Intensitet av aerob trening og nevrobeskyttelse ved Parkinsons sykdom (AEROPROTECT)

En kort beskrivelse, 5000 tegn Intro: I fenotypiske dyremodeller av Parkinsons sykdom (PD) har kronisk fysisk trening gitt nigrostriatal nevrobeskyttelse og symptomforbedring, forutsatt at treningen var av høy intensitet og langvarig varighet (>3 måneder i gnagermodeller). Konvensjonell fysioterapi ved Parkinsons sykdom (PD) har tradisjonelt unngått tretthet og høyintensive treningsøkter. Likevel har kontrollerte studier i PD vist at: (i) et akutt aerobt stress produserer endogent dopamin umiddelbart etter treningen og (ii) kortvarig (noen få uker) høyintensiv aerobic trening forbedrer D2 striatal reseptortetthet og kortikal eksitabilitet og forbedrer klinisk gange, øvre lemmer og eksekutive funksjoner; (iii) langvarig (seks måneder) høyintensiv aerob tredemølletrening er assosiert med mindre forringelse av subjektiv UPDRS III-score sammenlignet med en venteliste. Langvarig høyintensiv aerob trening har ikke blitt sammenlignet med lav eller middels intensitetstrening hos PD-pasienter for dens objektive motoriske, kognitive og antatte nevrobeskyttende effekter.

Hypotese/Mål

Hypotese Høyintensive aerobe øvelser praktisert over 9 måneder vil gi større symptomatiske motoriske og kognitive fordeler og nevrobeskyttende effekter hos PD-pasienter enn trening med lav eller middels intensitet.

Primært mål Å sammenligne de motoriske effektene av et 9-måneders konvensjonelt fysioterapiprogram (lette aerobiske øvelser), et aerobt program med middels intensitet på stasjonær sykkel (50 % maksimalt oksygenopptak, VO2 maks) og et aerobt program med høy intensitet ( 70 % VO2 max) ved Parkinsons sykdom.

Sekundære mål

• For å evaluere aerobe kapasiteter før og etter programmet.
• For å evaluere kognitive funksjoner, depresjon, livskvalitet før og etter hvert program samt 3 måneder etter programavslutning og motorisk funksjon 3 måneder etter programavslutning.
• Å utforske potensielle nevrobeskyttende effekter av et 9-måneders aerobt program gjennom spesialisert hjerneavbildning (123I-Ioflupane SPECT) og en potensiell aerob intensitetseffekt av slik nevrobeskyttelse.

Primært resultatmål Endring i MDS-UPDRS III-score (Movement Disorders Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale) i "AV"-tilstanden mellom dag 1 og måned 9.

Sekundært utfall måler AV-tilstand på dag 1, måned 9, måned 12

• To minutters gangprøve fra D1 til M9
• Modifisert 20 meter opp-og-gå-test (AT20)
• 2-minutters gåtest (fra M1 til M12)
• Global Mobility Task (GMT) skala (stående opp fra gulvet)
• Ytelse av øvre lemmer i dagliglivets aktiviteter (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Statisk posturografi
• Maksimal aerob kapasitet (VO2 maks)
• Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)
• Oppgave med sifferspenn (forover og bakover)
• Trail Making Test

PÅ-tilstand ved D1, M9, M12

• MDS-UPDRS III Score;
• Gjennomsnittlig antall trinn utført i løpet av de siste tre ukene (pedometri);
• Månedlig forekomst av fall de siste 3 månedene (spørreskjema)
• Daglig inntak av dopaminerge medisiner
• Livskvalitet (EQ-5D)
• Depresjon (GDS15)
• Dopaminerg striatal funksjon ved SPECT [123I] beta-CIT striatal opptak ved D1, M12.

Metodedesign

Enkeltblind randomisert studie, 3 parallelle grupper (n= 7 eller 8 per gruppe og per senter, over 3 sentre):

• Gruppe 1 " Aerobic trening med høy intensitet ", HIA (70 % VO2 maks);
• Gruppe 2 " Medium Intensity Aerobic exercise ", MIA (50 % VO2 max);
• Gruppe 3 "Konvensjonell fysioterapi", CPT HIA og MIA-gruppene er eksperimentelle grupper og CPT-gruppen er kontrollgruppen. Hver gruppe vil delta på 3 ukentlige 45-minutters økter på sykehuset i 9 måneder.

Antall forsøkspersoner som trengs: 69 Inklusjonskriterier Pasienter med diagnose av PD i henhold til UKPDSBB-kriteriene for å skille idiopatisk PD fra atypisk parkinsonisme som multisystematrofi, progressiv supra-nukleær paralyse eller vaskulær parkinsonisme; Tidligere MR tilgjengelig, for ytterligere å hjelpe å skille idiopatisk PD fra atypisk parkinsonisme; Hoehn & Yahr trinn 1-3 i AV-tilstand; Alder > 18; Signert informert samtykke til å delta i studien.

Ikke-inkluderingskriterier Pasienter som mangler motivasjon eller evne til å delta i treningsøkter i 9 måneder, etter etterforskerens mening, kontraindikasjoner mot høyintensiv aerob trening etter kardiologens mening; kontraindikasjoner mot perklorat de kalium eller bruk av 123I-FP-CIT; samtidige alvorlige komorbiditeter; kognitiv underskudd begrenser deltakelse til programmet, Montreal Cognitive Assessment test (MoCA) <23; uforsikret pasient; deltakelse i en annen pågående intervensjonell klinisk studie (medikamentell behandling, kirurgisk behandling, annen rehabiliteringsbehandling, medisinsk utstyr); Graviditet eller nåværende amming, eller ingen effektiv prevensjon i løpet av de 9 månedene med intervensjon.

Rekrutteringsperiode: 1 år; Studievarighet: 26 måneder (24 pasienter rekruttert i 2 sentre og 21 pasienter i de andre 2 sentrene) Deltakelsesvarighet for hver pasient: 14 måneder Antall deltakende sentre: 3