Intensität des aeroben Trainings und Neuroprotektion bei der Parkinson-Krankheit (AEROPROTECT)

Eine kurze Beschreibung, 5000 Zeichen Einführung: In phänotypischen Tiermodellen der Parkinson-Krankheit (PD) hat chronisches körperliches Training zu einer nigrostriatalen Neuroprotektion und Symptomverbesserung geführt, vorausgesetzt, das Training war von hoher Intensität und längerer Dauer (> 3 Monate in Nagetiermodellen). Herkömmliche Physiotherapie bei der Parkinson-Krankheit (PD) hat traditionell Ermüdung und hochintensive Trainingseinheiten vermieden. In PD-kontrollierten Studien wurde jedoch gezeigt, dass: (i) ein akuter aerober Stress unmittelbar nach dem Training endogenes Dopamin produziert und (ii) ein kurzzeitiges (einige Wochen) hochintensives aerobes Training die D2-Rezeptordichte im Striatal und die kortikale Erregbarkeit erhöht und sich klinisch verbessert Gehen, obere Gliedmaßen und exekutive Funktionen; (iii) Langfristiges (sechs Monate) hochintensives aerobes Laufbandtraining ist im Vergleich zu einer Warteliste mit einer geringeren Verschlechterung des subjektiven UPDRS III-Scores verbunden. Langfristiges aerobes Training mit hoher Intensität wurde nicht mit Training mit niedriger oder mittlerer Intensität bei Parkinson-Patienten hinsichtlich seiner objektiven motorischen, kognitiven und mutmaßlichen neuroprotektiven Wirkungen verglichen.

Hypothese/Ziel

Hypothese Aerobic-Übungen mit hoher Intensität, die über 9 Monate praktiziert werden, werden bei Parkinson-Patienten größere symptomatische motorische und kognitive Vorteile und neuroprotektive Wirkungen hervorrufen als Training mit niedriger oder mittlerer Intensität.

Primäres Ziel Vergleich der motorischen Wirkungen eines 9-monatigen konventionellen Physiotherapieprogramms (leichte Aerobic-Übungen), eines Aerobic-Programms mittlerer Intensität auf einem stationären Fahrrad (50 % maximale Sauerstoffaufnahme, VO2 max) und eines Aerobic-Programms hoher Intensität ( 70 % VO2max) bei der Parkinson-Krankheit.

Sekundäre Ziele

• Bewertung der aeroben Kapazitäten vor und nach dem Programm.
• Bewertung der kognitiven Funktionen, Depression, Lebensqualität vor und nach jedem Programm sowie 3 Monate nach Programmende und Motorik 3 Monate nach Programmende.
• Es sollten potenzielle neuroprotektive Wirkungen eines 9-monatigen Aerobic-Programms durch spezialisierte Bildgebung des Gehirns (123I-Ioflupan-SPECT) und eine potenzielle aerobe Intensitätswirkung einer solchen Neuroprotektion untersucht werden.

Primärer Endpunkt Änderung des MDS-UPDRS III-Scores (Movement Disorders Society – Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) im „OFF“-Zustand zwischen Tag 1 und Monat 9.

Das sekundäre Ergebnis misst den OFF-Zustand an Tag 1, Monat 9, Monat 12

• Zwei-Minuten-Gehtest von D1 bis M9
• Modifizierter 20-Meter-Up-and-Go-Test (AT20)
• 2-Minuten-Gehtest (von M1 bis M12)
• Skala der Global Mobility Task (GMT) (vom Boden aufstehen)
• Leistung der oberen Extremitäten bei Aktivitäten des täglichen Lebens (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Statische Posturographie
• Maximale aerobe Kapazität (VO2 max)
• Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA)
• Digit-Span-Task (vorwärts und rückwärts)
• Trail-Making-Test

EIN-Zustand an D1, M9, M12

• MDS-UPDRS III-Score;
• Mittlere Schrittzahl der letzten drei Wochen (Pedometrie);
• Monatliche Sturzhäufigkeit in den letzten 3 Monaten (Fragebogen)
• Tägliche Einnahme von dopaminergen Medikamenten
• Lebensqualität (EQ-5D)
• Depressionen (GDS15)
• Dopaminerge striatale Funktion durch SPECT [123I] beta-CIT striatale Aufnahme bei D1, M12.

Methodendesign

Einfach verblindete, randomisierte Studie, 3 parallele Gruppen (n = 7 oder 8 pro Gruppe und pro Zentrum, über 3 Zentren):

• Gruppe 1 „Hochintensive Aerobic-Übungen“, HIA (70 % VO2 max);
• Gruppe 2 „Aerobisches Training mittlerer Intensität“, MIA (50 % VO2 max);
• Gruppe 3 „Konventionelle physikalische Therapie“, CPT HIA- und MIA-Gruppen sind Versuchsgruppen und die CPT-Gruppe ist die Kontrollgruppe. Jede Gruppe wird 9 Monate lang an 3 wöchentlichen 45-minütigen Sitzungen im Krankenhaus teilnehmen.

Anzahl der benötigten Probanden: 69 Einschlusskriterien Patienten mit PD-Diagnose gemäß den UKPDSBB-Kriterien zur Unterscheidung von idiopathischer PD von atypischem Parkinsonismus wie Multisystematrophie, progressiver supranukleärer Paralyse oder vaskulärem Parkinsonismus; Früheres MRT verfügbar, um weiter zu helfen, idiopathische PD von atypischem Parkinsonismus zu unterscheiden; Hoehn & Yahr Stufe 1-3 im AUS-Zustand; Alter > 18; Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Nichteinschlusskriterien Patienten ohne Motivation oder Fähigkeit zur Teilnahme an Trainingseinheiten für 9 Monate nach Meinung des Prüfarztes Kontraindikationen für hochintensives aerobes Training nach Meinung des Kardiologen; Kontraindikationen für Kaliumperchlorat oder die Verwendung von 123I-FP-CIT; gleichzeitige schwere Komorbiditäten; kognitives Defizit, das die Teilnahme am Programm einschränkt, Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA)<23; nicht versicherter Patient; Teilnahme an einer anderen laufenden interventionellen klinischen Studie (medikamentöse Therapie, chirurgische Behandlung, andere Rehabilitationsbehandlung, Medizinprodukt); Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit oder keine wirksame Empfängnisverhütung während der 9 Monate der Intervention.

Rekrutierungszeitraum: 1 Jahr; Studiendauer: 26 Monate (24 Patienten rekrutiert in 2 Zentren und 21 Patienten in den anderen 2 Zentren) Teilnahmedauer für jeden Patienten: 14 Monate Anzahl der teilnehmenden Zentren: 3