Intensidad del Entrenamiento Aeróbico y Neuroprotección en la Enfermedad de Parkinson (AEROPROTECT)

Una breve descripción, 5000 caracteres Introducción: En modelos animales fenotípicos de la enfermedad de Parkinson (EP), el ejercicio físico crónico ha producido neuroprotección nigroestriatal y mejora de los síntomas, siempre que el entrenamiento haya sido de alta intensidad y duración prolongada (>3 meses en modelos de roedores). La fisioterapia convencional en la enfermedad de Parkinson (EP) tradicionalmente ha evitado la fatiga y los entrenamientos de alta intensidad. Sin embargo, en estudios controlados de EP se ha demostrado que: (i) un estrés aeróbico agudo produce dopamina endógena inmediatamente después del ejercicio y (ii) un entrenamiento aeróbico de alta intensidad a corto plazo (algunas semanas) mejora la densidad del receptor estriatal D2 y la excitabilidad cortical y mejora clínicamente marcha, miembros superiores y funciones ejecutivas; (iii) el entrenamiento aeróbico en cinta rodante de alta intensidad a largo plazo (seis meses) se asocia con un menor deterioro de la puntuación UPDRS III subjetiva en comparación con una lista de espera. El entrenamiento aeróbico de alta intensidad a largo plazo no se ha comparado con el entrenamiento de intensidad baja o media en pacientes con EP por sus efectos motores, cognitivos y neuroprotectores putativos objetivos.

Hipótesis/Objetivo

Hipótesis Los ejercicios aeróbicos de alta intensidad practicados durante 9 meses producirán mayores beneficios sintomáticos motores y cognitivos y efectos neuroprotectores en pacientes con EP, que el entrenamiento de baja o media intensidad.

Objetivo principal Comparar los efectos motores de un programa de fisioterapia convencional de 9 meses (ejercicios aeróbicos ligeros), un programa aeróbico de intensidad media en bicicleta estacionaria (50% del consumo máximo de oxígeno, VO2 máx) y un programa aeróbico de alta intensidad ( 70% VO2 max) en la enfermedad de Parkinson.

Objetivos secundarios

• Evaluar las capacidades aeróbicas antes y después del programa.
• Para evaluar las funciones cognitivas, la depresión, la calidad de vida antes y después de cada programa, así como 3 meses después de la finalización del programa y la función motora 3 meses después de la finalización del programa.
• Explorar los posibles efectos neuroprotectores de un programa aeróbico de 9 meses a través de imágenes cerebrales especializadas (123I-Ioflupane SPECT) y un posible efecto de intensidad aeróbica de dicha neuroprotección.

Medida de resultado primaria Cambio en la puntuación MDS-UPDRS III (Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) en el estado "APAGADO" entre el día 1 y el mes 9.

Medidas de resultado secundarias Estado OFF en el día 1, mes 9, mes 12

• Prueba de caminata de dos minutos de D1 a M9
• Prueba de subida y marcha modificada de 20 metros (AT20)
• Prueba de caminata de 2 minutos (de M1 a M12)
• Escala de Tarea de Movilidad Global (GMT) (pararse del suelo)
• Rendimiento de las extremidades superiores en las actividades de la vida diaria (Escala de calificación de deterioro del parkinsonismo de Mount Sinai, MSPIR)
• Posturografía estática
• Capacidad aeróbica máxima (VO2 max)
• Prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
• Tarea de extensión de dígitos (hacia adelante y hacia atrás)
• Prueba de creación de senderos

Estado ON en D1, M9, M12

• Puntuación MDS-UPDRS III;
• Número medio de pasos realizados en las últimas tres semanas (podometría);
• Incidencia mensual de caídas en los últimos 3 meses (cuestionario)
• Consumo diario de medicamentos dopaminérgicos
• Calidad de vida (EQ-5D)
• Depresión (GDS15)
• Función estriatal dopaminérgica por captación estriatal SPECT [123I] beta-CIT en D1, M12.

Diseño de métodos

Estudio aleatorizado simple ciego, 3 grupos paralelos (n= 7 u 8 por grupo y por centro, sobre 3 centros):

• Grupo 1 "Ejercicio Aeróbico de Alta Intensidad", HIA (70% VO2 max);
• Grupo 2 "Ejercicio aeróbico de intensidad media", MIA (50% VO2 máx);
• El grupo 3 "Fisioterapia convencional", los grupos CPT HIA y MIA son grupos experimentales y el grupo CPT es el grupo de control. Cada grupo asistirá a 3 sesiones semanales de 45 minutos en el hospital durante 9 meses.

Número de sujetos necesarios: 69 Criterios de inclusión Pacientes con diagnóstico de EP según los criterios UKPDSBB para distinguir la EP idiopática del parkinsonismo atípico como la atrofia multisistémica, la parálisis supranuclear progresiva o el parkinsonismo vascular; Resonancia magnética previa disponible, para ayudar a distinguir la EP idiopática del parkinsonismo atípico; Hoehn & Yahr Stage 1-3 en estado APAGADO; Edad > 18; Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterios de no inclusión Pacientes sin motivación o capacidad para participar en sesiones de entrenamiento durante 9 meses, a juicio del investigador, contraindicaciones para el entrenamiento aeróbico de alta intensidad a juicio del cardiólogo; contraindicaciones al perclorato de potasio o al uso de 123I-FP-CIT; comorbilidades graves concurrentes; déficit cognitivo que limita la participación en el programa, prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) <23; paciente sin seguro; participación en otro ensayo clínico intervencionista en curso (terapia con medicamentos, tratamiento quirúrgico, otro tratamiento de rehabilitación, dispositivo médico); Embarazo o lactancia actual, o sin anticoncepción eficaz durante los 9 meses de intervención.

Período de contratación: 1 año; Duración del estudio: 26 meses (24 pacientes reclutados en 2 centros y 21 pacientes en los otros 2 centros) Duración de la participación de cada paciente: 14 meses Número de centros participantes: 3