伊布替尼 (PCI-32765) 在中国复发或难治性华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者中的研究
2025年5月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂依鲁替尼 (PCI-32765) 在中国复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者中的单组、多中心、4 期研究
本研究的目的是根据第六届华氏巨球蛋白血症 (IWWM) 国际研讨会 (IWWM) 修改后的共识反应标准，由研究者根据总体反应率 (ORR)（部分反应 [PR] 或更好）评估依鲁替尼的疗效（ NCCN 2019），在患有复发性或难治性华氏巨球蛋白血症的中国参与者中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Changchun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Hangzhou、中国、310003
- First affiliated Hospital of Zhejiang University
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Tianjin、中国、300320
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital
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Wuhan、中国、430023
- Wuhan Union Hospital
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Xi'an、中国、710004
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Zhengzhou、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 大于或等于 (>=) 18 岁的男性和女性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 小于或等于 (<=) 2
- 之前接受过至少一种 WM 治疗，并且有记录的疾病进展或对最近的治疗方案没有反应
- 中央确认的 WM 临床病理诊断
- 可测量疾病定义为血清单克隆免疫球蛋白 M (IgM) >0.5 克每分升 (g/dL)
- 症状性疾病，需要治疗
- 协议定义范围内的血液学和生化值
- 有生育能力的女性参与者必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并同意在服用研究药物时使用高效的避孕方法。 有生育能力的女性参与者在服用依鲁替尼期间以及研究药物末次给药后 1 个月内应避免怀孕。 男性参与者必须在研究期间和最后一次伊布替尼给药后的 3 个月内使用有效的屏障避孕方法（如果与有生育能力的女性发生性关系）
排除标准：
- WM 对中枢神经系统的影响
- 疾病转化的证据
- 先前接触过 BTK 抑制剂
- 已知对伊布替尼或其制剂中的赋形剂的超敏反应
- 在首次给予研究治疗前 <=30 天接受过任何 WM 相关治疗
- 接受过异基因造血干细胞移植
- 在研究药物开始前 <35 天进行血浆置换，除非在筛选期间进行了至少一次血清 IgM 集中评估并且距离最近的血浆置换程序 >35 天
- 其他恶性肿瘤的病史，除了： (a) 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在研究药物首次给药前不存在已知的活动性疾病 >=2 年，并且治疗医师认为复发风险较低； (b) 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗； (c) 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
- 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
- 需要在研究药物首次给药前 <= 14 天完成全身治疗的感染
- 出血性疾病或血友病
- 入组前 6 个月内发生过中风或颅内出血
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙肝或丙肝感染
- 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及参与者的安全或使研究结果处于过度风险之中
- 根据 Child Pugh 分类，目前处于活动状态且有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
- 目前活跃的、有临床意义的心血管疾病
- 需要或正在接受华法林或其他维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
- 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
- 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂进行治疗
- 哺乳期或怀孕
- 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方参与者隐私法规）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依鲁替尼 420 毫克 (mg)
参与者将每天一次接受 420 毫克依鲁替尼，从第 1 周的第 1 天开始连续服用，直到疾病进展或不可接受的毒性，以先发生者为准。
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伊布替尼将口服给药，每天一次，剂量为 420 毫克（140 毫克*3 粒胶囊一次服用）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总回应率（ORR）
大体时间：从治疗开始（第1天）最高49.3个月
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ORR被定义为根据Waldensstrom的第六次国际国际大型果糖素血症（IWWM）（国家综合癌症网络[NCCN]，2019年）的第六次国际国际研讨会的改进共识响应标准，获得了部分反应（PR）或更好（VGPR）的参与者的百分比。
PR：大于或等于（> =）50％（％）从基线减少血清免疫球蛋白M（IgM），如果在基线处存在淋巴结肿大/脾肿大的淋巴结肿大/脾肿大。
非常好的部分反应（VGPR）：> = = 90％的血清IgM降低基线或正常血清IgM值，如果基线存在，则淋巴结肿大/脾肿大的降低。
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从治疗开始（第1天）最高49.3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床缓解率（CRR）
大体时间：从治疗开始（第1天）最高49.3个月
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根据调查员评估的修改后的第六个IWWM（NCCN 2019）标准，CRR被定义为获得较小反应或更好的参与者的百分比（MR）。
MR：> = 25％，但小于基线血清IgM的（<）50％。
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从治疗开始（第1天）最高49.3个月
