Intensità dell'allenamento aerobico e neuroprotezione nella malattia di Parkinson (AEROPROTECT)

Una breve descrizione, 5000 caratteri Introduzione: nei modelli animali fenotipici della malattia di Parkinson (MdP), l'esercizio fisico cronico ha prodotto neuroprotezione nigrostriatale e miglioramento dei sintomi, a condizione che l'allenamento fosse di alta intensità e di durata prolungata (> 3 mesi nei modelli di roditori). La terapia fisica convenzionale nella malattia di Parkinson (MdP) ha tradizionalmente evitato l'affaticamento e gli allenamenti ad alta intensità. Tuttavia, negli studi controllati PD hanno dimostrato che: (i) uno stress aerobico acuto produce dopamina endogena immediatamente dopo l'esercizio e (ii) un allenamento aerobico ad alta intensità a breve termine (poche settimane) aumenta la densità del recettore striatale D2 e ​​l'eccitabilità corticale e migliora clinicamente deambulazione, arti superiori ed funzioni esecutive; (iii) l'allenamento aerobico su tapis roulant ad alta intensità a lungo termine (sei mesi) è associato a un minore deterioramento del punteggio UPDRS III soggettivo rispetto a una lista d'attesa. L'allenamento aerobico ad alta intensità a lungo termine non è stato paragonato all'allenamento a bassa o media intensità nei pazienti con PD per i suoi oggettivi effetti motori, cognitivi e presunti neuroprotettivi.

Ipotesi/Obiettivo

Ipotesi Esercizi aerobici ad alta intensità praticati per 9 mesi produrranno maggiori benefici sintomatici motori e cognitivi ed effetti neuroprotettivi nei pazienti con PD, rispetto all'allenamento a bassa o media intensità.

Obiettivo primario Confrontare gli effetti motori di un programma di terapia fisica convenzionale di 9 mesi (esercizi aerobici leggeri), un programma aerobico di media intensità su cyclette (50% massimo consumo di ossigeno, VO2 max) e un programma aerobico di alta intensità ( 70% VO2 max) nella malattia di Parkinson.

Obiettivi secondari

• Per valutare le capacità aerobiche prima e dopo il programma.
• Valutare le funzioni cognitive, la depressione, la qualità della vita prima e dopo ogni programma, nonché 3 mesi dopo la fine del programma e la funzione motoria 3 mesi dopo la fine del programma.
• Per esplorare i potenziali effetti neuroprotettivi di un programma aerobico di 9 mesi attraverso l'imaging cerebrale specializzato (123I-Ioflupane SPECT) e un potenziale effetto di intensità aerobica di tale neuroprotezione.

Misura dell'esito primario Variazione del punteggio MDS-UPDRS III (Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) nello stato "OFF" tra il giorno 1 e il mese 9.

L'esito secondario misura lo stato OFF al giorno 1, mese 9, mese 12

• Test del cammino di due minuti da D1 a M9
• Test up-and-go modificato da 20 metri (AT20)
• Test del cammino di 2 minuti (da M1 a M12)
• Scala Global Mobility Task (GMT) (in piedi dal pavimento)
• Prestazioni degli arti superiori nelle attività della vita quotidiana (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Posturografia statica
• Capacità aerobica massima (VO2 max)
• Test di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
• Digit span task (avanti e indietro)
• Prova di tracciatura

Stato ON su D1, M9, M12

• Punteggio MDS-UPDRS III;
• Numero medio di passi eseguiti nelle ultime tre settimane (pedometria);
• Incidenza mensile delle cadute negli ultimi 3 mesi (questionario)
• Consumo giornaliero di farmaci dopaminergici
• Qualità della vita (EQ-5D)
• Depressione (GDS15)
• Funzione striatale dopaminergica mediante SPECT [123I] beta-CIT assorbimento striatale a D1, M12.

Progettazione del metodo

Studio randomizzato in singolo cieco, 3 gruppi paralleli (n= 7 o 8 per gruppo e per centro, su 3 centri):

• Gruppo 1 "Esercizio aerobico ad alta intensità", HIA (70% VO2 max);
• Gruppo 2 "Esercizio aerobico di media intensità", MIA (50% VO2 max);
• Il gruppo 3 "Terapia fisica convenzionale", i gruppi CPT HIA e MIA sono gruppi sperimentali e il gruppo CPT è il gruppo di controllo. Ogni gruppo parteciperà a 3 sessioni settimanali di 45 minuti in ospedale per 9 mesi.

Numero di soggetti necessari: 69 Criteri di inclusione Pazienti con diagnosi di PD secondo i criteri UKPDSBB per distinguere il PD idiopatico dal parkinsonismo atipico come l'atrofia multisistemica, la paralisi sopranucleare progressiva o il parkinsonismo vascolare; Precedente risonanza magnetica disponibile, per aiutare ulteriormente a distinguere il morbo di Parkinson idiopatico dal parkinsonismo atipico; Hoehn & Yahr Stage 1-3 in stato OFF; Età > 18 anni; Consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di non inclusione Pazienti privi di motivazione o capacità di partecipare a sessioni di allenamento per 9 mesi, secondo il parere dello sperimentatore controindicazioni all'allenamento aerobico ad alta intensità secondo il parere del cardiologo; controindicazioni al perclorato di potassio o all'uso di 123I-FP-CIT; comorbidità gravi concomitanti; deficit cognitivo che limita la partecipazione al programma Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)<23; paziente non assicurato; partecipazione a un altro studio clinico interventistico in corso (terapia farmacologica, trattamento chirurgico, altro trattamento riabilitativo, dispositivo medico); Gravidanza o allattamento in corso, o nessuna contraccezione efficace durante i 9 mesi di intervento.

Periodo di reclutamento: 1 anno; Durata dello studio: 26 mesi (24 pazienti reclutati in 2 centri e 21 pazienti negli altri 2 centri) Durata della partecipazione per ciascun paziente: 14 mesi Numero di centri partecipanti: 3