Интенсивность аэробных тренировок и нейропротекция при болезни Паркинсона (AEROPROTECT)

Краткое описание, 5000 символов. Введение. В фенотипических животных моделях болезни Паркинсона (БП) хронические физические упражнения приводили к нигростриарной нейропротекции и улучшению симптомов при условии, что тренировки были высокоинтенсивными и длительными (> 3 месяцев в моделях на грызунах). Традиционная физиотерапия при болезни Паркинсона (БП) традиционно избегала усталости и высокоинтенсивных тренировок. Тем не менее, исследования, контролируемые болезнью Паркинсона, показали, что: (i) острый аэробный стресс производит эндогенный дофамин сразу после тренировки и (ii) краткосрочные (несколько недель) высокоинтенсивные аэробные тренировки повышают плотность рецепторов полосатого тела D2 и возбудимость коры и клинически улучшают ходьба, верхние конечности и исполнительные функции; (iii) долгосрочные (шесть месяцев) высокоинтенсивные аэробные тренировки на беговой дорожке связаны с меньшим ухудшением субъективной оценки UPDRS III по сравнению с листом ожидания. Длительные аэробные тренировки высокой интенсивности не сравнивались с тренировками низкой или средней интенсивности у пациентов с БП из-за их объективных двигательных, когнитивных и предполагаемых нейропротекторных эффектов.

Гипотеза/Цель

Гипотеза Аэробные упражнения высокой интенсивности, выполняемые в течение 9 месяцев, будут оказывать более выраженное симптоматическое улучшение двигательных и когнитивных функций, а также нейропротекторный эффект у пациентов с БП, чем тренировки низкой или средней интенсивности.

Основная цель Сравнить двигательные эффекты 9-месячной обычной программы физиотерапии (легкие аэробные упражнения), аэробной программы средней интенсивности на велотренажере (50% максимального потребления кислорода, VO2 max) и аэробной программы высокой интенсивности ( 70% VO2 max) при болезни Паркинсона.

Второстепенные цели

• Оценить аэробные возможности до и после программы.
• Оценить когнитивные функции, депрессию, качество жизни до и после каждой программы, а также через 3 месяца после окончания программы и двигательную функцию через 3 месяца после окончания программы.
• Изучить потенциальные нейропротекторные эффекты 9-месячной аэробной программы с помощью специализированной визуализации головного мозга (123I-йофлупан ОФЭКТ) и потенциальный аэробный эффект такой нейропротекции.

Измерение первичного результата Изменение балла MDS-UPDRS III (Общество двигательных расстройств — Единая шкала оценки болезни Паркинсона) в состоянии «ВЫКЛ» между 1-м днем ​​и 9-м месяцем.

Вторичный результат измеряет состояние «ВЫКЛ» в 1-й день, 9-й месяц, 12-й месяц.

• Тест двухминутной ходьбы от D1 до M9
• Модифицированный 20-метровый тест на подъем (AT20)
• Тест 2-минутной ходьбы (от М1 до М12)
• Шкала Global Mobility Task (GMT) (вставая с пола)
• Работа верхних конечностей в повседневной жизни (Шкала оценки нарушений паркинсонизма на горе Синай, MSPIR)
• Статическая постурография
• Максимальная аэробная мощность (VO2 max)
• Монреальский когнитивный тест (MoCA)
• Задача диапазона цифр (вперед и назад)
• Тест на прокладывание тропы

Включенное состояние на D1, M9, M12

• Оценка MDS-UPDRS III;
• Среднее количество шагов, пройденных за последние три недели (педометрия);
• Ежемесячная частота падений за последние 3 месяца (анкета)
• Ежедневное потребление дофаминергических препаратов
• Качество жизни (EQ-5D)
• Депрессия (GDS15)
• Дофаминергическая функция полосатого тела по ОФЭКТ [123I] поглощение бета-ЦИТ полосатого тела на D1, M12.

Дизайн метода

Простое слепое рандомизированное исследование, 3 параллельные группы (n= 7 или 8 на группу и на центр, более 3 центров):

• Группа 1 «Аэробные упражнения высокой интенсивности», HIA (70% VO2 max);
• Группа 2 «Аэробные упражнения средней интенсивности», MIA (50% VO2 max);
• Группа 3 «Традиционная физиотерапия», группы CPT HIA и MIA являются экспериментальными группами, а группа CPT является контрольной группой. Каждая группа будет посещать 3 еженедельных 45-минутных занятия в больнице в течение 9 месяцев.

Необходимое количество субъектов: 69 Критерии включения Пациенты с диагнозом БП в соответствии с критериями UKPDSBB, чтобы отличить идиопатическую БП от атипичного паркинсонизма, такого как мультисистемная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич или сосудистый паркинсонизм; Доступна предыдущая МРТ, чтобы в дальнейшем помочь отличить идиопатическую болезнь Паркинсона от атипичного паркинсонизма; Hoehn & Yahr Stage 1-3 в выключенном состоянии; Возраст > 18 лет; Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения Пациенты, по мнению исследователя, лишенные мотивации или способности участвовать в тренировочных занятиях в течение 9 мес, противопоказания к высокоинтенсивным аэробным тренировкам по мнению кардиолога; противопоказания к применению перхлората калия или к применению 123I-FP-CIT; сопутствующие тяжелые сопутствующие заболевания; когнитивный дефицит, ограничивающий участие в программе Монреальский когнитивный тест (MoCA)<23; незастрахованный пациент; участие в другом продолжающемся интервенционном клиническом исследовании (лекарственная терапия, хирургическое лечение, другое реабилитационное лечение, медицинское изделие); Беременность или текущая лактация или отсутствие эффективной контрацепции в течение 9 месяцев вмешательства.

Срок набора: 1 год; Продолжительность исследования: 26 месяцев (24 пациента набраны в 2 центрах и 21 пациент в 2 других центрах) Продолжительность участия каждого пациента: 14 месяцев Количество участвующих центров: 3