Badanie oceniające sacytuzumab Govitecan w skojarzeniu z talazoparybem u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami.

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły (≥ 18 lat).
• Potwierdzony histologicznie rak piersi w IV stopniu zaawansowania (z przerzutami).
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzone biopsją ER-ujemne (ER-), PR-ujemne (PR-), HER2-ujemne, inwazyjny rak piersi, według klasyfikacji zaawansowania 7. edycji AJCC. Dodatni ER, PR i HER2 zostanie określony zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi (lokalnymi).
• Kwalifikują się kobiety przed i po menopauzie.
• Stan sprawności ECOG = 0-1
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjent podpisał Świadomą Zgodę (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych i jest w stanie spełnić wymagania protokołu.
• Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia (chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii i/lub radioterapii) lub poważnej operacji i wyzdrowienie po wszystkich ostrych zatruciach (zdarzenia niepożądane związane z wcześniej stosowanymi lekami przeciwnowotworowymi muszą mieć stopień 1 lub niższy; łysienie stopnia 2 lub dopuszczalna neuropatia obwodowa).
• Co najmniej 2 tygodnie poza kortykosteroidami (jednak małe dawki kortykosteroidów

• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
  • Płytki krwi ≥100 × 109/l
  • Hemoglobina ≥10,0 g/dl
  • INR ≤1,5
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min
  • W przypadku braku przerzutów do wątroby aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST)

• Bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.

  • Glukoza w osoczu na czczo

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli terapię przeciwnowotworową, w tym terapię celowaną, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (istotne klinicznie działania niepożądane stopnia 2 lub wyższego) zdarzenia; dopuszczalne jest łysienie stopnia 2 lub neuropatia obwodowa) z powodu wcześniejszego stosowania leków przeciwnowotworowych.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej irynotekan lub ADC szkielet z SN-38 lub inhibitorem topoizomerazy-1.
• Uczestnicy z postępującą chorobą przerzutową do OUN. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do OUN byliby kwalifikowani, pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni przez co najmniej jeden miesiąc, a pacjent nie przyjmuje aktywnie sterydów (więcej niż 20 mg prednizonu lub dawka równoważna).
• Bieżące stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A lub inhibitorów P-gp w ciągu 7 dni przed randomizacją. Lista silnych inhibitorów/induktorów CYP3A i inhibitorów P-gp znajduje się w Załączniku C.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).

• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowa repolaryzacja serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Przebyta dusznica bolesna, objawowe zapalenie osierdzia, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Udokumentowana kardiomiopatia.
  • Niewydolność serca w wywiadzie, znaczna/objawowa bradykardia, zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych:
  • Znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes.
  • Nieskorygowana hipomagnezemia lub hipokaliemia.
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 mmHg lub
  • Bradykardia (tętno
  • W badaniu przesiewowym niemożność określenia odstępu QTcF na EKG (tj.: nieczytelny lub niemożliwy do zinterpretowania) lub QTcF >450 w przesiewowym EKG.
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się. Uczestnicy ci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bezpieczeństwo badanych leków nie zostało określone u kobiet w ciąży.

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę lub płodni mężczyźni, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i po odstawieniu badanego leku (do 8 tygodni u kobiet i 6 miesięcy u mężczyzn, po studiach). Pacjenci płci męskiej nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  • Całkowita abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
  • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku. Uwaga: Chociaż doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone, należy je stosować w połączeniu z mechaniczną metodą antykoncepcji ze względu na nieznany efekt interakcji lek-lek.