Intensiteten af ​​aerob træning og neurobeskyttelse ved Parkinsons sygdom (AEROPROTECT)

En kort beskrivelse, 5000 tegn Intro: I fænotypiske dyremodeller af Parkinsons sygdom (PD) har kronisk fysisk træning frembragt nigrostriatal neurobeskyttelse og symptomforbedring, forudsat at træningen var af høj intensitet og varighed af længere tid (>3 måneder i gnavermodeller). Konventionel fysioterapi ved Parkinsons sygdom (PD) har traditionelt undgået træthed og træning med høj intensitet. Alligevel har kontrollerede undersøgelser i PD vist, at: (i) en akut aerob stress producerer endogen dopamin umiddelbart efter træningen og (ii) kortvarig (et par uger) højintensiv aerob træning øger D2 striatal receptortæthed og kortikal excitabilitet og forbedrer klinisk gang, overekstremiteter og eksekutive funktioner; (iii) langvarig (seks måneder) højintensiv aerob løbebåndstræning er forbundet med mindre forringelse af subjektiv UPDRS III-score sammenlignet med en venteliste. Langvarig aerob træning med høj intensitet er ikke blevet sammenlignet med lav- eller mellemintensitetstræning hos PD-patienter for dens objektive motoriske, kognitive og formodede neurobeskyttende virkninger.

Hypotese/Mål

Hypotese Højintensive aerobe øvelser øvet over 9 måneder vil give større symptomatiske motoriske og kognitive fordele og neurobeskyttende effekter hos PD-patienter end træning med lav eller mellem intensitet.

Primært mål At sammenligne de motoriske effekter af et 9-måneders konventionelt fysioterapiprogram (lette aerobe øvelser), et aerobt program med middel intensitet på stationær cykel (50 % maksimal iltoptagelse, VO2 max) og et aerobt program med høj intensitet ( 70 % VO2 max) ved Parkinsons sygdom.

Sekundære mål

• At evaluere aerobe kapaciteter før og efter programmet.
• At evaluere kognitive funktioner, depression, livskvalitet før og efter hvert program samt 3 måneder efter programafslutning og motorisk funktion 3 måneder efter programafslutning.
• At udforske potentielle neurobeskyttende virkninger af et 9-måneders aerobt program gennem specialiseret hjernebilleddannelse (123I-Ioflupane SPECT) og en potentiel aerob intensitetseffekt af en sådan neurobeskyttelse.

Primært resultatmål Ændring i MDS-UPDRS III-score (Movement Disorders Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale) i tilstanden "OFF" mellem dag 1 og måned 9.

Sekundært resultat måler OFF-tilstand på dag 1, måned 9, måned 12

• To-minutters gåtest fra D1 til M9
• Modificeret 20 meter op-og-gå-test (AT20)
• 2-minutters gangtest (fra M1 til M12)
• Global Mobility Task (GMT) skala (stående op fra gulvet)
• Øvre lemmers ydeevne i dagligdags aktiviteter (Mount Sinai Parkinsonism Impairment Rating Scale, MSPIR)
• Statisk posturografi
• Maksimal aerob kapacitet (VO2 max)
• Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)
• Cifferspan-opgave (frem og tilbage)
• Trail Making Test

ON-tilstand ved D1, M9, M12

• MDS-UPDRS III Score;
• Gennemsnitligt antal trin udført i løbet af de seneste tre uger (pedometri);
• Månedlig forekomst af fald inden for de seneste 3 måneder (spørgeskema)
• Dagligt forbrug af dopaminerge lægemidler
• Livskvalitet (EQ-5D)
• Depression (GDS15)
• Dopaminerg striatal funktion ved SPECT [123I] beta-CIT striatal optagelse ved D1, M12.

Metode design

Enkeltblind randomiseret undersøgelse, 3 parallelle grupper (n= 7 eller 8 pr. gruppe og pr. center, over 3 centre):

• Gruppe 1 " Højintensiv aerob træning ", HIA (70 % VO2 max);
• Gruppe 2 " Medium Intensity Aerobic exercise ", MIA (50 % VO2 max);
• Gruppe 3 "konventionel fysioterapi", CPT HIA og MIA grupper er eksperimentelle grupper, og CPT gruppen er kontrolgruppen. Hver gruppe vil deltage i 3 ugentlige 45-minutters sessioner på hospitalet i 9 måneder.

Antal nødvendige forsøgspersoner: 69 Inklusionskriterier Patienter med diagnosen PD i henhold til UKPDSBB-kriterierne for at skelne idiopatisk PD fra atypisk parkinsonisme, såsom multisystematrofi, progressiv supra-nuklear lammelse eller vaskulær parkinsonisme; Tidligere MRI tilgængelig, for yderligere at hjælpe med at skelne idiopatisk PD fra atypisk parkinsonisme; Hoehn & Yahr trin 1-3 i OFF-tilstand; Alder > 18; Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ikke-inklusionskriterier Patienter, der mangler motivation eller evne til at deltage i træningssessioner i 9 måneder, efter investigators mening, kontraindikationer til højintensiv aerob træning efter kardiologens mening; kontraindikationer for perchlorat de kalium eller til brugen af ​​123I-FP-CIT; samtidige alvorlige komorbiditeter; kognitiv underskud begrænser deltagelse i programmet Montreal Cognitive Assessment test (MoCA)<23; uforsikret patient; deltagelse i et andet igangværende interventionelt klinisk forsøg (lægemiddelbehandling, kirurgisk behandling, en anden rehabiliteringsbehandling, medicinsk udstyr); Graviditet eller nuværende amning, eller ingen effektiv prævention i løbet af de 9 måneders intervention.

Ansættelsesperiode: 1 år; Undersøgelsens varighed: 26 måneder (24 patienter rekrutteret i 2 centre og 21 patienter i de andre 2 centre) Deltagelsesvarighed for hver patient: 14 måneder Antal deltagende centre: 3