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很好的部分响应（VGPR）或更高的响应率
大体时间：从治疗开始（第1天）最高49.3个月
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VGPR或更高的响应率定义为根据研究人员评估的修改后的第六个IWWM（NCCN 2019）标准，获得VGPR或更高的参与者的百分比。
VGPR：> = =从基线或正常血清IgM值的血清IgM降低90％，如果基线存在，则淋巴结肿大/脾肿大的降低。
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从治疗开始（第1天）最高49.3个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：从第一个记录的响应日期起，最新的PD或死亡的日期（第1天最多49.3个月）
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DOR：响应（PR/BETTER）的初始记录日期到首次记录的进行性疾病（PD），死亡或检查日期，如响应者（PR/BOTETS），如研究者所评估。
VGPR/PR：> = = 90％降低或正常的血清IgM值（对于VGPR），> = 50％（对于PR）减少血清IgM，如果基线存在，则淋巴结肿大/脾肿大。
PD（至少1）：> = = 25％IgM的血清IgM增加，> = = = 500毫克的人均（mg/dl）与Nadir（基线的任何时间最低血清IgM值）增加，如果IgM为Sole Pd Criterion，则需要确认确认；新的淋巴结> 1.5厘米（CM），直径乘积总和NADIR增加50％；先前鉴定的节点> 1 cm的最长直径在短轴上增加50％；新的脾脏肿大；新的外疾病；新/复发的骨髓受累；新的症状疾病（胸腔积液/Bing Neel综合征/淀粉样变性/轻链沉积/副蛋白介导的疾病）。
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从第一个记录的响应日期起，最新的PD或死亡的日期（第1天最多49.3个月）
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响应时间（TTR）
大体时间：从治疗开始到PR或更高的第一个文档（第1天到49.3个月）
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TTR被定义为从初次剂量的日期到响应者的初始文档（PR或更好）的初始文档日期的时间。
PR：> = =基线的血清IgM降低50％，如果在基线处存在淋巴结肿大/脾肿大的降低。
VGPR：> = =从基线或正常血清IgM值的血清IgM降低90％，如果基线存在，则淋巴结肿大/脾肿大的降低。
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从治疗开始到PR或更高的第一个文档（第1天到49.3个月）
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无进展生存（PFS）
大体时间：从第一次剂量（第1天）开始到PD或死亡（最多49.3个月）
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PFS定义为从初次剂量到疾病进展或死亡日期的持续时间，以首先发生的疾病进展或死亡日期，该持续时间是根据修改后的第六个IWWM（NCCN 2019）标准进行评估的。
PD（以下至少1个）：> = = 25％IgM的血清IgM增加，> = = 500 mg/dl的NADIR增加（在基线的任何时候最低血清IgM值），如果IgM是唯一的PD标准，则需要确认；新的淋巴结> 1.5 cm，> =直径产物总和Nadir增加50％；先前鉴定的节点> 1 cm的最长直径增加50％；新的脾脏肿大；新的外疾病；新/复发的骨髓受累；新的有症状疾病（胸腔积液，Bing Neel综合征，淀粉样变性，轻链沉积，副蛋白介导的疾病）。
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从第一次剂量（第1天）开始到PD或死亡（最多49.3个月）
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总生存（OS）
大体时间：从第1剂（第1天）开始到由于任何原因而死亡（最多49.3个月）
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从初次剂量到参与者死于任何原因之日起，总体存活率是衡量的。
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从第1剂（第1天）开始到由于任何原因而死亡（最多49.3个月）
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患有治疗效果不良事件（TEAE）和3级或更高茶的参与者数量
大体时间：从治疗的开始（第1天）上次剂量后30天或开始的抗肿瘤治疗（以先到者为准（第1天长达45.9个月））
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不良事件（AE）是临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件。
AE不一定与干预措施有因果关系。
TEAE被定义为第一次剂量研究药物后发生的AE，并在最后剂量的研究药物或随后的抗肿瘤治疗开始后的30天内，以较早前者的治疗。
根据国家癌症研究所的不良事件（NCI-CTCAE）4.03级的公共术语标准，对TEAE进行了分级。 2年级=中等； 3级=严重； 4年级=威胁生命和5年级=死亡。
在此结果措施中，报道了有TEAES和3级或更高茶（包括严重和非严重事件）的参与者的数量。
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从治疗的开始（第1天）上次剂量后30天或开始的抗肿瘤治疗（以先到者为准（第1天长达45.9个月））
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Ibrutinib的血浆浓度
大体时间：第1、5和第9周的第1天预剂量
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报道了依鲁替尼血浆浓度。
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第1、5和第9周的第1天预剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月18日
初级完成 (实际的)
2024年3月19日
研究完成 (实际的)
2024年3月19日
研究注册日期
首次提交
2019年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月31日
首次发布 (实际的)
2019年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月22日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108654
- 54179060WAL4001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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