Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ENABLE (Zapojení signalizace Toll-like receptorů pro terapii B-buněčným lymfomem s chimérickým antigenním receptorem) (ENABLE-1)

19. srpna 2024 aktualizováno: Malaghan Institute of Medical Research

Fáze I studie eskalace dávky autologních T-buněk chimérického antigenního receptoru třetí generace (WZTL-002) pro recidivující a refrakterní B-buněčné lymfomy třetí generace

Tato otevřená studie s eskalací dávek v jediném centru fáze 1 má za cíl identifikovat bezpečnou dávku anti-CD19 CAR T-buněk třetí generace (WZTL-002) při léčbě pacientů s relabujícími nebo refrakterními (r/r) B- buněčný Non Hodgkin lymfom, pro použití v dalších studiích účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1 s eskalací dávky, navržená k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti, účinnosti a kinetiky třetí generace autologních anti-CD19 CAR T-buněk, WZTL-002, u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem bez dalších léčebných možností. K identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) WZTL-002 pomocí předem definovaných kritérií toxicity omezujících dávku (DLT) bude použit návrh eskalace dávky 3+3.

Způsobilí účastníci podstoupí leukaferézu za účelem odebrání mononukleárních buněk periferní krve, což je výchozí materiál pro výrobu autologního produktu třetí generace anti-CD19 CAR T-buněk WZTL-002. Po vyrobení WZTL-002 a potvrzení, že jsou splněna kritéria pro uvolňování produktu, budou účastníci dostávat lymfodepleční chemoterapii obsahující fludarabin a cyklofosfamid ve dnech -5 až -3 včetně. WZTL-002 bude podáván intravenózně v den 0 jako jedna dávka.

Po podání WZTL-002 budou účastníci pozorně sledováni po dobu 14 dnů, včetně cílených hodnocení na specifické toxicity související s CAR T-buňkami syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity imunitních efektorových buněk (ICANS). Počáteční hodnocení DLT proběhne 21. den po infuzi WZTL-002. 3 měsíce po infuzi WZTL-002 proběhne PET/CT sken k posouzení odpovědi na léčbu, což znamená konec období primárního sledování. Sekundární období sledování nastane mezi 3 měsíci až 2 roky po léčbě WZTL-002. Dlouhodobé sledování v rámci studie bude probíhat každoročně od 2 do 5 let po léčbě WZTL-002, s dalším sledováním v rámci registru buněčných terapií Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMT) a registru příjemců transplantací kostní dřeně v Austrálii (ABMTRR). Kromě klinických dat tato studie zahrnuje odběr vzorků pro explorativní koncové body včetně profilu cytokinů v séru po infuzi WZTL-002 a expanzi, perzistenci a fenotypu WZTL-002.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nový Zéland
      • Wellington, Nový Zéland, 6021
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 16 až 75 let (včetně)
  • Biopticky ověřený relabující nebo léčebně refrakterní agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom následujících podtypů podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO): DLBCL a jeho varianty, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • Požadavek na léčbu podle názoru zkoušejícího
  • Nejsou k dispozici žádné jiné léčebné postupy nebo nejsou vhodné kvůli charakteristikám pacienta nebo onemocnění nebo nedostatku dárce kmenových buněk
  • Malignita dokumentovaná k expresi CD19 na základě průtokové cytometrie nebo imunohistochemického barvení
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu s touto studií
  • Očekávaná délka života z příčin nesouvisejících s lymfomem > 12 měsíců
  • Stav výkonnosti Evropské kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2 včetně
  • Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l a krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l

  • Žádné závažné onemocnění srdce, plic, jater nebo ledvin.

    • Sérový bilirubin < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min za použití upraveného odhadu Cockroft Gault nebo podle přímého měření
    • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo skenu MUGA
    • Nasycení kyslíkem > 92 % vzduchu v místnosti
    • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo koeficient přenosu oxidu uhelnatého (KCO), objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a nucenou vitální kapacitu (FVC) jsou všechny ≥ 50 % předpokládané spirometrií po korekci na hemoglobin a /nebo objem při testování funkce plic.

Kritéria vyloučení:

  • Potvrzené aktivní nebo předchozí postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem. U pacientů s klinickým podezřením na onemocnění CNS je nutné provést lumbální punkci a MRI mozku
  • Aktivní patologie CNS včetně: epilepsie, záchvatu během předchozího roku, afázie, parézy, mrtvice, demence, psychózy během předchozího roku, těžkého poranění mozku, Parkinsonovy choroby nebo cerebelární choroby
  • Richterův syndrom
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Alogenní transplantace kmenových buněk během předchozích tří měsíců nebo stále vyžadující systémovou imunosupresi
  • Aktuální akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) II. až IV. stupně, jakákoli předchozí akutní GVHD IV. stupně nebo současná středně těžká nebo těžká chronická GVHD
  • Potřeba systémových kortikosteroidů k ​​léčbě jiného stavu než B-NHL v denní dávce ≥ 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
  • Lymfocyty periferní krve < 0,5 x 10^9/l, jak bylo hodnoceno kompletním krevním obrazem
  • CD3+ T lymfocyty periferní krve < 350/μl, jak bylo hodnoceno analýzou podskupiny lymfocytů
  • Těhotná nebo kojící samice
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a po dobu alespoň 1 roku po podání WZTL-002
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 1 rok po podání WZTL-002
  • Muži, kteří mají těhotnou partnerku a nejsou ochotni používat kondom při sexuální aktivitě během účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po podání WZTL-002
  • Účastníci se známou citlivostí na imunoglobulin nebo na složky hodnoceného produktu (IP)
  • Anamnéza aktivní malignity jiné než B-buněčná malignita během dvou let před zařazením, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku; adekvátně léčený bazocelulární karcinom (BCC) nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom (SCC) kůže; jiná lokalizovaná malignita chirurgicky resekovaná (nebo radikálně léčená jinou léčebnou modalitou) s kurativním záměrem
  • Současná nebo předchozí infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Očkování živým virem během předchozích čtyř týdnů
  • Léčba purinovým analogem během předchozích čtyř týdnů
  • Léčba alemtuzumabem během předchozích 12 týdnů
  • Předchozí genová terapie, včetně předchozí terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru anti-CD19
  • Příjem hodnoceného léku v rámci jiného klinického hodnocení během předchozích čtyř týdnů
  • Nedostatečně kontrolovaná systémová infekce

