Abemaciclib for bein- og bløtvevssarkom med cyklinavhengig kinase (CDK) pathway change

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av bløtvevssarkom eller konvensjonelt kondrosarkom, dedifferensiert kondrosarkom, osteosarkom (se eksklusjonskriterier nedenfor)
2. Metastatisk eller lokalt fremskreden sykdom som er uopererbar

3. Det er ingen grense for antall tidligere terapier et forsøksperson kan ha hatt, men følgende krav må oppfylles:

   1. Konvensjonelt kondrosarkom og lavgradig osteosarkom: Ingen krav til tidligere behandling
   2. Osteosarkom (høygradig), dedifferensiert kondrosarkom: minst 1 tidligere antracyklinkjemoterapi, alene eller i kombinasjon, nødvendig enten som adjuvant, neoadjuvant eller i metastatisk setting.
   3. Bløtvevssarkom: minst 1 linje med systemisk terapi, med mindre sarkomsubtypen er en som generelt anses som ikke reagerer på standard kjemoterapi.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

6. Dokumentert CDK-baneavvik på en kommersielt tilgjengelig mutasjonsprofileringstest (Foundation, Tempus xT, etc), hvis utført tidligere som en del av rutinemessig/standardbehandling på tumor (metastatisk eller primær), med minst ett av følgende (a og/eller b)

   1. Cyclin D1 (CCND1), cyclin D2 (CCND2), cyclin D3 (CCND3), cyclin dependent kinase 4 (CDK4) og/eller cyclin dependent kinase 6 (CDK6) amplifikasjon
   2. Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2A (CDKN2A) homozygot tap
7. Rb-positiv bekreftet ved immunhistokjemitesting av arkivert tumorvevsprøve (metastatisk eller primært sted) utført sentralt ved Medical College of Wisconsin Precision Medicine Laboratory.
8. Alle forsøkspersoner må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. (Se kriteriene i RECIST 1.1 i vedlegg 10.
9. Forsøkspersonene må også ha hatt tegn på sykdomsprogresjon av RECIST 1.1 innen 6 måneder etter registrering, eller nylig diagnostisert i løpet av de siste 6 månedene (se trinn 1-kriteriene angående tidligere behandlingslinjer).
10. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og påmelding.
11. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og påmelding.
12. Minst 14 dager etter operasjonen, og fravær av betydelige sårhelingsproblemer som kan utgjøre infeksjonsrisiko.
13. Personer med hjernemetastaser som har blitt behandlet med definitiv kirurgi eller stråling og har vært klinisk stabile i 3 måneder er kvalifisert.
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

15. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (ULN indikerer institusjonell øvre normalgrense):

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L

    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

      en. Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN

      en. Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.

    • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) ≤ 3 x institusjonell ULN
    • Nyrefunksjon (minst én av følgende): Estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault), estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 (MDRD eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel), eller faktisk CrCl som bestemt ved 24-timers urinsamling

16. Kvinnelige fag må oppfylle ett av følgende:

    • Postmenopausal i minst ett år før innmelding, ELLER
    • Kirurgisk steril (dvs. gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER

    • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder (definert som ikke tilfredsstiller noen av de to ovennevnte kriteriene), må ha en negativ serumgraviditetstest innen 21 dager etter trinn 2-registrering OG

      • Godta å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: diafragma med sæddrepende middel, cervikalhette med sæddrepende middel, prevensjonssvamp, kondom for menn eller kvinner med tilsatt sæddrepende middel, hormonell prevensjon) fra tidspunktet for signering av skjema for informert samtykke gjennom 90 dager etter siste dose av studiemiddel, ELLER
      • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

17. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 60 kalenderdager etter siste dose med studiemiddel, ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
18. Emner må anses i stand til å overholde studieplanen av den lokale PI.
19. Evne til å svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av godt differensiert (WD) eller dedifferensiert (DD) liposarkom
2. Ethvert beinsarkom annet enn osteosarkom, konvensjonelt eller dedifferensiert kondrosarkom.
3. Tidligere behandling med en spesifikk CDK 4- eller CDK 6-hemmer - (som palbociclib, abemaciclib eller ribociclib).
4. Personer som ikke har blitt friske (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v5.0] Grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi (bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati) før påmelding, eller annen toksisitet eller alvorlig eksisterende medisinsk behandling. tilstand(er) (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré) som etter nettstedets oppfatning forventes å utelukke deltakelse i denne studien.
5. Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar andre undersøkelsesmidler.
6. Pågående behandling med sterke Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) induktorer eller inhibitorer.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kjent pågående eller aktiv bakteriell infeksjon (krever IV-antibiotika), soppinfeksjon, påvisbar virusinfeksjon (som kjent HIV eller aktiv hepatitt B eller C) (screeningtest er ikke nødvendig for påmelding), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (spesifikt atrieflimmer eller ventrikkeldysrytmier unntatt ventrikulære premature sammentrekninger), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Personen har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
9. Gravide kvinner og kvinner som ammer.
10. Forsøkspersonene må ikke ha nåværende bevis på en annen malignitet som krever behandling.
11. Forsøkspersoner som mottok behandling med levende svekkede virus innen 30 dager før kvalifikasjonsbekreftelsen eller kan motta behandlingen gjennom prøveperioden.