MNGF治疗脑小血管病认知功能下降的临床观察
2020年10月30日 更新者：Gao Xiaoya、Zhujiang Hospital
本研究是一项多中心、前瞻性、随机对照试验。
本研究将510例符合纳入标准的脑小血管病认知障碍患者随机纳入多个中心，随机分为两组（标准治疗组和鼠神经生长因子加成治疗组）。
标准治疗组采用常规药物和胆碱酯酶抑制剂治疗。
除上述治疗外，鼠神经生长因子加药治疗组给予神经生长因子20μg(9000U)/瓶，连续14天，每天肌注一次。
在基线、14 天和 3 个月的随访中对患者认知功能进行系统的临床评估，并且还在基线、14 天和 3 个月的随访中评估成像 (MR) 两次。
最后观察小鼠神经生长因子对脑小血管病认知障碍的临床疗效。
研究概览
详细说明
脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)是指累及脑小血管的疾病，包括小动脉、小动脉、毛细血管和小静脉等。CSVD的临床表现复杂多样，但认知障碍是其核心临床表现之一目前CSVD是血管性认知功能障碍的重要亚型，也是临床上最常见的血管性痴呆病因。两个方面：脑小血管结构和功能疾病的治疗和预防，以及认知功能障碍的治疗。专家推荐的认知功能障碍治疗包括胆碱酯酶抑制剂、nmda-受体拮抗剂等药物，但这些药物具有尚未针对小脑血管认知障碍的治疗进行专门研究小脑血管病认知功能障碍的治疗仍存在困难，目前尚无特效、特异的治疗方法。小鼠神经生长因子（mNGF）是一种促进神经生长的可溶性蛋白，先后通过分离纯化得到Levi-Montalcini和Cohen于1959年和1960年。NGF的发现使人们认识到在神经系统的过程中需要一些因子来促进神经元的发育、生长和维持其活性，开辟了神经生物学的新领域，两位学者因此获得1986年诺贝尔生理学奖。临床使用NGF治疗阿尔茨海默病（AD），将NGF注入Meynert基底神经节表明NGF可以改善AD和AD引起的脑萎缩症状。Meynert basal神经节被认为是胆碱能神经元的主要来源，在 AD 和帕金森病 (PD) 的发病机制中起着重要作用。
国内类似研究也证实，神经生长因子可减轻脑卒中患者血管性痴呆症状，延缓认知功能障碍的发展。血脑屏障（BBB）通过受体介导的内吞作用。在动物研究中，高血压白质病变大鼠的 BBB 完整性明显受损，在这种情况下，神经生长因子可以发挥保护神经元、防止细胞凋亡和通过开展本研究，研究人员拟探讨大鼠神经生长因子对脑小血管病引起的认知功能障碍的治疗作用，并初步探索其影像学机制，为脑小血管疾病的治疗提供新的方向。进一步研究脑小血管病所致认知功能障碍的药物治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Zhujiang Hospiatal
-
接触：
- Xiaoya Gao, master
- 电话号码：86-18680282869
- 邮箱：gaoxy23@126.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 50-80岁；
- 急性 CSVD 的临床症状，包括短暂性脑缺血发作 (TIA) 或腔隙性梗死，以及 MRI 成像上的相关病变（弥散加权成像 DWI 上直径 < 20mm 或 MRI-T1 上直径 3-15mm 的急性梗塞， T2 或天赋）；
- 对于有慢性 CSVD 症状的患者，需要两个或更多 CSVD 影像学标志物：腔隙（数量 > = 1）、白质病变（Fazekas > = 2）、脑微出血（深部白质数量 > =1）、血管周围间隙扩大（基底神经节中的数量 > = 10）；
- 血管性认知障碍或痴呆的临床诊断，MMSE评分=
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 颅内或颅外动脉狭窄 > 50% 管腔狭窄或既往有大脑大动脉内膜切除术史；
- TOAST 分类提示（非常）可能是心源性卒中；
- MRI 显示直径 > 1.5cm 的大面积皮质或皮质下梗死；多发性硬化症等其他疾病引起的白质病变；脑出血、脑外伤、癫痫、脑炎、脑积水或脑肿瘤等其他中枢神经系统疾病；其他全身性疾病，如肝肾功能不全、肿瘤等；
- 酒精中毒、药物成瘾或精神疾病史，或严重失语症；
- MRI 检查的禁忌证。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准治疗组
标准治疗组采用常规药物和胆碱酯酶抑制剂治疗
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实验性的：小鼠神经生长因子（mNGF）组
常规药物和胆碱酯酶抑制剂 + 小鼠神经生长因子 (mNGF) 20 μg (9000 U)/天，连续 14 天肌肉注射。
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小鼠神经生长因子 20 UG (9000 U)/天，连续 14 天肌肉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阿尔茨海默病评估量表认知（ADAS-cog）评分的变化
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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认知功能评估
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基线 -14 天 -3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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简易精神状态检查（MMSE）的变化
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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痴呆筛查量表
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基线 -14 天 -3 个月
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 量表
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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一种轻度认知障碍的快速筛查工具
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基线 -14 天 -3 个月
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数字跨度测试
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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测试注意力集中能力、瞬间记忆能力和抗信息干扰能力
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基线 -14 天 -3 个月
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日常生活活动量表
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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Barthel指数用于反映受访者的日常生活能力
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基线 -14 天 -3 个月
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患者健康问卷 - 9 分
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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抑郁症评估工具
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基线 -14 天 -3 个月
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汉密尔顿焦虑量表
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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评估神经症患者和其他患者焦虑症状的严重程度
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基线 -14 天 -3 个月
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汉密尔顿抑郁量表
大体时间：基线 -14 天 -3 个月
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临床评价抑郁症的常用量表
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基线 -14 天 -3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Xiaoya Gao, Doctor、Zhujiang Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月7日
初级完成 (预期的)
2020年11月30日
研究完成 (预期的)
2021年2月28日
研究注册日期
首次提交
2019年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月31日
首次发布 (实际的)
2019年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月30日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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