Aerobisen harjoittelun intensiteetti ja neurosuojaus Parkinsonin taudissa (AEROPROTECT)

Lyhyt kuvaus, 5000 merkkiä Johdanto: Parkinsonin taudin (PD) fenotyyppisissä eläinmalleissa krooninen fyysinen harjoittelu on tuottanut nigrostriataalisen hermosuojan ja oireiden paranemisen edellyttäen, että harjoittelu oli intensiivistä ja pitkäkestoista (>3 kuukautta jyrsijämalleissa). Perinteisellä Parkinsonin taudin (PD) fysioterapialla on perinteisesti vältetty väsymystä ja korkean intensiteetin harjoittelua. Silti PD-kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että (i) akuutti aerobinen stressi tuottaa endogeenistä dopamiinia välittömästi harjoituksen jälkeen ja (ii) lyhytaikainen (muutama viikko) korkean intensiteetin aerobinen harjoittelu lisää D2-juovioreseptoritiheyttä ja aivokuoren kiihtyneisyyttä ja parantaa kliinisesti kävely, yläraajojen ja toimeenpanotoiminnot; (iii) Pitkäaikaiseen (kuusi kuukautta) korkean intensiteetin aerobiseen juoksumattoharjoitteluun liittyy vähemmän subjektiivisen UPDRS III -pistemäärän heikkenemistä kuin odotuslistalla. Pitkäaikaista korkean intensiteetin aerobista harjoittelua ei ole verrattu PD-potilaiden matala- tai keskitehoiseen harjoitteluun sen objektiivisten motoristen, kognitiivisten ja oletettujen hermostoa suojaavien vaikutusten vuoksi.

Hypoteesi/tavoite

Hypoteesi Korkean intensiteetin aerobinen harjoittelu, jota harjoitetaan yli 9 kuukauden ajan, tuottaa enemmän oireenmukaisia ​​motorisia ja kognitiivisia hyötyjä ja hermostoa suojaavia vaikutuksia PD-potilailla kuin matalan tai keskitason harjoittelu.

Ensisijainen tavoite Vertaa 9 kuukauden tavanomaisen fysioterapiaohjelman (kevyt aerobinen harjoitus), keskiintensiteetin aerobisen ohjelman (maksimaalinen hapenottokyky 50 %, VO2 max) ja korkean intensiteetin aerobisen ohjelman motorisia vaikutuksia ( 70 % VO2 max) Parkinsonin taudissa.

Toissijaiset tavoitteet

• Arvioi aerobista suorituskykyä ennen ja jälkeen ohjelman.
• Arvioida kognitiivisia toimintoja, masennusta, elämänlaatua ennen ja jälkeen jokaista ohjelmaa sekä 3 kuukautta ohjelman päättymisen jälkeen ja motorisia toimintoja 3 kuukautta ohjelman päättymisen jälkeen.
• Tutkia 9 kuukauden aerobisen ohjelman mahdollisia hermostoa suojaavia vaikutuksia erikoistuneen aivokuvauksen (123I-Ioflupane SPECT) avulla ja tällaisen hermosuojan mahdollista aerobista intensiteettivaikutusta.

Ensisijainen tulosmittari Muutos MDS-UPDRS III -pisteissä (Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) OFF-tilassa 1. päivän ja 9. kuukauden välillä.

Toissijainen tulos mittaa OFF-tilaa päivänä 1, kuukaudessa 9 ja kuukaudessa 12

• Kahden minuutin kävelytesti D1:stä M9:ään
• Muokattu 20 metrin nousu- ja nousutesti (AT20)
• 2 minuutin kävelytesti (M1-M12)
• Global Mobility Task (GMT) -asteikko (lattialta seisomassa)
• Yläraajojen suorituskyky päivittäisissä toimissa (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Staattinen posturografia
• Suurin aerobinen kapasiteetti (VO2 max)
• Montreal Cognitive Assessment -testi (MoCA)
• Numerovälitehtävä (eteen- ja taaksepäin)
• Poluntekotesti

ON-tila D1, M9, M12

• MDS-UPDRS III Pisteet;
• Keskimääräinen vaiheiden lukumäärä viimeisen kolmen viikon aikana (askelmittaus);
• Kuukausittaiset kaatumiset viimeisen 3 kuukauden aikana (kyselylomake)
• Dopaminergisten lääkkeiden päivittäinen kulutus
• Elämänlaatu (EQ-5D)
• Masennus (GDS15)
• Dopaminerginen aivojuoviotoiminta SPECT [123I]-beeta-CIT:n striatalissa D1:llä, M12:lla.

Menetelmän suunnittelu

Yksisokkoutettu satunnaistettu tutkimus, 3 rinnakkaista ryhmää (n = 7 tai 8 ryhmää ja keskusta kohti, yli 3 keskusta):

• Ryhmä 1 "Korkean intensiteetin aerobinen harjoittelu", HIA (70 % VO2 max);
• Ryhmä 2 "Keskitehoinen aerobinen harjoittelu", MIA (50 % VO2 max);
• Ryhmä 3 "Perinteinen fysioterapia", CPT HIA- ja MIA-ryhmät ovat koeryhmiä ja CPT-ryhmä on kontrolliryhmä. Jokainen ryhmä osallistuu kolmeen viikoittaiseen 45 minuutin istuntoon sairaalassa 9 kuukauden ajan.

Tarvittavien koehenkilöiden määrä: 69 Sisällyskriteerit Potilaat, joilla on diagnosoitu PD UKPDSBB-kriteerien mukaisesti idiopaattisen PD:n erottamiseksi epätyypillisestä parkinsonismista, kuten monisysteeminen atrofia, progressiivinen supranukleaarinen halvaus tai vaskulaarinen parkinsonismi; Aikaisempi magneettikuvaus saatavilla, mikä auttaa edelleen erottamaan idiopaattisen PD:n epätyypillisestä parkinsonismista; Hoehn & Yahr Stage 1-3 OFF-tilassa; Ikä > 18; Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Mukaanottokriteerit Potilaat, joilla ei ole tutkijan mielestä motivaatiota tai kykyä osallistua harjoituksiin 9 kuukauden ajan, vasta-aiheet korkean intensiteetin aerobiseen harjoitteluun kardiologin mielestä; kaliumperkloraatin tai 123I-FP-CIT:n käytön vasta-aiheet; samanaikaiset vakavat samanaikaiset sairaudet; kognitiivinen puute, joka rajoittaa osallistumista ohjelmaan, Montreal Cognitive Assessment -testi (MoCA) <23; vakuuttamaton potilas; osallistuminen toiseen meneillään olevaan kliiniseen interventiotutkimukseen (lääkehoito, kirurginen hoito, muu kuntoutushoito, lääkinnällinen laite); Raskaus tai nykyinen imetys tai ei tehokasta ehkäisyä 9 kuukauden aikana.

Rekrytointiaika: 1 vuosi; Tutkimuksen kesto: 26 kuukautta (24 potilasta rekrytoituna kahdessa keskuksessa ja 21 potilasta kahdessa muussa keskuksessa) Osallistumisaika per potilas: 14 kuukautta Osallistuvien keskusten lukumäärä: 3