一项评估 Fremanezumab 预防性治疗重度抑郁症患者偏头痛的疗效和安全性的研究
2023年9月29日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，随后进行开放标签扩展，以评估 Fremanezumab 预防性治疗重度抑郁症患者偏头痛的疗效和安全性
主要目的是评估每月 225 mg sc fremanezumab 对成年偏头痛和重度抑郁症 (MDD) 患者的疗效
次要目标是评估成年偏头痛和 MDD 患者每月皮下注射 225 mg fremanezumab 对减轻 MDD 症状、每月偏头痛天数的应答率、改善生活质量、改善残疾以及安全性和耐受性的疗效成年偏头痛和 MDD 患者每月 225 mg sc 和每季度 675 mg sc fremanezumab。
计划患者参与研究的总持续时间约为 28 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
353
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kiyv、乌克兰、04080
- Teva Investigational Site 58319
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Odesa、乌克兰、650000
- Teva Investigational Site 58321
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Vinnytsya、乌克兰、21018
- Teva Investigational Site 58320
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Hadera、以色列、3810101
- Teva Investigational Site 80172
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Holon、以色列、5822012
- Teva Investigational Site 80173
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Jerusalem、以色列、9112001
- Teva Investigational Site 80177
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Petah Tikva、以色列、4941492
- Teva Investigational Site 80178
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Rehovot、以色列、7661041
- Teva Investigational Site 80175
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Moscow、俄罗斯联邦、121467
- Teva Investigational Site 50483
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Moscow、俄罗斯联邦、129128
- Teva Investigational Site 50480
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Moscow、俄罗斯联邦、119021
- Teva Investigational Site 50482
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Nizhnij Novgorod、俄罗斯联邦、603137
- Teva Investigational Site 50481
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Athens、希腊、11528
- Teva Investigational Site 63075
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Glyfada、希腊、166 75
- Teva Investigational Site 63076
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Marousi、希腊、15125
- Teva Investigational Site 63077
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Dresden、德国、01307
- Teva Investigational Site 32736
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Essen、德国、45133
- Teva Investigational Site 32737
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Essen、德国、45147
- Teva Investigational Site 32731
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Leipzig、德国、04275
- Teva Investigational Site 32734
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Mittweida、德国、09648
- Teva Investigational Site 32732
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Westerstede、德国、26655
- Teva Investigational Site 32733
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Catanzaro、意大利、88100
- Teva Investigational Site 30242
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Firenze、意大利、50134
- Teva Investigational Site 30236
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Milan、意大利、20132
- Teva Investigational Site 30237
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Pavia、意大利、27100
- Teva Investigational Site 30235
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Roma、意大利、00128
- Teva Investigational Site 30232
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Rome、意大利、00163
- Teva Investigational Site 30234
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Chocen、捷克语、565 01
- Teva Investigational Site 54190
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Praha 4、捷克语、140 59
- Teva Investigational Site 54183
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Praha 6、捷克语、160 00
- Teva Investigational Site 54184
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Praha 8、捷克语、186 00
- Teva Investigational Site 54185
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Rychnov nad Kneznou、捷克语、516 01
- Teva Investigational Site 54186
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Bron、法国、69500
- Teva Investigational Site 35265
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Saint-Priest-en-Jarez、法国、42277
