Intensiteten av aerob träning och neuroskydd vid Parkinsons sjukdom (AEROPROTECT)

En kort beskrivning, 5000 tecken Intro: I fenotypiska djurmodeller av Parkinsons sjukdom (PD) har kronisk fysisk träning producerat nigrostriatal neuroprotection och symtomförbättring, förutsatt att träningen var av hög intensitet och långvarig varaktighet (>3 månader i gnagarmodeller). Konventionell sjukgymnastik vid Parkinsons sjukdom (PD) har traditionellt undvikit trötthet och högintensiv träning. Ändå, i PD-kontrollerade studier har visat att: (i) en akut aerob stress producerar endogent dopamin omedelbart efter träningen och (ii) kortvarig (några veckor) högintensiv aerob träning förbättrar D2 striatal receptordensitet och kortikal excitabilitet och förbättrar kliniskt gång, övre extremiteter och exekutiva funktioner; (iii) långvarig (sex månader) högintensiv aerob löpbandsträning är associerad med mindre försämring av subjektiv UPDRS III-poäng jämfört med en väntelista. Långvarig högintensiv aerob träning har inte jämförts med låg- eller medelintensiv träning hos PD-patienter för dess objektiva motoriska, kognitiva och förmodade neuroprotektiva effekter.

Hypotes/Mål

Hypotes Högintensiva aeroba övningar utövade under 9 månader kommer att ge större symtomatiska motoriska och kognitiva fördelar och neuroprotektiva effekter hos PD-patienter än träning med låg eller medelintensiv intensitet.

Primärt mål Att jämföra de motoriska effekterna av ett 9-månaders konventionellt sjukgymnastikprogram (lätta aeroba övningar), ett aerobt program med medelintensiv cykel (50 % maximalt syreupptag, VO2 max) och ett aerobt program med hög intensitet ( 70 % VO2 max) vid Parkinsons sjukdom.

Sekundära mål

• För att utvärdera aeroba kapaciteter före och efter programmet.
• Att utvärdera kognitiva funktioner, depression, livskvalitet före och efter varje program samt 3 månader efter programavslutning och motorisk funktion 3 månader efter programavbrott.
• Att utforska potentiella neuroprotektiva effekter av ett 9-månaders aerobt program genom specialiserad hjärnavbildning (123I-Ioflupane SPECT) och en potentiell aerob intensitetseffekt av sådant neuroskydd.

Primärt utfallsmått Förändring i MDS-UPDRS III-poäng (Movement Disorders Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale) i läget "AV" mellan dag 1 och månad 9.

Sekundära utfallsmått OFF-tillstånd vid dag 1, månad 9, månad 12

• Två minuters gångtest från D1 till M9
• Modifierat 20-meters upp-och-gå-test (AT20)
• 2 minuters promenadtest (från M1 till M12)
• Global Mobility Task (GMT) skala (stående upp från golvet)
• Övre extremiteters prestation i dagliga aktiviteter (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Statisk posturografi
• Maximal aerob kapacitet (VO2 max)
• Montreal Cognitive Assessment Test (MoCA)
• Uppgift för siffror (framåt och bakåt)
• Trail Making Test

PÅ-läge vid D1, M9, M12

• MDS-UPDRS III-poäng;
• Genomsnittligt antal steg utförda under de senaste tre veckorna (pedometri);
• Månatlig incidens av fall under de senaste 3 månaderna (enkät)
• Daglig konsumtion av dopaminerga läkemedel
• Livskvalitet (EQ-5D)
• Depression (GDS15)
• Dopaminerg striatal funktion av SPECT [123I] beta-CIT striatal upptag vid D1, M12.

Metoddesign

Enkelblind randomiserad studie, 3 parallella grupper (n= 7 eller 8 per grupp och per center, över 3 centra):

• Grupp 1 "Högintensiv aerob träning", HIA (70 % VO2 max);
• Grupp 2 "Mediumintensiv aerob träning", MIA (50 % VO2 max);
• Grupp 3 "Konventionell sjukgymnastik", CPT HIA och MIA-grupper är experimentgrupper och CPT-gruppen är kontrollgruppen. Varje grupp kommer att delta i 3 sessioner på 45 minuter i veckan på sjukhuset under 9 månader.

Antal försökspersoner som behövs: 69 Inklusionskriterier Patienter med diagnos av PD enligt UKPDSBB-kriterierna för att skilja idiopatisk PD från atypisk parkinsonism såsom multisystematrofi, progressiv supra-nukleär paralys eller vaskulär parkinsonism; Tidigare MRT tillgänglig, för att ytterligare hjälpa till att skilja idiopatisk PD från atypisk parkinsonism; Hoehn & Yahr Steg 1-3 i AV-läge; Ålder > 18; Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.

Icke-inklusionskriterier Patienter som saknar motivation eller förmåga att delta i träningspass i 9 månader, enligt utredarens åsikt, kontraindikationer för högintensiv aerob träning enligt kardiologens åsikt; kontraindikationer för perklorat de kalium eller för användning av 123I-FP-CIT; samtidiga svåra komorbiditeter; kognitiva underskott som begränsar deltagandet i programmet, Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)<23; oförsäkrad patient; deltagande i en annan pågående interventionell klinisk prövning (läkemedelsterapi, kirurgisk behandling, annan rehabiliteringsbehandling, medicinsk utrustning); Graviditet eller pågående amning, eller inget effektivt preventivmedel under de 9 månaderna av interventionen.

Rekryteringstid: 1 år; Studiens varaktighet: 26 månader (24 patienter rekryterade på 2 centra och 21 patienter i de andra 2 centra) Deltagandetid för varje patient: 14 månader Antal deltagande centra: 3