Intensiteit van aerobe training en neuroprotectie bij de ziekte van Parkinson (AEROPROTECT)

Een korte beschrijving, 5000 karakters Inleiding: In fenotypische diermodellen van de ziekte van Parkinson (PD) heeft chronische lichaamsbeweging geleid tot nigrostriatale neuroprotectie en symptoomverbetering, mits de training van hoge intensiteit en langdurige duur was (>3 maanden in knaagdiermodellen). Conventionele fysiotherapie bij de ziekte van Parkinson (PD) heeft van oudsher vermoeidheid en trainingen met hoge intensiteit vermeden. Toch hebben in PD-gecontroleerde studies aangetoond dat: (i) een acute aërobe stress direct na de inspanning endogene dopamine produceert en (ii) kortdurende (enkele weken) aerobe training met hoge intensiteit de D2-striatale receptordichtheid en corticale exciteerbaarheid verbetert en klinisch verbetert lopen, bovenste ledematen en executieve functies; (iii) langdurige (zes maanden) aerobe loopbandtraining met hoge intensiteit gaat gepaard met minder verslechtering van de subjectieve UPDRS III-score in vergelijking met een wachtlijst. Langdurige aërobe training met hoge intensiteit is niet vergeleken met training met lage of gemiddelde intensiteit bij PD-patiënten vanwege de objectieve motorische, cognitieve en vermoedelijke neuroprotectieve effecten.

Hypothese/Doelstelling

Hypothese Hoge-intensieve aerobe oefeningen die gedurende 9 maanden worden beoefend, zullen bij PD-patiënten grotere symptomatische motorische en cognitieve voordelen en neuroprotectieve effecten opleveren dan training van lage of gemiddelde intensiteit.

Primair doel Het vergelijken van de motorische effecten van een conventioneel fysiotherapieprogramma van 9 maanden (lichte aerobe oefeningen), een aeroob programma van gemiddelde intensiteit op een hometrainer (50% maximale zuurstofopname, VO2 max) en een aeroob programma van hoge intensiteit ( 70% VO2 max) bij de ziekte van Parkinson.

Secundaire doelstellingen

• Om de aërobe capaciteiten voor en na het programma te evalueren.
• Om cognitieve functies, depressie, kwaliteit van leven te evalueren voor en na elk programma, evenals 3 maanden na beëindiging van het programma en motorische functie 3 maanden na beëindiging van het programma.
• Het onderzoeken van mogelijke neuroprotectieve effecten van een aeroob programma van 9 maanden door middel van gespecialiseerde beeldvorming van de hersenen (123I-Ioflupane SPECT) en een potentieel aëroob intensiteitseffect van dergelijke neuroprotectie.

Primaire uitkomstmaat Verandering in MDS-UPDRS III-score (Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) in de "UIT"-status tussen Dag 1 en Maand 9.

Secundaire uitkomstmaten UIT-status op dag 1, maand 9, maand 12

• Wandeltest van twee minuten van D1 tot M9
• Aangepaste up-and-go-test van 20 meter (AT20)
• 2 minuten looptest (van M1 tot M12)
• Global Mobility Task (GMT) schaal (staand van de vloer)
• Prestaties van de bovenste ledematen bij activiteiten van het dagelijks leven (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Statische posturografie
• Maximale aërobe capaciteit (VO2 max)
• Montreal Cognitive Assessment-test (MoCA)
• Cijferbereiktaak (vooruit en achteruit)
• Trailmaking-test

AAN-status op D1, M9, M12

• MDS-UPDRS III-score;
• Gemiddeld aantal stappen uitgevoerd in de afgelopen drie weken (pedometrie);
• Maandelijkse incidentie van vallen in de afgelopen 3 maanden (vragenlijst)
• Dagelijks gebruik van dopaminerge medicijnen
• Kwaliteit van leven (EQ-5D)
• Depressie (GDS15)
• Dopaminerge striatale functie door SPECT [123I] beta-CIT striatale opname op D1, M12.

Methode ontwerp

Enkelblind gerandomiseerd onderzoek, 3 parallelle groepen (n=7 of 8 per groep en per centrum, verdeeld over 3 centra):

• Groep 1 "Aërobe oefening met hoge intensiteit", HIA (70% VO2 max);
• Groep 2 "Aerobics met gemiddelde intensiteit", MIA (50% VO2 max);
• Groep 3 "Conventionele Fysiotherapie", CPT HIA- en MIA-groepen zijn experimentele groepen en CPT-groep is de controlegroep. Elke groep zal gedurende 9 maanden 3 wekelijkse sessies van 45 minuten in het ziekenhuis bijwonen.

Aantal benodigde proefpersonen: 69 Inclusiecriteria Patiënten met de diagnose PD volgens de UKPDSBB-criteria om idiopathische PD te onderscheiden van atypisch parkinsonisme zoals multisysteematrofie, progressieve supranucleaire verlamming of vasculair parkinsonisme; Eerdere MRI beschikbaar, om idiopathische PD verder te helpen onderscheiden van atypisch parkinsonisme; Hoehn & Yahr Stage 1-3 in UIT-stand; Leeftijd > 18; Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie.

Criteria voor niet-inclusie Patiënten die volgens de onderzoeker niet gemotiveerd of niet in staat zijn om gedurende 9 maanden deel te nemen aan trainingssessies, volgens de cardioloog contra-indicaties voor aërobe training met hoge intensiteit; contra-indicaties voor het perchloreren van kalium of voor het gebruik van 123I-FP-CIT; gelijktijdige ernstige comorbiditeiten; cognitieve stoornis die deelname aan het programma beperkt Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)<23; onverzekerde patiënt; deelname aan een andere lopende interventionele klinische studie (medicamenteuze behandeling, chirurgische behandeling, een andere revalidatiebehandeling, medisch hulpmiddel); Zwangerschap of huidige borstvoeding, of geen effectieve anticonceptie gedurende de 9 maanden van de interventie.

Wervingsperiode: 1 jaar; Studieduur: 26 maanden (24 patiënten gerekruteerd in 2 centra en 21 patiënten in de andere 2 centra) Duur van deelname voor elke patiënt: 14 maanden Aantal deelnemende centra: 3