- Teva Investigational Site 35267
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Krakow、波兰、30-539
- Teva Investigational Site 53447
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Poznan、波兰、60-529
- Teva Investigational Site 53445
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Warszawa、波兰、01-737
- Teva Investigational Site 53446
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Wroclaw、波兰、52-416
- Teva Investigational Site 53448
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Teva Investigational Site 14330
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California
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San Diego、California、美国、92103
- Teva Investigational Site 14337
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Teva Investigational Site 14342
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、美国、06905
- Teva Investigational Site 14332
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Florida
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Hialeah、Florida、美国、33012
- Teva Investigational Site 14329
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Teva Investigational Site 14334
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Orlando、Florida、美国、32801
- Teva Investigational Site 14341
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Tampa、Florida、美国、33634
- Teva Investigational Site 14411
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Maryland
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Pikesville、Maryland、美国、21208
- Teva Investigational Site 14336
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Massachusetts
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Waltham、Massachusetts、美国、02451
- Teva Investigational Site 14331
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Missouri
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Bolivar、Missouri、美国、65613
- Teva Investigational Site 14343
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Teva Investigational Site 14345
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Brooklyn、New York、美国、11229
- Teva Investigational Site 14335
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97214
- Teva Investigational Site 14340
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Teva Investigational Site 14338
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Teva Investigational Site 14333
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Teva Investigational Site 14339
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Kuopio、芬兰、70600
- Teva Investigational Site 40058
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Oulu、芬兰、90220
- Teva Investigational Site 40057
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Tampere、芬兰、33100
- Teva Investigational Site 40056
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Turku、芬兰、20100
- Teva Investigational Site 40055
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London、英国、SE1 7EH
- Teva Investigational Site 34254
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Sevilla、西班牙、41013
- Teva Investigational Site 31276
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Valencia、西班牙、46026
- Teva Investigational Site 31274
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Valladolid、西班牙、47003
- Teva Investigational Site 31272
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Zaragoza、西班牙、50009
- Teva Investigational Site 31273
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者被诊断为 50 岁以下发病的偏头痛。
- 在筛选访问 1 之前，参与者有 12 个月的偏头痛病史或与偏头痛一致的头痛病史
- 参与者同意在研究期间不采取任何偏头痛预防措施。 然而，多达 30% 的参与者可能会服用一种以前用于治疗偏头痛的处方药。
- 参与者在筛选访问前至少 12 个月有重度抑郁症 (MDD) 病史。 参与者可以服用一种用于治疗抑郁症的药物，只要该药物的剂量在筛选访视前至少 8 周内保持稳定，并且预计在整个研究期间保持稳定剂量即可。
- 参与者的体重≥45 公斤，体重指数在 17.5 至 34.9 公斤/平方米（含）范围内。
- 男性伴侣有生育能力（即没有输精管结扎术）的育龄女性必须在研究期间和 IMP 停药后 6 个月内使用高效的避孕方法。
- 男性必须是不育的，或者，如果他们有潜在的生育能力/生殖能力（不是先天性不育）并且他们的女性伴侣有生育潜力，则必须在研究期间和 IMP 停药后 6 个月内使用避孕套。
注意：适用其他标准，请联系调查员了解更多信息
排除标准：
- 参与者在其一生中未能通过 4 种或更多不同的药物治疗抑郁症。
- 参与者在筛选前的 2 个月内使用过干预/装置（例如，预定的神经阻滞、植入式迷走神经刺激和经颅磁刺激）治疗偏头痛或抑郁症。
- 参与者在任何时候都使用过电休克疗法。
- 参与者患有持续性或几乎持续性头痛，定义为他/她清醒时间的 80% 以上有头痛，并且每月不头痛的时间少于 4 天。 如果参与者在大多数日子里他/她醒着的时间有 80% 或更少的时间头痛，则每天头痛是可以接受的。
参与者有严重或不受控制的精神疾病的临床病史，包括以下内容，或由研究者酌情决定是否存在任何可能干扰全面参与研究的具有临床意义的精神病史：
- 终生排除：自杀未遂
- 在过去 6 个月内排除：自杀意念，或其他精神活性谱系障碍，包括分裂情感障碍、妄想障碍、具有精神病特征的抑郁症和紧张性障碍。
- 参与者有人类免疫缺陷病毒、肺结核、任何莱姆病病史或慢性乙型或丙型肝炎感染的已知感染史或病史。
- 除了经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌外，参与者过去或现在有癌症病史。
- 参与者是怀孕或哺乳期女性或计划在研究期间怀孕，包括最后一剂给药后的 6 个月。
- 参与者有对注射蛋白质（包括单克隆抗体）的超敏反应史，或史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解综合征史。
- 参与者在筛查访视前的 3 个月内因偏头痛或任何需要在头部、面部或颈部注射的医疗或美容原因接受过肉毒杆菌毒素 A。
- 参与者有对注射蛋白质（包括单克隆抗体）的超敏反应史。
- 参与者在筛选访问后 2 个月内参加了新化学实体或处方药的临床研究，如果生物制剂的半衰期未知，则为 3 个月或 5 个半衰期，以较长者为准，或者目前正在参与 IMP（或医疗设备）的另一项研究。
- 参与者使用任何靶向 CGRP 通路的单克隆抗体（erenumab、eptinezumab、galcanezumab 或 fremanezumab）治疗失败（基于耐受性和/或缺乏疗效）或在筛选访问的 5 个半衰期内服用药物（ V1) 或在研究期间服用。
- 参与者有任何临床上显着的不受控制的医疗状况（治疗或未治疗）。
- 研究者认为参与者有酒精或药物滥用史。
- 根据精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-V) 标准，参与者有精神病症状的证据或病史，例如在过去 1 个月内出现妄想、幻觉或言语混乱。
注意：适用其他标准，请联系调查员了解更多信息
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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匹配安慰剂
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实验性的：弗马尼珠单抗
每月 225 毫克。
在从第 12 周开始的开放标签延伸阶段，所有参与者将接受每季度皮下注射 675 mg 剂量的积极治疗
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每月 225 毫克皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一剂研究药物后 12 周 DB 治疗阶段中每月平均偏头痛天数相对于基线的变化
大体时间：基线（第-28天到第-1天），直至第12周
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偏头痛日定义为至少发生以下一种情况： 一个日历日（0:00 至 23:59），至少连续 4 小时头痛，符合有或无先兆偏头痛的标准；一个日历日（0:00 至 23:59）证明至少连续 4 小时头痛符合可能偏头痛的标准（仅缺少 1 项偏头痛标准）；一个日历日（0:00 至 23:59），证明使用偏头痛专用药物（曲坦类和麦角化合物）治疗的任何持续时间的头痛；紧接着满足上述 3 个标准的任何一天的日历日（00:00 至 23:59），参与者报告任何持续时间的头痛。
通过公式推导出月平均值并标准化为 28 天等效值：（12 周内有效变量的天数/12 周内电子日记中记录的评估天数）*28。
使用协方差分析 (ANCOVA) 计算最小二乘 (LS) 平均值。
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基线（第-28天到第-1天），直至第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表 17 (HAM-D 17) 第 8 周项目总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8 周
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HAM-D 17 是一个包含 17 个项目的列表，用于确定参与者的抑郁程度。
HAM-D 总分包括 17 个单项分数的总和。
评分范围为 0（无/不存在）至 2（严重症状）的 8 个项目包括：失眠（早期、中期、晚期）、躯体症状（胃肠道和全身）、生殖器症状、体重减轻和自知力。
以下 9 项评分范围为 0（无/不存在）至 4（严重症状）：激越、情绪低落、内疚感、自杀、工作和活动、迟钝、焦虑（精神和躯体）和疑病症。
HAM-D17总分计算为17个个体症状得分之和；总分范围为 0 到 52。
HAM-D17 分数越高表明抑郁症越严重。
使用重复测量混合效应模型 (MMRM) 计算 LS 平均值。
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基线，第 8 周
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首次服用研究药物后 12 周内，每月平均偏头痛天数减少 ≥50% 的参与者人数
大体时间：基线（第-28天到第-1天）直至第12周
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偏头痛日被定义为至少发生以下一种情况： 一个日历日（0:00 至 23:59）至少连续 4 小时头痛，符合有或无先兆偏头痛的标准；一个日历日（0:00 至 23:59）证明至少连续 4 小时头痛符合可能偏头痛的标准，这是一种偏头痛亚型，仅缺少 1 个偏头痛标准；一个日历日（0:00 至 23:59），证明使用偏头痛专用药物（曲坦类和麦角化合物）治疗的任何持续时间的头痛；紧接着满足上述 3 个标准的任何一天的日历日（00:00 至 23:59），参与者报告任何持续时间的头痛。
通过公式推导出月平均值并标准化为 28 天等效值：（12 周内有效变量的天数/12 周内电子日记中记录的评估天数）*28。
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基线（第-28天到第-1天）直至第12周
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第 12 周时偏头痛特异性生活质量 (MSQoL) 问卷角色功能限制性和角色功能预防性领域评分较基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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MSQoL 2.1 版是一份包含 14 项的调查问卷，用于评估过去 4 周内偏头痛和偏头痛治疗对参与者生活质量的影响。
每个项目均按 6 分制评分，其中：1 = 没有，6 = 全部。
MSQoL 衡量偏头痛限制正常活动的程度（角色功能-限制性领域包括 7 个项目；评分范围 7 至 42），偏头痛妨碍正常活动的程度（角色功能-预防性领域）包括 4 个项目；得分范围 4 至 24），以及偏头痛的情绪影响（情绪功能领域包括 3 个项目；得分范围 3 至 18）。
每个域的总原始分数是该域中所有项目的最终项目值的总和。
计算出每个领域的总原始分数后，将其转换为 0-100 等级，分数越高表明健康相关的生活质量越好。
LS 均值使用 MMRM 计算。
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基线，第 12 周
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第 4、8 和 12 周时临床总体印象 - 严重程度 (CGI-S) 量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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CGI-S 是一份由研究者填写的简短调查问卷，对参与者的心理健康状况进行评分，范围为 1（正常，没有生病）到 7（病情最严重的参与者）。
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基线，第 4、8 和 12 周
