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Abemaciclib 治疗具有细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 通路改变的骨和软组织肉瘤

2026年7月27日 更新者：John Charlson、Medical College of Wisconsin

Abemaciclib 用于治疗被鉴定为具有 CDK 通路改变的晚期骨和软组织肉瘤

这是一项单组 II 期研究，总共将招募 45 名受试者。 所有受试者都将确诊为转移性或不可切除的软组织肉瘤或骨肉瘤。 所有受试者必须具有完整的 Rb，在筛选时通过对提交的肿瘤标本进行免疫组织化学检测来鉴定。 受试者将每天两次接受 Abemaciclib 200 mg，直到达到进展或停药标准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究人群：

由于 abemaciclib 已经在去分化脂肪肉瘤患者中进行研究，因此具有这种肉瘤亚型的患者将不会被纳入当前研究。 除了患有几种骨肉瘤的患者外，这项探索性研究还将招募患有所有其他类型软组织肉瘤的患者。 我们正在检验这样一个假设，即细胞周期蛋白 D1 - CDK4/6 - Rb 通路激活的生物标志物将识别患有罕见异质性癌症的患者，这些患者最有可能受益于使用 abemaciclib 抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6)。

将有三组患者，旨在确保具有罕见骨肉瘤（软骨肉瘤和骨肉瘤）受试者的代表性，除了软组织肉瘤外，细胞周期蛋白 D1 - CDK4/6 - Rb 通路异常的发生相对频繁。

第 1 组 - 常规软骨肉瘤，9-12 名患者；队列 2 - 骨肉瘤、去分化软骨肉瘤，9-12 名患者；第 3 组 - 软组织肉瘤（WD/DD 脂肪肉瘤除外），22-26 名患者

研究类型

介入性

注册 (估计的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • 电话号码：8900 866-680-0505
  • 邮箱：cccto@mcw.edu

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63130
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Brian Van Tine, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John Charlson, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 软组织肉瘤或常规软骨肉瘤、去分化软骨肉瘤、骨肉瘤的诊断（见下文排除标准）
  2. 无法切除的转移性或局部晚期疾病

  3. 受试者可能接受过的先前治疗的次数没有限制，但必须满足以下要求：

    1. 常规软骨肉瘤和低级别骨肉瘤：对既往治疗没有要求
    2. 骨肉瘤（高级）、去分化软骨肉瘤：至少 1 次既往蒽环类化疗，单独或联合化疗，需要作为辅助、新辅助或在转移环境中。
    3. 软组织肉瘤：至少 1 线全身治疗，除非肉瘤亚型通常被认为对标准化疗无反应。
  4. 年龄 ≥ 18 岁。
  5. 在进入研究之前提供研究特定的知情同意书

  6. 如果先前作为肿瘤（转移性或原发性）常规/标准护理的一部分进行，则在市售突变分析测试（Foundation、Tempus xT 等）中记录 CDK 通路异常，至少具有以下一项（a 和/或二）

    1. 细胞周期蛋白 D1 (CCND1)、细胞周期蛋白 D2 (CCND2)、细胞周期蛋白 D3 (CCND3)、细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 和/或细胞周期蛋白依赖性激酶 6 (CDK6) 扩增
    2. 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A (CDKN2A) 纯合缺失
  7. 通过在威斯康星医学院精密医学实验室集中进行的存档肿瘤组织标本（转移或原发部位）的免疫组织化学测试证实 Rb 阳性。
  8. 所有受试者都必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 （参见附录 10 中的 RECIST 1.1 标准。
  9. 受试者还必须在入组后 6 个月内根据 RECIST 1.1 获得疾病进展的证据，或在过去 6 个月内新诊断（请参阅关于先前治疗线的第 1 步标准）。
  10. 在最后一次化疗剂量和入组之间需要至少 21 天的清除期。
  11. 在放疗结束和入组之间需要至少 14 天的清除期。
  12. 手术后至少 14 天，并且不存在会造成感染风险的明显伤口愈合问题。
  13. 已接受根治性手术或放疗且临床稳定 3 个月的脑转移受试者符合条件。
  14. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

  15. 如下定义的足够的器官和骨髓功能（ULN 表示机构正常上限）：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L

    • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升

      A。根据研究者的判断，患者可能会接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L

    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN

      A。允许总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者。

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST)(SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT)(SGPT) ≤ 3 x 机构 ULN
    • 肾功能（至少满足以下一项）：估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault)，估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2（MDRD 或慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式），或通过 24 小时尿液收集确定的实际 CrCl

  16. 女性受试者必须满足以下条件之一：

    • 入组前绝经至少一年，或
    • 手术无菌（即 接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术），或

    • 如果受试者有生育能力（定义为不满足上述两个标准中的任何一个），则必须在第 2 步入组后 21 天内的血清妊娠试验呈阴性并且

      • 同意采用两种可接受的避孕方法（组合方法需要使用以下两种：杀精子隔膜、杀精子宫颈帽、避孕海绵、添加杀精剂的男用或女用避孕套、激素避孕药）最后一剂研究药物后 90 天内的知情同意书，或
      • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

  17. 男性受试者，即使通过手术绝育（即输精管切除术后的状态），也必须同意以下其中一项：

    • 在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 60 个日历日内实施有效的屏障避孕，或
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
  18. 受试者必须被当地 PI 认为能够遵守学习计划。
  19. 吞咽口服药物的能力

排除标准：

  1. 高分化 (WD) 或去分化 (DD) 脂肪肉瘤的诊断
  2. 除骨肉瘤、常规或去分化软骨肉瘤以外的任何骨肉瘤。
  3. 先前使用特定 CDK 4 或 CDK 6 抑制剂治疗（例如 palbociclib、abemaciclib 或 ribociclib）。
  4. 入组前化疗的急性影响（残余脱发或 2 级周围神经病变除外），或其他毒性或严重的既往疾病未恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE v5.0] ≤1 级）的受试者病症（例如，间质性肺病、静息时严重呼吸困难或需要氧疗、涉及胃或小肠的大手术切除史、先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的导致基线 2 级的慢性病症或更严重的腹泻），在现场 PI 的意见中，预计将排除参与本研究。
  5. 当前接受任何其他研究药物的受试者。
  6. 目前正在进行强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 诱导剂或抑制剂的治疗。
  7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于已知的持续性或活动性细菌感染（需要静脉注射抗生素）、真菌感染、可检测的病毒感染（例如已知的 HIV 或活动性乙型或丙型肝炎）（入组不需要筛查测试），有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（特别是心房颤动或室性心律失常，室性早搏除外），或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
  8. 受试者有以下任何情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
  9. 孕妇和哺乳期妇女。
  10. 受试者不得有其他需要治疗的恶性肿瘤的当前证据。
  11. 在资格确认前 30 天内接受减毒活病毒治疗或可能在整个试验期间接受治疗的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Abemaciclib
受试者每天口服两次 200 mg 的 abemaciclib。
药品：Abemaciclib
Abemaciclib 200 mg 将每天口服两次。
其他名称：
  • 韦尔泽尼奥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：12周
该结果测量是疾病未如 RECIST 1.1 标准所定义的那样进展的受试者的数量。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

调查人员

  • 首席研究员：John Charlson, MD、Medical College of Wisconsin

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月7日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年7月29日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月29日

首次发布 (实际的)

2019年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月27日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRO34388

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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