帕金森病的有氧训练强度和神经保护作用 (AEROPROTECT)

简短描述，5000 个字符 简介：在帕金森氏病 (PD) 的表型动物模型中，长期体育锻炼产生了黑质纹状体神经保护和症状改善，前提是训练强度高且持续时间长（在啮齿动物模型中超过 3 个月）。 帕金森病 (PD) 的常规物理疗法传统上避免疲劳和高强度锻炼。 然而，PD 对照研究表明：(i) 急性有氧应激在运动后立即产生内源性多巴胺，以及 (ii) 短期（几周）高强度有氧训练可增强 D2 纹状体受体密度和皮质兴奋性，并在临床上改善步行、上肢和执行功能； (iii) 与等候名单相比，长期（六个月）高强度有氧跑步机训练与主观 UPDRS III 评分恶化较少相关。 长期高强度有氧训练尚未与 PD 患者的低强度或中等强度训练进行比较，因为它具有客观的运动、认知和推定的神经保护作用。

假设/目标

假设 与低强度或中等强度训练相比，进行超过 9 个月的高强度有氧运动将对 PD 患者产生更大的症状运动和认知益处以及神经保护作用。

主要目的 比较为期 9 个月的常规物理治疗计划（轻度有氧运动）、中等强度固定自行车有氧计划（50% 最大摄氧量，最大摄氧量）和高强度有氧计划（ 70% VO2 max) 在帕金森病中。

次要目标

• 评估计划前后的有氧能力。
• 评估认知功能、抑郁、每个项目前后以及项目终止后 3 个月的生活质量和项目终止后 3 个月的运动功能。
• 通过专门的脑成像（123I-碘氟烷 SPECT）探索为期 9 个月的有氧运动计划的潜在神经保护作用，以及这种神经保护作用的潜在有氧强度效应。

主要结果指标在第 1 天和第 9 个月之间处于“关闭”状态的 MDS-UPDRS III 评分（运动障碍协会 - 统一帕金森氏病评定量表）的变化。

次要结果测量第 1 天、第 9 个月、第 12 个月的关闭状态

• D1到M9两分钟步行测试
• 改进的 20 米爬行测试 (AT20)
• 2分钟步行测试（从M1到M12）
• 全球流动性任务 (GMT) 量表（从地板上站起来）
• 日常生活活动中的上肢表现（西奈山帕金森病损伤评定量表，MSPIR）
• 静态姿势图
• 最大有氧能力（最大摄氧量）
• 蒙特利尔认知评估测试 (MoCA)
• 数字跨度任务（向前和向后）
• 追踪测试

D1、M9、M12 处于导通状态

• MDS-UPDRS III 评分；
• 过去三周的平均步数（计步法）；
• 近3个月每月跌倒发生率（问卷）
• 每日服用多巴胺能药物
• 生活质量 (EQ-5D)
• 抑郁症 (GDS15)
• 多巴胺能纹状体功能通过 SPECT [123I] β-CIT 纹状体在 D1、M12 的摄取。

方法设计

单盲随机研究，3 个平行组（每组和每个中心 n= 7 或 8，超过 3 个中心）：

• 第 1 组“高强度有氧运动”，HIA（70% VO2 max）；
• 第 2 组“中等强度有氧运动”，MIA（50% VO2 max）；
• 第3组“常规物理治疗”，CPT HIA和MIA组为实验组，CPT组为对照组。 每组将在医院参加 3 次每周 45 分钟的课程，为期 9 个月。

所需受试者数量：69 纳入标准 根据 UKPDSBB 标准诊断为 PD 的患者，以区分特发性 PD 与非典型帕金森病，如多系统萎缩、进行性核上性麻痹或血管性帕金森病；以前的 MRI 可用，以进一步帮助区分特发性 PD 和非典型帕金森病； Hoehn & Yahr Stage 1-3 处于关闭状态；年龄 > 18；签署知情同意书以参与研究。

非纳入标准研究者认为患者缺乏参与 9 个月训练课程的动力或能力；心脏病专家认为高强度有氧训练禁忌症；高氯酸脱钾或使用 123I-FP-CIT 的禁忌症；并发严重合并症；认知缺陷限制了对计划的参与；蒙特利尔认知评估测试 (MoCA)<23；没有保险的病人；参与另一项正在进行的介入性临床试验（药物治疗、手术治疗、另一项康复治疗、医疗器械）；怀孕或目前正在哺乳，或在 9 个月的干预期间未采取有效的避孕措施。

招聘期限：1年；研究持续时间：26 个月（在 2 个中心招募 24 名患者，在其他 2 个中心招募 21 名患者）每位患者的参与持续时间：14 个月参与中心的数量：3