Studie for å evaluere Sacituzumab Govitecan i kombinasjon med Talazoparib hos pasienter med metastatisk brystkreft.

Inklusjonskriterier:

• Voksen (≥ 18 år).
• Histologisk bekreftet stadium IV (metastatisk) brystkreft.
• Deltakerne må ha biopsi bevist ER-negativ (ER-), PR-negativ (PR-), HER2-negativ, invasiv brystkreft, etter AJCC 7. utgave iscenesettelse. ER-, PR- og HER2-positivitet vil bli bestemt i henhold til institusjonelle (lokale) retningslinjer.
• Pre- og postmenopausale kvinner er kvalifisert.
• ECOG-ytelsesstatus = 0-1
• Målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienten har signert det informerte samtykket (ICF) før eventuelle screeningprosedyrer blir utført og er i stand til å overholde protokollkravene.
• Minst 2 uker etter behandling (kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større kirurgi og ble frisk fra alle akutte toksisiteter (bivirkninger fra tidligere anti-kreftmidler må være grad 1 eller lavere; grad 2 alopecia eller perifer nevropati er tillatt).
• Minst 2 uker utover kortikosteroider (men lavdose kortikosteroider

• Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier ved screening:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
  • Blodplater ≥100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥10,0 g/dL
  • INR ≤1,5
  • kreatininclearance ≥60 ml/min
  • I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

• Totalt bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.

  • Fastende plasmaglukose

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt anti-kreftbehandling inkludert målrettet terapi eller kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser (klinisk signifikant grad 2 eller høyere bivirkninger hendelser; grad 2 alopeci eller perifer nevropati er tillatt) på grunn av tidligere anti-kreftmidler.
• Deltakere som tidligere har mottatt irinotekan eller ADC-ryggrad med SN-38 eller topoisomerase-1-hemmer.
• Deltakere med progressiv CNS-metastatisk sykdom. Pasienter med stabil CNS-metastase vil være kvalifisert, forutsatt at de er radiologisk stabile i minst én måned, og pasienten ikke aktivt tar steroider (mer enn 20 mg prednison eller tilsvarende dose).
• Gjeldende bruk av sterke CYP3A-hemmere/-induktorer, eller P-gp-hemmere innen 7 dager før randomisering. For en liste over sterke CYP3A-hemmere/-induktorer og P-gp-hemmere, se vedlegg C.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).

• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med angina pectoris, symptomatisk perikarditt, koronar bypassgraft (CABG) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
  • Dokumentert kardiomyopati.
  • Anamnese med hjertesvikt, signifikant/symptomatisk bradykardi, langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller ett av følgende:
  • Kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
  • Ukorrigert hypomagnesemi eller hypokalemi.
  • Systolisk blodtrykk (SBP) >160 mmHg eller
  • Bradykardi (hjertefrekvens
  • Ved screening, manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet på EKG (dvs.: uleselig eller ikke tolkbar) eller QTcF >450 screening-EKG.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert. Disse deltakerne har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sikkerheten til studiemedisiner ikke er etablert hos gravide kvinner.

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, eller fertile menn, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og etter seponering av studiemedisin (inntil 8 uker hos kvinner og seks måneder hos menn, etterstudie). Mannlige pasienter bør ikke donere sæd under behandling og inntil 6 måneder etter siste dose. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses kvinnen som ikke i fertil alder når den reproduktive statusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (feilrate
  • Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling. Merk: Selv om orale prevensjonsmidler er tillatt, bør de brukes sammen med en barrieremetode for prevensjon på grunn av ukjent effekt av legemiddel-interaksjon.