Studie ter evaluatie van Sacituzumab Govitecan in combinatie met talazoparib bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.

Inclusiecriteria:

• Volwassene (≥ 18 jaar).
• Histologisch bevestigd stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker.
• Deelnemers moeten biopsie hebben bewezen ER-negatief (ER-), PR-negatief (PR-), HER2-negatief, invasieve borstkanker, door AJCC 7e editie enscenering. ER-, PR- en HER2-positiviteit zou worden bepaald volgens institutionele (lokale) richtlijnen.
• Pre- en postmenopauzale vrouwen komen in aanmerking.
• ECOG-prestatiestatus = 0-1
• Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. De patiënt heeft de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voordat er screeningprocedures worden uitgevoerd en kan voldoen aan de protocolvereisten.
• Minstens 2 weken na behandeling (chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en/of bestralingstherapie) of grote operatie en hersteld van alle acute toxiciteiten (bijwerkingen van eerdere antikankermiddelen moeten graad 1 of lager zijn; graad 2 alopecia of perifere neuropathie is toegestaan).
• Minstens 2 weken na corticosteroïden (echter lage dosis corticosteroïden

• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L
  • Bloedplaatjes ≥100 × 109/L
  • Hemoglobine ≥10,0 g/dl
  • INR ≤1,5
  • creatinineklaring ≥60 ml/min
  • Bij afwezigheid van levermetastasen, alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)

• Totaal bilirubine ≤3,0 x ULN of direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten met het goed gedocumenteerde syndroom van Gilbert.

  • Nuchtere plasmaglucose

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 2 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een antikankertherapie hebben ondergaan, waaronder gerichte therapie of chemotherapie of radiotherapie, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen (klinisch significante graad 2 of hoger ongunstige voorvallen; graad 2 alopecia of perifere neuropathie is toegestaan) als gevolg van eerdere antikankermiddelen.
• Deelnemers die eerder irinotecan of ADC-backbone hebben gekregen met SN-38 of topoisomerase-1-remmer.
• Deelnemers met progressieve gemetastaseerde ziekte van het CZS. Patiënten met stabiele CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste één maand radiologisch stabiel zijn en dat de patiënt niet actief steroïden gebruikt (meer dan 20 mg prednison of een equivalente dosis).
• Huidig ​​gebruik van sterke CYP3A-remmers/-inductoren of P-gp-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Raadpleeg bijlage C voor een lijst met sterke CYP3A-remmers/-inductoren en P-gp-remmers.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).

• Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis van angina pectoris, symptomatische pericarditis, coronaire bypass-transplantaat (CABG) of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Gedocumenteerde cardiomyopathie.
  • Voorgeschiedenis van hartfalen, significante/symptomatische bradycardie, lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom of een van de volgende:
  • Bekend risico om het QT-interval te verlengen of Torsade's de Pointes te induceren.
  • Ongecorrigeerde hypomagnesiëmie of hypokaliëmie.
  • Systolische bloeddruk (SBD) >160 mmHg of
  • Bradycardie (hartslag
  • Bij screening, onvermogen om het QTcF-interval op het ECG te bepalen (d.w.z.: onleesbaar of niet interpreteerbaar) of QTcF >450 screening-ECG.
• Hiv-positieve deelnemers aan antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking. Deze deelnemers lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de veiligheid van studiemedicatie bij zwangere vrouwen niet is vastgesteld.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, of vruchtbare mannen, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en na stopzetting van de studiemedicatie (tot 8 weken bij vrouwen en zes maanden bij mannen, na de studie). Mannelijke patiënten mogen tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis geen sperma doneren. Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
  • In het geval van gebruik van orale anticonceptie, dienen vrouwen gedurende minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. Opmerking: hoewel orale anticonceptiva zijn toegestaan, moeten ze worden gebruikt in combinatie met een barrièremethode voor anticonceptie vanwege het onbekende effect van geneesmiddelinteractie.