Intenzita aerobního tréninku a neuroprotekce u Parkinsonovy choroby (AEROPROTECT)

Krátký popis, 5 000 znaků Úvod: Ve fenotypových zvířecích modelech Parkinsonovy choroby (PD) způsobilo chronické fyzické cvičení nigrostriatální neuroprotekci a zlepšení symptomů za předpokladu, že trénink byl vysoce intenzivní a trval déle (> 3 měsíce u modelů na hlodavcích). Konvenční fyzikální terapie u Parkinsonovy nemoci (PD) se tradičně vyhýbala únavě a vysoce intenzivnímu tréninku. Přesto v PD kontrolované studie ukázaly, že: (i) akutní aerobní stres produkuje endogenní dopamin bezprostředně po cvičení a (ii) krátkodobý (několik týdnů) vysoce intenzivní aerobní trénink zvyšuje hustotu D2 striatálních receptorů a kortikální excitabilitu a klinicky zlepšuje chůze, horní končetina a exekutivní funkce; (iii) dlouhodobý (šest měsíců) vysoce intenzivní aerobní trénink na běžeckém pásu je spojen s menším zhoršením subjektivního skóre UPDRS III ve srovnání s čekací listinou. Dlouhodobý aerobní trénink vysoké intenzity nebyl srovnáván s tréninkem nízké nebo střední intenzity u pacientů s PD pro své objektivní motorické, kognitivní a domnělé neuroprotektivní účinky.

Hypotéza/Cíl

Hypotéza Vysoce intenzivní aerobní cvičení praktikovaná po dobu 9 měsíců přinesou větší symptomatické motorické a kognitivní výhody a neuroprotektivní účinky u pacientů s PD než trénink s nízkou nebo střední intenzitou.

Primární cíl Porovnat motorické účinky 9měsíčního konvenčního fyzioterapeutického programu (lehká aerobní cvičení), aerobního programu střední intenzity na stacionárním kole (50% maximální příjem kyslíku, VO2 max) a aerobního programu vysoké intenzity ( 70 % VO2 max) u Parkinsonovy choroby.

Sekundární cíle

• Vyhodnotit aerobní kapacity před a po programu.
• Zhodnotit kognitivní funkce, depresi, kvalitu života před a po každém programu a také 3 měsíce po ukončení programu a motorické funkce 3 měsíce po ukončení programu.
• Prozkoumat potenciální neuroprotektivní účinky 9měsíčního aerobního programu prostřednictvím specializovaného zobrazování mozku (123I-Ioflupan SPECT) a potenciální účinek takové neuroprotekce na intenzitu aerobního účinku.

Měření primárního výsledku Změna skóre MDS-UPDRS III (Movement Disorders Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale) ve stavu „OFF“ mezi 1. dnem a 9. měsícem.

Sekundární výsledek měří OFF-stav v den 1, měsíc 9, měsíc 12

• Dvouminutový test chůze z D1 na M9
• Upravený 20metrový test nahoru a dolů (AT20)
• 2minutový test chůze (z M1 do M12)
• Stupnice Global Mobility Task (GMT) (vstávání z podlahy)
• Výkon horních končetin při činnostech každodenního života (stupnice hodnocení zhoršení parkinsonismu Mount Sinai, MSPIR)
• Statická posturografie
• Maximální aerobní kapacita (VO2 max)
• Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)
• Úloha s rozsahem číslic (dopředu a dozadu)
• Zkouška tvorby stezky

ON-stav na D1, M9, M12

• skóre MDS-UPDRS III;
• Průměrný počet kroků provedených za poslední tři týdny (pedometrie);
• Měsíční výskyt pádů za poslední 3 měsíce (dotazník)
• Denní spotřeba dopaminergních léků
• Kvalita života (EQ-5D)
• Deprese (GDS15)
• Dopaminergní striatální funkce pomocí SPECT [123I] beta-CIT striatálního vychytávání v D1, M12.

Návrh metody

Jednoduše zaslepená randomizovaná studie, 3 paralelní skupiny (n= 7 nebo 8 na skupinu a na centrum, přes 3 centra):

• Skupina 1 „Aerobní cvičení s vysokou intenzitou“, HIA (70 % VO2 max);
• Skupina 2 "Aerobní cvičení střední intenzity", MIA (50% VO2 max);
• Skupina 3 "Konvenční fyzikální terapie", skupiny CPT HIA a MIA jsou experimentální skupiny a skupina CPT je kontrolní skupina. Každá skupina bude navštěvovat 3 týdenní 45minutová sezení v nemocnici po dobu 9 měsíců.

Potřebný počet subjektů: 69 Kritéria pro zařazení Pacienti s diagnózou PD podle kritérií UKPDSBB k rozlišení idiopatické PD od atypického parkinsonismu, jako je multisystémová atrofie, progresivní supranukleární paralýza nebo vaskulární parkinsonismus; Předchozí MRI k dispozici, aby dále pomohla odlišit idiopatickou PD od atypického parkinsonismu; Hoehn & Yahr Stage 1-3 ve vypnutém stavu; Věk > 18; Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria nezařazení Pacienti postrádající motivaci nebo schopnost účastnit se tréninků po dobu 9 měsíců podle názoru zkoušejícího, kontraindikace vysoce intenzivního aerobního tréninku podle názoru kardiologa; kontraindikace k chloristanu draselnému nebo k použití 123I-FP-CIT; souběžné závažné komorbidity; kognitivní deficit omezující účast v programu, Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)<23; nepojištěný pacient; účast na dalším probíhajícím intervenčním klinickém hodnocení (medikamentózní léčba, chirurgická léčba, jiná rehabilitační léčba, zdravotnický prostředek); Těhotenství nebo současná laktace nebo žádná účinná antikoncepce během 9 měsíců intervence.

Doba náboru: 1 rok; Délka studie: 26 měsíců (24 pacientů přijatých ve 2 centrech a 21 pacientů v dalších 2 centrech) Délka účasti pro každého pacienta: 14 měsíců Počet zúčastněných center: 3