ENABLE（参与 Toll 样受体信号转导用于 B 细胞淋巴瘤嵌合抗原受体治疗） (ENABLE-1)

纳入标准：

• 16至75岁（含）
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，经活检证实的复发或治疗难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤具有以下亚型：DLBCL 及其变体、PMBCL、tFL、FL、MCL
• 研究者认为的治疗要求
• 没有其他可用的治疗方法，或由于患者或疾病特征或缺乏干细胞供体而不适合
• 基于流式细胞术或免疫组织化学染色，恶性肿瘤记录为表达 CD19
• 为本研究提供书面知情同意书
• 非淋巴瘤相关原因的预期寿命 > 12 个月
• 欧洲合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2（含）
• 足够的血液学功能，由中性粒细胞 ≥ 1.0 × 10^9/L 和血小板 ≥ 50 × 10^9/L 定义

• 无严重的心、肺、肝或肾疾病。

  • 血清胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  • 使用改良的 Cockroft Gault 估计或通过直接测量评估的估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min
  • 通过超声心动图或 MUGA 扫描确定的心脏射血分数 ≥ 50%
  • 室内空气的氧饱和度 > 92%
  • 肺的一氧化碳弥散容量 (DLCO) 或一氧化碳转移系数 (KCO)、一秒钟用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) 在针对血红蛋白和/或肺功能测试量。

排除标准：

• 确认活动性或既往中枢神经系统 (CNS) 受淋巴瘤累及。 对于临床怀疑中枢神经系统疾病的患者，必须进行腰椎穿刺和 MRI 脑部检查
• 活动性中枢神经系统病变，包括：癫痫、前一年内癫痫发作、失语、轻瘫、中风、痴呆、前一年内精神病、严重脑损伤、帕金森病或小脑疾病
• 里氏综合症
• 需要全身免疫抑制的活动性自身免疫性疾病
• 先前的实体器官移植
• 前三个月内进行过同种异体干细胞移植或仍需要全身免疫抑制
• 当前的 II - IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)、任何先前的 IV 级急性 GVHD，或当前的中度或重度慢性 GVHD
• 需要全身性皮质类固醇治疗每日剂量≥ 10 mg 泼尼松（或等效药物）的 B-NHL 以外的疾病
• 通过全血细胞计数评估的外周血淋巴细胞 < 0.5 x 10^9/L
• 通过淋巴细胞亚群分析评估外周血 CD3+ T 细胞 < 350/μL
• 怀孕或哺乳期女性
• 在研究参与期间和 WZTL-002 给药后至少 1 年内不愿意使用高效避孕方法的育龄妇女
• 在研究参与期间和 WZTL-002 给药后至少 1 年内不愿意使用高效避孕方法的男性
• 有怀孕伴侣且在研究参与期间和 WZTL-002 给药后至少 3 个月内在进行性活动时不愿意使用安全套的男性
• 已知对免疫球蛋白或研究产品 (IP) 成分敏感的参与者
• 入组前两年内有非 B 细胞恶性肿瘤的活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 充分治疗的宫颈原位癌；充分治疗的皮肤基底细胞癌 (BCC) 或局部鳞状细胞癌 (SCC)；以治愈为目的通过手术切除（或用另一种治疗方式进行根治性治疗）的其他局部恶性肿瘤
• 当前或之前的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 前 4 周内接种过活病毒疫苗
• 前 4 周内接受过嘌呤类似物治疗
• 在之前的 12 周内接受过阿仑单抗治疗
• 先前的基因治疗，包括先前的抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗
• 在前四个星期内收到另一项临床试验中的研究药物
• 全身感染控制不当

• 反映活动性病毒性乙型肝炎或任何丙型肝炎感染史的血清学状态如下：

  • 存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。 如果检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) DNA（< 20 IU）并且愿意接受适当的抗病毒预防，则存在 HBcAb 但不存在 HBsAg 的患者符合条件。
  • 存在丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体
• 存在与淋巴瘤无关的纽约心脏协会 (NYHA) 2 级或更高级别的心脏症状
• 研究者认为患者不适合参加试验的重大伴随疾病
• 根据 ICH-GCP（国际协调会议，临床试验质量管理规范），能力下降或任何情况下无法理解和提供知情同意的参与者
• 参与者不同意注册国际细胞治疗登记处