Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ENABLE (engagerende toll-lignende receptorsignalering for B-celle lymfom kimærisk antigenreceptorterapi) (ENABLE-1)

19. august 2024 opdateret af: Malaghan Institute of Medical Research

Et fase I-dosiseskaleringsforsøg med autologe tredjegenerations anti-CD19 kimære antigenreceptor-T-celler (WZTL-002) for recidiverende og refraktære B-celle lymfomer

Dette fase 1, enkeltcenter, åbne dosiseskaleringsstudie har til formål at identificere en sikker dosis af tredjegenerations anti-CD19 CAR T-celler (WZTL-002) til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær (r/r) B- celle non-hodgkin lymfom, til brug i yderligere effektforsøg.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1 dosiseskaleringsstudie, designet til at evaluere sikkerheden, gennemførligheden, effektiviteten og kinetikken af ​​tredje generations autologe anti-CD19 CAR T-celler, WZTL-002, hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom uden andre helbredende muligheder. Et 3+3 dosiseskaleringsdesign vil blive brugt til at identificere en maksimal tolereret dosis (MTD) af WZTL-002 ved hjælp af foruddefinerede DLT-kriterier (Dose Limiting Toxicity).

Kvalificerede deltagere vil gennemgå leukaferese for at høste mononukleære celler fra perifert blod, udgangsmaterialet til fremstillingen af ​​det autologe tredje generations anti-CD19 CAR T-celleprodukt, WZTL-002. Efter WZTL-002-fremstilling og bekræftelse af, at kriterierne for produktfrigivelse er opfyldt, vil deltagerne modtage lymfodepletterende kemoterapi omfattende fludarabin og cyclophosphamid på dag -5 til dag -3 inklusive. WZTL-002 vil blive administreret intravenøst ​​på dag 0 som en enkelt dosis.

Efter WZTL-002-administration vil deltagerne blive overvåget tæt i 14 dage, inklusive målrettede vurderinger for de specifikke CAR T-celle-relaterede toksiciteter af Cytokine Release Syndrome (CRS) og Immune Effector Cell Neurotoxicity Syndrome (ICANS). Indledende DLT-vurdering vil finde sted på dag 21 efter WZTL-002-infusion. En PET/CT-scanning for at vurdere behandlingsrespons vil finde sted 3 måneder efter WZTL-002-infusion, hvilket markerer afslutningen på den primære opfølgningsperiode. Den sekundære opfølgningsperiode vil finde sted mellem 3 måneder og op til 2 år efter WZTL-002-behandling. Langtidsopfølgning i forsøget vil finde sted årligt fra 2 til 5 år efter WZTL-002-behandling med yderligere opfølgning i Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMT) Cellular Therapies Registry og Australasian Bone Marrow Transplant Recipient Registry (ABMTRR). Ud over kliniske data inkorporerer denne undersøgelse prøveindsamling til eksplorative endepunkter, herunder serumcytokinprofil efter WZTL-002-infusion og WZTL-002-udvidelse, persistens og fænotype.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 16 til 75 år (inklusive)
  • Biopsi-bevist tilbagefald eller behandlingsrefraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom af følgende undertyper i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation: DLBCL og dets varianter, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • Krav om behandling efter undersøgerens vurdering
  • Ingen andre helbredende behandlinger tilgængelige eller ikke egnede på grund af patient- eller sygdomskarakteristika eller mangel på stamcelledonor
  • Malignitet dokumenteret til at udtrykke CD19 baseret på flowcytometrisk eller immunhistokemisk farvning
  • Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse
  • Forventet levetid fra ikke-lymfomrelaterede årsager på > 12 måneder
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 inklusive
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret ved neutrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L og blodplader ≥ 50 × 10^9/L

  • Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom.

    • Serumbilirubin < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • Estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min ved hjælp af det modificerede Cockroft Gault-estimat eller som vurderet ved direkte måling
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning
    • Iltmætning > 92 % på rumluft
    • Lungernes diffuse kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) eller carbonmonoxidoverførselskoefficient (KCO), forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) er alle ≥ 50 % af forudsagt af spirometri efter korrektion for hæmoglobin og /eller volumen ved lungefunktionstest.

Ekskluderingskriterier:

  • Bekræftet aktiv eller tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom. Hos patienter med klinisk mistanke om CNS-sygdom skal der udføres lumbalpunktur og MR-hjerne
  • Aktiv CNS-patologi, herunder: epilepsi, anfald inden for det foregående år, afasi, parese, slagtilfælde, demens, psykose inden for det foregående år, alvorlig hjerneskade, Parkinsons sygdom eller cerebellar sygdom
  • Richters syndrom
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation inden for de foregående tre måneder eller stadig kræver systemisk immunsuppression
  • Aktuel grad II - IV akut graft versus værtssygdom (GVHD), enhver tidligere grad IV akut GVHD eller nuværende moderat eller svær kronisk GVHD
  • Behov for systemiske kortikosteroider til behandling af en anden tilstand end B-NHL med en daglig dosis på ≥ 10 mg prednison (eller tilsvarende)
  • Perifere blodlymfocytter < 0,5 x 10^9/L vurderet ved fuldstændig blodtælling
  • CD3+ T-celler fra perifert blod < 350/μL vurderet ved lymfocytundergruppeanalyse
  • Drægtig eller ammende kvinde
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 1 år efter WZTL-002 administration
  • Mænd, der ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 1 år efter WZTL-002 administration
  • Mænd, der har en gravid partner og ikke er villige til at bruge kondom, mens de udfører seksuel aktivitet under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 3 måneder efter WZTL-002 administration
  • Deltagere med kendt følsomhed over for immunglobulin eller komponenter i forsøgsproduktet (IP)
  • Anamnese med anden aktiv malignitet end B-celle-malignitet inden for to år før tilmelding, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen; tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom (BCC) eller lokaliseret pladecellecarcinom (SCC) i huden; anden lokaliseret malignitet kirurgisk reseceret (eller radikalt behandlet med en anden behandlingsmodalitet) med kurativ hensigt
  • Nuværende eller tidligere infektion med human immundefektvirus (HIV).
  • Vaccination med en levende virus inden for de foregående fire uger
  • Behandling med en purinanalog inden for de foregående fire uger
  • Behandling med alemtuzumab inden for de foregående 12 uger
  • Tidligere genterapi, herunder tidligere anti-CD19 kimær antigenreceptor T-celleterapi
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for et andet klinisk forsøg inden for de foregående fire uger
  • Utilstrækkeligt kontrolleret systemisk infektion

  • Serologisk status, der afspejler aktiv viral hepatitis B eller enhver historie med hepatitis C-infektion som følger:

    • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb). Patienter med tilstedeværelse af HBcAb, men fravær af HBsAg, er berettigede, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises (< 20 IE), og hvis de er villige til at modtage passende antiviral profylakse.
    • Tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) antistof
  • Tilstedeværelse af New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere hjertesymptomer, der ikke er relateret til lymfom
  • Betydelige samtidige sygdomme, som efter investigators mening ville gøre patienten til en uegnet kandidat til forsøget
  • Deltagere, der har nedsat kapacitet eller andre forhold, der ville forhindre dem i at forstå og give informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP (International Conference on Harmonisation, Good Clinical Practice)
  • Deltageren giver ikke samtykke til at tilmelde sig International Cellular Therapy Registry

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: WZTL002-1 (1928T2z CAR T-celler)

En startdosis WZTL-002 på 5 × 10^4 CAR T-celler/kg er blevet udvalgt med fire mulige dosisniveau-kohorter foreslået.

Eskalering til en højere dosis kohorte vil være baseret på vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter for at bestemme sikkerheden ved et givet dosisniveau.
Biologisk: WZTL002-1 (1928T2z CAR-T-celler)
WZTL-002 omfatter autologe tredjegenerations anti-CD19 kimære antigenreceptor-T-celler (benævnt 1928T2z). Den kimære antigenreceptor i WZTL-002 inkorporerer det FMC63 anti-CD19 opløselige kæde variable fragment ekstracellulært og dele af både CD28 og Toll/interleukin-1 receptor (TIR) ​​domænet af Toll Like Receptor 2 (TLR2) som intracellulær co-stimulerende domæner sammen med CD3ζ. WZTL-002 (autologe 1928T2z CAR T-celler) vil blive indgivet på D0 som en enkelt IV-infusion efter lymfodepleterende kemoterapi.
Medicin: Cyclophosphamid og Fludarabin lymfodepletterende kemoterapi
Cyclophosphamid 500 mg/m^2 IV på dag -5 til -3 inklusive. Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dag -5 til -3 inklusive

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0, bortset fra Cytokine Release Syndrome og Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, som vil blive vurderet ved ASTCT konsensus graderingskriterier
Tidsramme: 3 måneder efter administration
Bestem sikkerhedsprofilen for WZTL-002, anti-CD19 CAR T-celler ved at måle hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser
3 måneder efter administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed af fremstilling
Tidsramme: 3 måneder efter administration
At undersøge gennemførligheden af ​​fremstilling og behandling med WZTL-002, som bestemt af andelen af ​​tilmeldte deltagere, der gennemgår mindst én studie leukafereseprocedure, som modtager WZTL-002
3 måneder efter administration
Samlet svarprocent
Tidsramme: 3 måneder efter administration
At estimere den samlede responsrate (ORR) som bestemt ved fuldstændig respons (CR) plus delvis respons (PR) 3 måneder efter WZTL-002 administration
3 måneder efter administration
Kumulativ CR-rate
Tidsramme: 6 måneder efter administration
For at bestemme den kumulative CR-rate 6 måneder efter WZTL-002-administration
6 måneder efter administration
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter administration
At estimere den tilbagefaldsfrie overlevelse (RFS) for forsøgspersoner behandlet med WZTL-002 over en periode på 24 måneder efter WZTL-002 administration
24 måneder efter administration
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter administration
At estimere den samlede overlevelsesfordeling (OS) for forsøgspersoner behandlet med WZTL-002 over en periode på 24 måneder efter WZTL-002 administration
24 måneder efter administration
Anbefalet dosis
Tidsramme: 3 måneder efter administration
For at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af WZTL-002 til behandling af R/R B-NHL
3 måneder efter administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Malaghan Institute of Medical Research

Samarbejdspartnere

Wellington Zhaotai Therapies Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2019

Først opslået (Faktiske)

8. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (Anden identifikator: World Health Organisation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med WZTL002-1 (1928T2z CAR-T-celler)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner