Studio per valutare Sacituzumab Govitecan in combinazione con Talazoparib in pazienti con carcinoma mammario metastatico.

Criterio di inclusione:

• Adulto (≥ 18 anni di età).
• Carcinoma mammario in stadio IV (metastatico) confermato istologicamente.
• I partecipanti devono avere biopsia provata ER negativo (ER-), PR negativo (PR-), HER2 negativo, carcinoma mammario invasivo, dalla stadiazione AJCC 7a edizione. La positività di ER, PR e HER2 sarebbe determinata in base alle linee guida istituzionali (locali).
• Sono ammissibili le donne in pre e postmenopausa.
• Stato delle prestazioni ECOG = 0-1
• Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Il paziente ha firmato il consenso informato (ICF) prima di eseguire qualsiasi procedura di screening ed è in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Almeno 2 settimane dopo il trattamento (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia e/o radioterapia) o chirurgia maggiore e guarigione da tutte le tossicità acute (gli eventi avversi da precedenti agenti antitumorali devono essere di grado 1 o inferiore; alopecia di grado 2 o neuropatia periferica è consentita).
• Almeno 2 settimane oltre i corticosteroidi (tuttavia, corticosteroidi a basso dosaggio

• Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio allo screening:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L
  • Piastrine ≥100 × 109/L
  • Emoglobina ≥10,0 g/dL
  • EUR ≤1,5
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min
  • In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)

• Bilirubina totale ≤3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.

  • Glicemia a digiuno

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto una terapia antitumorale inclusa la terapia mirata o la chemioterapia o la radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio, o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (avversi di grado 2 clinicamente significativo o superiore) eventi; è consentita l'alopecia di grado 2 o la neuropatia periferica) a causa di precedenti agenti antitumorali.
• - Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan o backbone ADC con SN-38 o inibitore della topoisomerasi-1.
• Partecipanti con malattia metastatica progressiva del SNC. I pazienti con metastasi stabili del sistema nervoso centrale sarebbero idonei, purché radiologicamente stabili per almeno un mese e il paziente non stia assumendo attivamente steroidi (più di 20 mg di prednisone o dose equivalente).
• Uso corrente di potenti inibitori/induttori del CYP3A o inibitori della P-gp nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. Per un elenco di potenti inibitori/induttori del CYP3A e inibitori della P-gp, fare riferimento all'Appendice C.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. - Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).

• Cardiopatia clinicamente significativa, incontrollata e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • - Storia di angina pectoris, pericardite sintomatica, bypass coronarico (CABG) o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
  • Cardiomiopatia documentata.
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca, bradicardia significativa/sintomatica, sindrome del QT lungo, anamnesi familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo o una qualsiasi delle seguenti condizioni:
  • Rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre Torsade's de Pointes.
  • Ipomagnesemia o ipokaliemia non corretta.
  • Pressione sanguigna sistolica (SBP) >160 mmHg o
  • Bradicardia (frequenza cardiaca
  • Allo screening, incapacità di determinare l'intervallo QTcF sull'ECG (ovvero: illeggibile o non interpretabile) o QTcF >450 ECG di screening.
• I partecipanti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei. Questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la sicurezza dei farmaci in studio non è stata stabilita nelle donne in gravidanza.

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, o uomini fertili, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio (fino a 8 settimane nelle donne e sei mesi nei maschi, post studio). I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  • Astinenza totale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento
  • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio. Nota: sebbene i contraccettivi orali siano consentiti, devono essere utilizzati in combinazione con un metodo contraccettivo di barriera a causa dell'effetto sconosciuto dell'interazione farmaco-farmaco.