Intensité de l'entraînement aérobie et de la neuroprotection dans la maladie de Parkinson (AEROPROTECT)

Une courte description, 5000 caractères Intro : Dans les modèles animaux phénotypiques de la maladie de Parkinson (MP), l'exercice physique chronique a produit une neuroprotection nigro-striée et une amélioration des symptômes, à condition que l'entraînement soit de haute intensité et de durée prolongée (> 3 mois dans les modèles de rongeurs). La physiothérapie conventionnelle dans la maladie de Parkinson (MP) a traditionnellement évité la fatigue et les entraînements de haute intensité. Pourtant, des études contrôlées par PD ont montré que : (i) un stress aérobie aigu produit de la dopamine endogène immédiatement après l'exercice et (ii) un entraînement aérobie à haute intensité à court terme (quelques semaines) améliore la densité des récepteurs striataux D2 et l'excitabilité corticale et améliore cliniquement marche, membre supérieur et fonctions exécutives; (iii) un entraînement aérobie à long terme (six mois) sur tapis roulant de haute intensité est associé à une moindre détérioration du score UPDRS III subjectif par rapport à une liste d'attente. L'entraînement aérobie à haute intensité à long terme n'a pas été comparé à l'entraînement à faible ou moyenne intensité chez les patients parkinsoniens pour ses effets moteurs, cognitifs et neuroprotecteurs putatifs.

Hypothèse/Objectif

Hypothèse Des exercices aérobiques de haute intensité pratiqués sur 9 mois produiront des bénéfices moteurs et cognitifs symptomatiques et des effets neuroprotecteurs plus importants chez les patients parkinsoniens, qu'un entraînement de faible ou moyenne intensité.

Objectif principal Comparer les effets moteurs d'un programme de kinésithérapie conventionnelle de 9 mois (exercices aérobiques légers), d'un programme aérobique d'intensité moyenne sur vélo stationnaire (50 % de consommation maximale d'oxygène, VO2 max) et d'un programme aérobique de haute intensité ( 70% VO2 max) dans la maladie de Parkinson.

Objectifs secondaires

• Évaluer les capacités aérobies avant et après le programme.
• Évaluer les fonctions cognitives, la dépression, la qualité de vie avant et après chaque programme ainsi que 3 mois après la fin du programme et la fonction motrice 3 mois après la fin du programme.
• Explorer les effets neuroprotecteurs potentiels d'un programme aérobie de 9 mois par l'imagerie cérébrale spécialisée (123I-Ioflupane SPECT) et un effet d'intensité aérobie potentiel d'une telle neuroprotection.

Principal critère de jugement Modification du score MDS-UPDRS III (Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) à l'état " OFF " entre le jour 1 et le mois 9.

Mesures de résultats secondaires état OFF au jour 1, mois 9, mois 12

• Test de marche de deux minutes de J1 à M9
• Test up-and-go modifié de 20 mètres (AT20)
• Test de marche de 2 minutes (de M1 à M12)
• Échelle Global Mobility Task (GMT) (debout sur le sol)
• Performance des membres supérieurs dans les activités de la vie quotidienne (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Posturographie statique
• Capacité aérobie maximale (VO2 max)
• Test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
• Tâche d'étendue de chiffres (avant et arrière)
• Test de création de sentiers

Etat ON sur D1, M9, M12

• Score MDS-UPDRS III ;
• Nombre moyen de pas effectués au cours des trois dernières semaines (pédométrie) ;
• Incidence mensuelle des chutes au cours des 3 derniers mois (questionnaire)
• Consommation quotidienne de médicaments dopaminergiques
• Qualité de vie (EQ-5D)
• Dépression (GDS15)
• Fonction striatale dopaminergique par captation striatale bêta-CIT SPECT [123I] à J1, M12.

Conception de méthode

Etude randomisée en simple aveugle, 3 groupes parallèles (n= 7 ou 8 par groupe et par centre, sur 3 centres) :

• Groupe 1 "Exercice aérobie à haute intensité", HIA (70% VO2 max);
• Groupe 2 "Exercice aérobique d'intensité moyenne", MIA (50% VO2 max);
• Le groupe 3 « Kinésithérapie conventionnelle », les groupes CPT HIA et MIA sont des groupes expérimentaux et le groupe CPT est le groupe témoin. Chaque groupe assistera à 3 séances hebdomadaires de 45 minutes à l'hôpital pendant 9 mois.

Nombre de sujets nécessaires : 69 Critères d'inclusion Patients ayant un diagnostic de MP selon les critères UKPDSBB pour distinguer la MP idiopathique du parkinsonisme atypique comme l'atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive ou le parkinsonisme vasculaire ; IRM antérieure disponible, pour mieux distinguer la MP idiopathique du parkinsonisme atypique ; Hoehn & Yahr Stage 1-3 en état OFF ; Âge > 18 ans ; Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critères de non inclusion Patients manquant de motivation ou de capacité à participer à des séances d'entraînement pendant 9 mois, selon l'investigateur ; contre-indications à l'entraînement aérobie à haute intensité selon le cardiologue ; contre-indications au perchlorate de potassium ou à l'utilisation du 123I-FP-CIT ; comorbidités graves concomitantes ; déficit cognitif limitant la participation au programme Test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)<23 ; patient non assuré ; participation à un autre essai clinique interventionnel en cours (traitement médicamenteux, traitement chirurgical, autre traitement de rééducation, dispositif médical) ; Grossesse ou allaitement en cours, ou pas de contraception efficace pendant les 9 mois d'intervention.

Période de recrutement : 1 an ; Durée de l'étude : 26 mois (24 patients recrutés dans 2 centres et 21 patients dans les 2 autres centres) Durée de participation pour chaque patient : 14 mois Nombre de centres participants : 3