Intensidade do Treinamento Aeróbico e Neuroproteção na Doença de Parkinson (AEROPROTECT)

Uma breve descrição, 5000 caracteres Introdução: Em modelos animais fenotípicos da Doença de Parkinson (DP), o exercício físico crônico produziu neuroproteção nigroestriatal e melhora dos sintomas, desde que o treinamento fosse de alta intensidade e duração prolongada (>3 meses em modelos de roedores). A fisioterapia convencional na doença de Parkinson (DP) tradicionalmente evita a fadiga e exercícios de alta intensidade. No entanto, na DP, estudos controlados mostraram que: (i) um estresse aeróbico agudo produz dopamina endógena imediatamente após o exercício e (ii) treinamento aeróbico de alta intensidade e curto prazo (algumas semanas) aumenta a densidade do receptor estriatal D2 e ​​a excitabilidade cortical e melhora clinicamente marcha, membros superiores e funções executivas; (iii) o treinamento aeróbico de alta intensidade a longo prazo (seis meses) em esteira está associado a uma menor deterioração do escore UPDRS III subjetivo em comparação com uma lista de espera. O treinamento aeróbico de alta intensidade e longo prazo não foi comparado ao treinamento de baixa ou média intensidade em pacientes com DP por seus efeitos neuroprotetores objetivos motores, cognitivos e putativos.

Hipótese/Objetivo

Hipótese Exercícios aeróbicos de alta intensidade praticados ao longo de 9 meses produzirão maiores benefícios sintomáticos motores e cognitivos e efeitos neuroprotetores em pacientes com DP, do que treinamentos de baixa ou média intensidade.

Objetivo primário Comparar os efeitos motores de um programa de fisioterapia convencional de 9 meses (exercícios aeróbicos leves), um programa aeróbico de média intensidade em bicicleta ergométrica (consumo máximo de oxigênio de 50%, VO2 máx) e um programa aeróbico de alta intensidade ( 70% VO2 max) na doença de Parkinson.

Objetivos Secundários

• Avaliar as capacidades aeróbicas antes e depois do programa.
• Avaliar funções cognitivas, depressão, qualidade de vida antes e depois de cada programa, bem como 3 meses após o término do programa e função motora 3 meses após o término do programa.
• Explorar os potenciais efeitos neuroprotetores de um programa aeróbico de 9 meses por meio de imagens cerebrais especializadas (123I-Ioflupane SPECT) e um potencial efeito de intensidade aeróbica dessa neuroproteção.

Medida de resultado primário Mudança na pontuação MDS-UPDRS III (Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) no estado "OFF" entre o dia 1 e o mês 9.

O resultado secundário mede o estado OFF no Dia 1, Mês 9, Mês 12

• Teste de caminhada de dois minutos de D1 a M9
• Teste modificado de subida e descida de 20 metros (AT20)
• Teste de caminhada de 2 minutos (de M1 a M12)
• Escala Global Mobility Task (GMT) (levantar-se do chão)
• Desempenho do membro superior em atividades da vida diária (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Posturografia estática
• Capacidade aeróbica máxima (VO2 max)
• Teste de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
• Tarefa de intervalo de dígitos (para frente e para trás)
• Teste de Trilha

Estado ON em D1, M9, M12

• Pontuação MDS-UPDRS III;
• Número médio de passos realizados nas últimas três semanas (pedometria);
• Incidência mensal de quedas nos últimos 3 meses (questionário)
• Consumo diário de medicamentos dopaminérgicos
• Qualidade de vida (EQ-5D)
• Depressão (GDS15)
• Função estriatal dopaminérgica por captação estriatal beta-CIT SPECT [123I] em D1, M12.

Projeto de método

Estudo randomizado simples-cego, 3 grupos paralelos (n= 7 ou 8 por grupo e por centro, em 3 centros):

• Grupo 1 "Exercício Aeróbico de Alta Intensidade", HIA (70% VO2 máx);
• Grupo 2 "Exercício aeróbico de média intensidade", MIA (50% VO2 máx);
• Grupo 3 "Fisioterapia Convencional", os grupos CPT HIA e MIA são grupos experimentais e o grupo CPT é o grupo controle. Cada grupo participará de 3 sessões semanais de 45 minutos no hospital durante 9 meses.

Número de participantes necessários: 69 Critérios de inclusão Pacientes com diagnóstico de DP de acordo com os critérios do UKPDSBB para distinguir DP idiopática de parkinsonismo atípico, como atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva ou parkinsonismo vascular; RM anterior disponível, para ajudar ainda mais a distinguir a DP idiopática do parkinsonismo atípico; Hoehn & Yahr Estágio 1-3 no estado DESLIGADO; Idade > 18; Consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critérios de não inclusão Pacientes sem motivação ou capacidade de participar de sessões de treinamento por 9 meses, na opinião do investigador, contra-indicações para treinamento aeróbico de alta intensidade, na opinião do cardiologista; contra-indicações ao perclorato de potássio ou ao uso de 123I-FP-CIT; comorbidades graves concomitantes; défice cognitivo que limita a participação no programa; Teste de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <23; paciente sem seguro; participação em outro ensaio clínico intervencionista em andamento (terapia medicamentosa, tratamento cirúrgico, outro tratamento de reabilitação, dispositivo médico); Gravidez ou lactação atual, ou nenhuma contracepção eficaz durante os 9 meses de intervenção.

Período de recrutamento: 1 ano; Duração do estudo: 26 meses (24 pacientes recrutados em 2 centros e 21 pacientes nos outros 2 centros) Duração da participação para cada paciente: 14 meses Número de centros participantes: 3