Undersøgelse til evaluering af Sacituzumab Govitecan i kombination med Talazoparib hos patienter med metastatisk brystkræft.

Inklusionskriterier:

• Voksen (≥ 18 år).
• Histologisk bekræftet stadium IV (metastatisk) brystkræft.
• Deltagerne skal have biopsi bevist ER-negativ (ER-), PR-negativ (PR-), HER2-negativ, invasiv brystkræft, ved AJCC 7. udgave iscenesættelse. ER, PR og HER2 positivitet ville blive bestemt i henhold til institutionelle (lokale) retningslinjer.
• Præ- og postmenopausale kvinder er berettigede.
• ECOG ydeevnestatus = 0-1
• Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienten har underskrevet det informerede samtykke (ICF) før eventuelle screeningsprocedurer udføres og er i stand til at overholde protokolkravene.
• Mindst 2 uger efter behandling (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og/eller strålebehandling) eller større operation og restitueret fra alle akutte toksiciteter (bivirkninger fra tidligere anti-cancermidler skal være grad 1 eller lavere; grad 2 alopeci eller perifer neuropati er tilladt).
• Mindst 2 uger efter kortikosteroider (dog lavdosis kortikosteroider

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier ved screening:

  • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
  • Blodplader ≥100 × 109/L
  • Hæmoglobin ≥10,0 g/dL
  • INR ≤1,5
  • kreatininclearance ≥60 ml/min
  • I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

• Total bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.

  • Fastende plasmaglukose

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft anti-cancerterapi, inklusive målrettet terapi eller kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger (klinisk signifikant grad 2 eller højere bivirkninger hændelser; grad 2 alopeci eller perifer neuropati er tilladt) på grund af tidligere anti-cancermidler.
• Deltagere, der tidligere har modtaget irinotecan eller ADC-rygrad med SN-38 eller topoisomerase-1-hæmmer.
• Deltagere med progressiv CNS-metastatisk sygdom. Patienter med stabil CNS-metastaser ville være kvalificerede, forudsat at de er radiologisk stabile i mindst en måned, og patienten ikke aktivt tager steroider (mere end 20 mg prednison eller tilsvarende dosis).
• Nuværende brug af stærke CYP3A-hæmmere/inducere eller P-gp-hæmmere inden for 7 dage før randomisering. For en liste over stærke CYP3A-hæmmere/inducere og P-gp-hæmmere henvises til Appendiks C.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).

• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende:

  • Anamnese med angina pectoris, symptomatisk pericarditis, koronararterie-bypassgraft (CABG) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
  • Dokumenteret kardiomyopati.
  • Anamnese med hjertesvigt, signifikant/symptomatisk bradykardi, langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:
  • Kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes.
  • Ukorrigeret hypomagnesæmi eller hypokaliæmi.
  • Systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg eller
  • Bradykardi (puls
  • Ved screening, manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet på EKG'et (dvs.: ulæselig eller ikke fortolkelig) eller QTcF >450 screening-EKG.
• HIV-positive deltagere på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede. Disse deltagere har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sikkerheden af ​​undersøgelsesmedicin ikke er fastslået hos gravide kvinder.

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, eller fertile mænd, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og efter seponering af undersøgelsesmedicin (indtil 8 uger hos kvinder og seks måneder hos mænd, efterstudie). Mandlige patienter bør ikke donere sæd under behandling og op til 6 måneder efter sidste dosis. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Total afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate
  • I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling. Bemærk: Selvom orale præventionsmidler er tilladt, bør de bruges sammen med en barrieremetode til prævention på grund af ukendt virkning af lægemiddel-interaktion.