Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

WŁĄCZ (Angażowanie sygnalizacji receptora Toll-podobnego w terapii chimerycznym receptorem antygenu chłoniaka B-komórkowego) (ENABLE-1)

19 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Malaghan Institute of Medical Research

Próba fazy I zwiększania dawki autologicznych limfocytów T trzeciej generacji anty-CD19 chimerycznego receptora antygenowego (WZTL-002) w leczeniu nawracających i opornych na leczenie chłoniaków z komórek B

To jednoośrodkowe, otwarte badanie eskalacji dawki I fazy ma na celu określenie bezpiecznej dawki limfocytów CAR T trzeciej generacji anty-CD19 (WZTL-002) w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (r/r) B- komórek chłoniaka nieziarniczego, do wykorzystania w dalszych badaniach skuteczności.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie I fazy ze zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności, skuteczności i kinetyki autologicznych limfocytów CAR T trzeciej generacji anty-CD19, WZTL-002, u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B bez innych opcji leczniczych. Schemat eskalacji dawki 3+3 zostanie wykorzystany do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) WZTL-002 przy użyciu wstępnie zdefiniowanych kryteriów toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, materiału wyjściowego do produkcji autologicznego produktu anty-CD19 CAR trzeciej generacji, WZTL-002. Po wytworzeniu WZTL-002 i potwierdzeniu, że kryteria dopuszczenia produktu są spełnione, uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną składającą się z fludarabiny i cyklofosfamidu w dniach od -5 do -3 włącznie. WZTL-002 zostanie podany dożylnie w dniu 0 jako pojedyncza dawka.

Po podaniu WZTL-002 uczestnicy będą ściśle monitorowani przez 14 dni, w tym ukierunkowane oceny toksyczności związanej z komórkami T CAR w zespole uwalniania cytokin (CRS) i zespole neurotoksyczności komórek efektorowych układu immunologicznego (ICANS). Wstępna ocena DLT nastąpi 21 dnia po infuzji WZTL-002. Badanie PET/CT w celu oceny odpowiedzi na leczenie odbędzie się 3 miesiące po infuzji WZTL-002, wyznaczając koniec pierwotnego okresu kontrolnego. Wtórny okres obserwacji nastąpi od 3 miesięcy do 2 lat po leczeniu WZTL-002. Długoterminowa obserwacja w ramach badania będzie odbywać się corocznie od 2 do 5 lat po leczeniu WZTL-002, z dalszymi obserwacjami w rejestrze terapii komórkowych Centrum Międzynarodowych Badań nad Transplantacją Krwi i Szpiku (CIBMT) oraz rejestrze biorców przeszczepu szpiku kostnego Australii (ABMTRR). Oprócz danych klinicznych, badanie to obejmuje pobieranie próbek do eksploracyjnych punktów końcowych, w tym profilu cytokin w surowicy po infuzji WZTL-002 oraz ekspansji, utrzymywania się i fenotypu WZTL-002.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nowa Zelandia
      • Wellington, Nowa Zelandia, 6021
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 16 do 75 lat (włącznie)
  • Potwierdzony biopsją nawrotowy lub oporny na leczenie agresywny chłoniak nieziarniczy z komórek B należący do następujących podtypów według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO): DLBCL i jego warianty, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • Konieczność leczenia w opinii badacza
  • Żadne inne metody leczenia nie są dostępne lub nie są odpowiednie ze względu na charakterystykę pacjenta lub choroby lub brak dawcy komórek macierzystych
  • Udokumentowana złośliwość wykazująca ekspresję CD19 na podstawie barwienia metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemicznej
  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na to badanie
  • Oczekiwana długość życia z przyczyn niezwiązanych z chłoniakiem > 12 miesięcy
  • Stan sprawności European Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 włącznie
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez neutrofile ≥ 1,0 × 10^9/l i płytki krwi ≥ 50 × 10^9/l

  • Brak poważnych chorób serca, płuc, wątroby lub nerek.

    • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,5 razy Górna granica normy (GGN)
    • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min przy użyciu zmodyfikowanej oceny Cockrofta Gaulta lub na podstawie pomiaru bezpośredniego
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% określona za pomocą echokardiogramu lub skanu MUGA
    • Nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym
    • Rozproszona pojemność płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub współczynnik przenikania tlenku węgla (KCO), natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) są ≥ 50% wartości przewidywanej spirometrii po uwzględnieniu hemoglobiny i /lub objętość w badaniu funkcji płuc.

Kryteria wyłączenia:

  • Potwierdzone czynne lub wcześniejsze zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka. U pacjentów z klinicznym podejrzeniem choroby OUN konieczne jest wykonanie nakłucia lędźwiowego i rezonansu magnetycznego mózgu
  • Aktywna patologia OUN, w tym: padaczka, napad padaczkowy w ciągu ostatniego roku, afazja, niedowład, udar mózgu, otępienie, psychoza w ciągu ostatniego roku, ciężkie uszkodzenie mózgu, choroba Parkinsona lub choroba móżdżku
  • Zespół Richtera
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji
  • Przebyty przeszczep narządów miąższowych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub nadal wymagający ogólnoustrojowej immunosupresji
  • Aktualna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II - IV, jakakolwiek ostra GVHD stopnia IV lub aktualna umiarkowana lub ciężka przewlekła GVHD
  • Konieczność ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów w leczeniu choroby innej niż B-NHL w dawce dobowej ≥ 10 mg prednizonu (lub równoważnej)
  • Limfocyty krwi obwodowej < 0,5 x 10^9/L oceniane na podstawie pełnej morfologii krwi
  • Limfocyty T CD3+ we krwi obwodowej < 350/μl na podstawie analizy podzbioru limfocytów
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie udziału w badaniu i co najmniej 1 rok po podaniu WZTL-002
  • Mężczyźni, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie udziału w badaniu i co najmniej 1 rok po podaniu WZTL-002
  • Mężczyźni, którzy mają partnerkę w ciąży i nie chcą używać prezerwatywy podczas uprawiania seksu podczas udziału w badaniu i co najmniej 3 miesiące po podaniu WZTL-002
  • Uczestnicy ze znaną wrażliwością na immunoglobuliny lub składniki badanego produktu (IP)
  • Historia aktywnego nowotworu innego niż nowotwór z komórek B w ciągu dwóch lat przed włączeniem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy (BCC) lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy (SCC) skóry; inny zlokalizowany nowotwór złośliwy usunięty chirurgicznie (lub radykalnie leczony inną metodą leczenia) z zamiarem wyleczenia
  • Obecna lub przebyta infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Szczepienie żywym wirusem w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Leczenie analogiem puryny w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Leczenie alemtuzumabem w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Wcześniejsza terapia genowa, w tym wcześniejsza terapia limfocytami T chimerycznego receptora antygenu anty-CD19
  • Otrzymanie badanego leku w ramach innego badania klinicznego w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Niewłaściwie kontrolowana infekcja ogólnoustrojowa

  • Status serologiczny odzwierciedlający aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub jakąkolwiek historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w następujący sposób:

    • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). Pacjenci z obecnością HBcAb, ale bez HBsAg, kwalifikują się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne (< 20 IU) i jeśli chcą otrzymać odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową.
    • Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Obecność objawów sercowych klasy 2 lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) niezwiązanych z chłoniakiem
  • Istotne choroby współistniejące, które zdaniem badacza czynią pacjenta nieodpowiednim kandydatem do badania
  • Uczestnicy, którzy mają zmniejszoną zdolność lub jakiekolwiek okoliczności, które uniemożliwiłyby im zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody zgodnie z ICH-GCP (Międzynarodowa Konferencja na temat Harmonizacji, Dobrej Praktyki Klinicznej)
  • Uczestnik nie wyraża zgody na wpis do Międzynarodowego Rejestru Terapii Komórkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: WZTL002-1 (komórki T CAR 1928T2z)

Wybrano początkową dawkę WZTL-002 wynoszącą 5 × 10^4 komórek T CAR/kg z zaproponowanymi czterema możliwymi kohortami poziomów dawek.

Eskalacja do kohorty z wyższą dawką będzie oparta na ocenie toksyczności ograniczającej dawkę w celu określenia bezpieczeństwa przy danym poziomie dawki.
Biologiczny: WZTL002-1 (komórki 1928T2z CAR-T)
WZTL-002 zawiera autologiczne komórki T chimerycznego receptora antygenu anty-CD19 trzeciej generacji (określane jako 1928T2z). Chimeryczny receptor antygenu w WZTL-002 zawiera zewnątrzkomórkowo rozpuszczalny fragment łańcucha zmiennego anty-CD19 FMC63 oraz części zarówno CD28, jak i domeny Toll/interleukiny-1 receptora (TIR) ​​Toll Like Receptor 2 (TLR2) jako wewnątrzkomórkowe kostymulatory domeny obok CD3ζ. WZTL-002 (autologiczne komórki T CAR 1928T2z) zostanie podane w D0 jako pojedyncza infuzja dożylna, po chemioterapii limfodeplecyjnej.
Lek: Chemioterapia limfodeplecyjna cyklofosfamidem i fludarabiną
Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV w dniach od -5 do -3 włącznie. Fludarabina 30 mg/m^2 IV w dniach -5 do -3 włącznie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych ocenianych za pomocą CTCAE v5.0, z wyjątkiem zespołu uwalniania cytokin i zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu immunologicznego, które zostaną ocenione na podstawie uzgodnionych kryteriów klasyfikacji ASTCT
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu
Określ profil bezpieczeństwa WZTL-002, komórek T CAR anty-CD19, mierząc częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych
3 miesiące po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność produkcji
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu
Zbadanie wykonalności wytwarzania i leczenia za pomocą WZTL-002, na podstawie odsetka włączonych uczestników poddawanych co najmniej jednej procedurze leukaferezy w badaniu, którzy otrzymują WZTL-002
3 miesiące po podaniu
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu
Oszacowanie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) określonego na podstawie całkowitej odpowiedzi (CR) plus częściowej odpowiedzi (PR) 3 miesiące po podaniu WZTL-002
3 miesiące po podaniu
Skumulowany wskaźnik CR
Ramy czasowe: 6 miesięcy po podaniu
Określenie skumulowanego wskaźnika CR po 6 miesiącach od podania WZTL-002
6 miesięcy po podaniu
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące po podaniu
Aby oszacować przeżycie wolne od nawrotów (RFS) dla pacjentów leczonych WZTL-002 w okresie 24 miesięcy po podaniu WZTL-002
24 miesiące po podaniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące po podaniu
Aby oszacować rozkład przeżycia całkowitego (OS) dla pacjentów leczonych WZTL-002 w okresie 24 miesięcy po podaniu WZTL-002
24 miesiące po podaniu
Zalecana dawka
Ramy czasowe: 3 miesiące po podaniu
Określenie zalecanej dawki WZTL-002 fazy 2 w leczeniu R/R B-NHL
3 miesiące po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Malaghan Institute of Medical Research

Współpracownicy

Wellington Zhaotai Therapies Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (Inny identyfikator: World Health Organisation)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IChP, które leżą u podstaw wyników w publikacji

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)

Badania kliniczne na WZTL002-1 (komórki 1928T2z CAR-T)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj