Tanulmány a Sacituzumab Govitecan és Talazoparib kombinációjának értékelésére áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt (≥ 18 éves kor).
• Szövettanilag igazolt IV. stádiumú (áttétes) emlőrák.
• A résztvevőknek biopsziával bizonyított ER-negatív (ER-), PR-negatív (PR-), HER2-negatív, invazív emlőrákkal kell rendelkezniük, az AJCC 7. kiadása szerint. Az ER, PR és HER2 pozitivitás meghatározása intézményi (helyi) irányelvek szerint történik.
• A menopauza előtti és posztmenopauzás nők jogosultak.
• ECOG teljesítményállapot = 0-1
• Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. A beteg a szűrési eljárások elvégzése előtt aláírta az informált hozzájárulást (ICF), és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
• Legalább 2 héttel a kezelés (kemoterápia, célzott terápia, immunterápia és/vagy sugárterápia) vagy nagy műtét után, és minden akut toxicitásból felépült (korábbi rákellenes szerek okozta nemkívánatos eseményeknek 1-es vagy alacsonyabb fokozatúnak kell lenniük; 2-es fokozatú alopecia vagy perifériás neuropátia megengedett).
• Legalább 2 héttel túl a kortikoszteroidokon (azonban az alacsony dózisú kortikoszteroidokon

• A beteg megfelelő csontvelő- és szervműködéssel rendelkezik a szűrés során a következő laboratóriumi értékek szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L
  • Vérlemezkék ≥100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
  • INR ≤1,5
  • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc
  • Májmetasztázisok hiányában alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST)

• Teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN vagy direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.

  • Éhgyomri plazma glükóz

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a célzott terápiát vagy kemoterápiát vagy sugárterápiát a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét), vagy azok, akik nem gyógyultak meg a nemkívánatos eseményekből (klinikailag szignifikáns 2-es vagy magasabb fokú nemkívánatos hatás) 2. fokozatú alopecia vagy perifériás neuropátia megengedett) korábbi rákellenes szerek miatt.
• Azok a résztvevők, akik korábban irinotekánt vagy ADC gerincet kaptak SN-38 vagy topoizomeráz-1 gátlóval.
• Progresszív központi idegrendszeri metasztatikus betegségben szenvedők. Stabil központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek alkalmasak, feltéve, hogy legalább egy hónapig radiológiailag stabilak, és a beteg nem szed aktívan szteroidot (több mint 20 mg prednizont vagy azzal egyenértékű dózist).
• Erős CYP3A inhibitorok/induktorok vagy P-gp inhibitorok jelenlegi alkalmazása a randomizálást megelőző 7 napon belül. Az erős CYP3A gátlók/induktorok és a P-gp inhibitorok listáját lásd a C függelékben.
• Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (például fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).

• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét:

  • Angina pectoris, tünetekkel járó pericarditis, coronaria bypass graft (CABG) vagy miokardiális infarktus a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
  • Dokumentált kardiomiopátia.
  • Az anamnézisben szereplő szívelégtelenség, jelentős/tünetekkel járó bradycardia, hosszú QT-szindróma, családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:
  • A QT-intervallum megnyúlásának vagy a Torsade de Pointes kialakulásának ismert kockázata.
  • Nem korrigált hypomagnesemia vagy hypokalaemia.
  • Szisztolés vérnyomás (SBP) >160 Hgmm vagy
  • Bradycardia (pulzusszám
  • Szűréskor képtelenség meghatározni a QTcF intervallumot az EKG-n (azaz: nem olvasható vagy nem értelmezhető), vagy QTcF >450 szűrési EKG.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak. Ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálati gyógyszerek biztonságossága terhes nőknél nem igazolt.

• Fogamzóképes nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, vagy termékeny férfi, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után (nőknél 8 hétig, férfiaknál hat hónapig, tanulmány után). A férfibeteg nem adományozhat spermát a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapig. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

  • Teljes absztinencia, ha ez összhangban van a beteg preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
  • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta
  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (sikertelenség aránya)
  • Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Megjegyzés: Bár az orális fogamzásgátlók megengedettek, ezeket a fogamzásgátlás gátlási módszerével együtt kell alkalmazni a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ismeretlen hatása miatt.