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第 12 周时 6 项头痛影响测试 (HIT-6) 残疾评分较基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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使用 HIT-6 评估偏头痛相关的残疾。
该问卷衡量头痛对社会功能、角色功能、活力、认知功能和心理困扰的不利影响。
它还评估头痛的严重程度。
每个问题的回答范围包括以下选项：6 分（从不）、8 分（很少）、10 分（有时）、11 分（经常）和 13 分（总是）。
总分由6个题分相加得出。
HIT-6总分在36分到78分之间，分值越高反映影响力越大。
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基线，第 12 周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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不良事件（AE）被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
严重AE（SAE）被定义为死亡、危及生命的AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预的重要医疗事件防止本定义中列出的结果之一。
如果发生在首次给药日期当天或之后，则 AE 被视为 TEAE。
其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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基线至第 24 周
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具有潜在临床意义的异常生命体征值的参与者数量
大体时间：基线至第 24 周
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具有潜在临床意义的生命体征值的标准： 脉搏：≥120 次/分钟 (bpm)，从基线增加 ≥15 bpm 或 ≤50 bpm，从基线减少 ≥15 bpm；收缩压（SBP）：≥180毫米汞柱（mmHg），且较基线增加≥20 mmHg或≤90 mmHg，较基线降低≥20 mmHg；舒张压（DBP）：≥105 mmHg，且较基线升高≥15 mmHg，或≤50 mmHg，较基线降低≥15 mmHg；呼吸频率：<10次/分钟；体温：≥38.3 摄氏度 (°C)，且与基线相比变化≥1.1°C。
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基线至第 24 周
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体检发现有临床意义的异常的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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体检内容包括身高、体重、一般外观；头、眼、耳、鼻、喉；胸部和肺部；心;腹部;肌肉骨骼；皮肤;淋巴结;和神经病学的。
临床意义由研究者自行决定。
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基线至第 24 周
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患有药物过敏和季节性过敏的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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基线至第 24 周
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使用伴随药物的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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伴随药物包括作用于肾素-血管紧张素系统的药物、镇痛药、全身用抗菌药、全身用抗组胺药、抗炎和抗风湿产品、β-受体阻滞剂、酸相关疾病药物、脂质调节剂、矿物质补充剂等妇科药物、精神抑制药、精神抑制药、性激素和生殖系统调节剂、甲状腺治疗、疫苗和维生素。
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基线至第 24 周
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使用联合药物治疗偏头痛/头痛的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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偏头痛/头痛的合并用药包括镇痛药、抗癫痫药、肌肉松弛药、抗炎药和抗风湿药、作用于肾素-血管紧张素系统的药物、麻醉药、抗贫血制剂、全身用抗菌药、全身用抗组胺药、β-受体阻滞剂、调脂剂、矿物质补充剂、其他妇科药物、精神兴奋剂、精神抑制药、性激素和生殖系统调节剂、甲状腺治疗、疫苗、维生素等。
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基线至第 24 周
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因 AE 未完成研究的参与者人数
大体时间：基线至第 24 周
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基线至第 24 周
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根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 报告有任何自杀意念或自杀行为的参与者人数
大体时间：基线，第 4、8、12 和 24 周
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C-SSRS 包括 10 个类别的自杀意念或自杀行为的回答： 1=希望死； 2=非特定的主动自杀念头； 3=以任何方法（而非计划）主动产生自杀意念，但没有采取行动的意图； 4=有积极的自杀意念，有一定的行动意图，但没有具体计划； 5=有明确的计划和意图的主动自杀意念； 6=准备行为或行为； 7=尝试失败； 8=尝试中断； 9=非致命性自杀未遂； 10=自杀完成。
对任何类别回答“是”的参与者被认为是积极的，对所有类别回答“否”的参与者被认为是消极的，可评估但未完成调查问卷的参与者被认为是不完整的。
阳性反应被认为是更糟糕的结果，研究人员确定是否需要进一步评估。
报告为 TEAE 的任何自杀意念或自杀行为事件以及所有其他报告的 TEAE 均包含在 AE 模块中。
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基线，第 4、8、12 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Teva Medical Expert, MD、Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月13日
初级完成 (实际的)
2022年8月31日
研究完成 (实际的)
2022年8月31日
研究注册日期
首次提交
2019年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月31日
首次发布 (实际的)
2019年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月29日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TV48125-MH-40142
- 2019-001989-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可能会要求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括研究方案和统计分析计划。
申请将根据科学价值、产品批准状态和利益冲突进行审查。
患者层面的数据将被去识别化，研究文件将被编辑，以保护试验参与者的隐私和商业机密信息。
请发送电子邮件至 USMedInfo@tevapharm.com 提出您的请求。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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