), HER2 negativo, câncer de mama invasivo, pelo estadiamento da 7ª edição do AJCC. A positividade de ER, PR e HER2 seria determinada de acordo com as diretrizes institucionais (locais).
• Mulheres na pré e pós-menopausa são elegíveis.
• Status de desempenho ECOG = 0-1
• Doença mensurável conforme RECIST versão 1.1.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da realização de qualquer procedimento de triagem e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• Pelo menos 2 semanas após o tratamento (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e/ou radioterapia) ou cirurgia de grande porte e recuperado de todas as toxicidades agudas (eventos adversos de agentes anticancerígenos anteriores precisam ser de grau 1 ou inferior; alopecia de grau 2 ou neuropatia periférica é permitida).
• Pelo menos 2 semanas além dos corticosteróides (no entanto, corticosteróides em baixa dose

• O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais na triagem:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
  • Plaquetas ≥100 × 109/L
  • Hemoglobina ≥10,0 g/dL
  • RNI ≤1,5
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min
  • Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)

• Bilirrubina total ≤3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada.

  • Glicemia em jejum

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram terapia anticancerígena incluindo terapia direcionada ou quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (grau 2 clinicamente significativo ou superior eventos; alopecia de grau 2 ou neuropatia periférica é permitida) devido a agentes anticancerígenos anteriores.
• Participantes que receberam irinotecano ou ADC backbone com SN-38 ou inibidor da topoisomerase-1.
• Participantes com doença metastática progressiva do SNC. Os pacientes com metástase estável no SNC seriam elegíveis, desde que estivessem radiologicamente estáveis ​​por pelo menos um mês e o paciente não estivesse tomando ativamente esteróides (mais de 20 mg de prednisona ou dose equivalente).
• Uso atual de fortes inibidores/indutores de CYP3A ou inibidores de P-gp dentro de 7 dias antes da randomização. Para obter uma lista de fortes inibidores/indutores de CYP3A e inibidores de P-gp, consulte o Apêndice C.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).

• Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de angina pectoris, pericardite sintomática, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
  • Cardiomiopatia documentada.
  • História de insuficiência cardíaca, bradicardia significativa/sintomática, síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito ou qualquer um dos seguintes:
  • Risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsade de Pointes.
  • Hipomagnesemia ou hipocalemia não corrigida.
  • Pressão Arterial Sistólica (PAS) >160 mmHg ou
  • Bradicardia (frequência cardíaca
  • Na triagem, incapacidade de determinar o intervalo QTcF no ECG (i.e.: ilegível ou não interpretável) ou QTcF >450 ECG de triagem.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis. Esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a segurança dos medicamentos do estudo não foi estabelecida em mulheres grávidas.

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, ou homens férteis, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo (até 8 semanas em mulheres e seis meses em homens, pós-estudo). Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma durante o tratamento e até 6 meses após a última dose. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  • Abstinência total quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
  • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
  • Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha
  • No caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo. Nota: Embora os contraceptivos orais sejam permitidos, eles devem ser usados ​​em conjunto com um método contraceptivo de barreira devido ao efeito desconhecido da interação medicamentosa.