Studie för att utvärdera Sacituzumab Govitecan i kombination med Talazoparib hos patienter med metastaserad bröstcancer.

Inklusionskriterier:

• Vuxen (≥ 18 år).
• Histologiskt bekräftad stadium IV (metastaserande) bröstcancer.
• Deltagarna måste ha bevisad biopsi ER-negativ (ER-), PR-negativ (PR-), HER2-negativ, invasiv bröstcancer, enligt AJCC 7:e upplagan. ER-, PR- och HER2-positivitet skulle bestämmas enligt institutionella (lokala) riktlinjer.
• Pre- och postmenopausala kvinnor är berättigade.
• ECOG-prestandastatus = 0-1
• Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienten har undertecknat det informerade samtycket (ICF) innan några screeningprocedurer utförs och kan följa protokollkraven.
• Minst 2 veckor efter behandling (kemoterapi, riktad terapi, immunterapi och/eller strålbehandling) eller större operation och återhämtat sig från alla akuta toxiciteter (biverkningar från tidigare anticancermedel måste vara grad 1 eller lägre; grad 2 alopeci eller perifer neuropati är tillåten).
• Minst 2 veckor efter kortikosteroider (dock lågdos kortikosteroider

• Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden vid screening:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L
  • Blodplättar ≥100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥10,0 g/dL
  • INR ≤1,5
  • kreatininclearance ≥60 ml/min
  • I frånvaro av levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)

• Totalt bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.

  • Fastande plasmaglukos

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har haft anti-cancerterapi inklusive riktad terapi eller kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (kliniskt signifikant grad 2 eller högre biverkningar) händelser, grad 2 alopeci eller perifer neuropati är tillåten) på grund av tidigare anticancermedel.
• Deltagare som tidigare har fått irinotekan eller ADC-ryggrad med SN-38 eller topoisomeras-1-hämmare.
• Deltagare med progressiv CNS-metastaserande sjukdom. Patienter med stabil CNS-metastasering skulle vara berättigad, förutsatt att de är radiologiskt stabila i minst en månad, och patienten inte aktivt tar steroider (mer än 20 mg prednison eller motsvarande dos).
• Nuvarande användning av starka CYP3A-hämmare/inducerare, eller P-gp-hämmare inom 7 dagar före randomisering. För en lista över starka CYP3A-hämmare/inducerare och P-gp-hämmare, se bilaga C.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Patienten har försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).

• Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse inklusive något av följande:

  • Historik av angina pectoris, symptomatisk perikardit, kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
  • Dokumenterad kardiomyopati.
  • Anamnes med hjärtsvikt, signifikant/symptomatisk bradykardi, långt QT-syndrom, familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT-syndrom eller något av följande:
  • Känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes.
  • Okorrigerad hypomagnesemi eller hypokalemi.
  • Systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg eller
  • Bradykardi (puls
  • Vid screening, oförmåga att bestämma QTcF-intervallet på EKG (dvs: oläsbart eller inte tolkbart) eller QTcF >450 screening-EKG.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade. Dessa deltagare löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märghämmande terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom säkerheten för studieläkemedel inte har fastställts hos gravida kvinnor.

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, eller fertila män, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under hela studien och efter utsättning av studieläkemedlet (till 8 veckor hos kvinnor och sex månader hos män, efterstudie). Manliga patienter ska inte donera spermier under behandling och upp till 6 månader efter sista dosen. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

  • Total abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
  • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
  • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens
  • Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma p-piller i minst 3 månader innan de tar studiebehandling. Obs: Även om orala preventivmedel är tillåtna, bör de användas tillsammans med en barriärmetod för preventivmedel på grund av okänd effekt av läkemedel-läkemedelsinteraktion.