  • Sérologický stav odrážející aktivní virovou hepatitidu B nebo jakoukoli anamnézu infekce hepatitidou C takto:

    • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Pacienti s přítomností HBcAb, ale absencí HBsAg, jsou způsobilí, pokud je DNA viru hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná (< 20 IU) a pokud jsou ochotni podstoupit vhodnou antivirovou profylaxi.
    • Přítomnost protilátek proti viru hepatitidy C (HCV).
  • Přítomnost srdečních příznaků třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), které nesouvisejí s lymfomem
  • Významná průvodní onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným kandidátem pro studii
  • Účastníci, kteří mají sníženou kapacitu nebo jakékoli okolnosti, které by jim bránily porozumět a poskytnout informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP (Mezinárodní konference o harmonizaci, správné klinické praxi)
  • Účastník neposkytuje souhlas se zápisem do Mezinárodního registru buněčné terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: WZTL002-1 (1928T2z CAR T-buňky)

Byla vybrána počáteční dávka WZTL-002 5 × 10^4 CAR T-buněk/kg se čtyřmi navrženými kohortami s možnými úrovněmi dávky.

Eskalace na kohortu s vyšší dávkou bude založena na posouzení toxicit omezujících dávku za účelem stanovení bezpečnosti při dané úrovni dávky.
Biologický: WZTL002-1 (články 1928T2z CAR-T)
WZTL-002 obsahuje autologní anti-CD19 chimérické antigenní receptorové T-buňky třetí generace (označené jako 1928T2z). Chimérický antigenní receptor ve WZTL-002 obsahuje extracelulárně variabilní fragment rozpustného řetězce FMC63 a části domény CD28 a Toll/interleukin-1 receptoru (TIR) ​​Toll Like Receptor 2 (TLR2) jako intracelulární kostimulační prostředek. domény spolu s CD3ζ. WZTL-002 (autologní 1928T2z CAR T-buňky) bude podáván v D0 jako jediná IV infuze po lymfodepleční chemoterapii.
Lék: Cyklofosfamidová a fludarabinová lymfodepleční chemoterapie
Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV ve dnech -5 až -3 včetně. Fludarabin 30 mg/m^2 IV ve dnech -5 až -3 včetně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a závažnost nežádoucích účinků hodnocených pomocí CTCAE v5.0, s výjimkou syndromu uvolnění cytokinů a syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami, které budou hodnoceny podle konsenzuálních hodnotících kritérií ASTCT
Časové okno: 3 měsíce po podání
Určete bezpečnostní profil WZTL-002, anti-CD19 CAR T-buněk měřením frekvence a závažnosti nežádoucích účinků
3 měsíce po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost výroby
Časové okno: 3 měsíce po podání
Prozkoumat proveditelnost výroby a ošetření pomocí WZTL-002, jak je určeno podílem zapsaných účastníků podstupujících alespoň jeden studijní postup leukaferézy, kteří obdrží WZTL-002
3 měsíce po podání
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po podání
Odhadnout celkovou míru odpovědi (ORR), jak je stanovena jako úplná odpověď (CR) plus částečná odpověď (PR) 3 měsíce po podání WZTL-002
3 měsíce po podání
Kumulativní sazba CR
Časové okno: 6 měsíců po podání
Stanovit kumulativní míru CR 6 měsíců po podání WZTL-002
6 měsíců po podání
Přežití bez relapsu
Časové okno: 24 měsíců po podání
Odhadnout přežití bez relapsu (RFS) pro subjekty léčené WZTL-002 po dobu 24 měsíců po podání WZTL-002
24 měsíců po podání
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po podání
Odhadnout distribuci celkového přežití (OS) pro subjekty léčené WZTL-002 po dobu 24 měsíců po podání WZTL-002
24 měsíců po podání
Doporučená dávka
Časové okno: 3 měsíce po podání
Stanovit doporučenou dávku 2. fáze WZTL-002 pro léčbu R/R B-NHL
3 měsíce po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Malaghan Institute of Medical Research

Spolupracovníci

Wellington Zhaotai Therapies Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

12. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (Jiný identifikátor: World Health Organisation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk (MCL)

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    Dokončeno
    Dotazník výsledků hlášených pacientem pro systémovou mastocytózu
    Leukémie ze žírných buněk (MCL) | Agresivní systémová mastocytóza (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Onemocnění nežírných buněk (SM-AHNMD) | Doutnající systémová mastocytóza (SSM) | Indolentní systémová mastocytóza (ISM) podskupina ISM plně rekrutována
    Spojené státy
  • Cogent Biosciences, Inc.
    Nábor
    (Apex) CGT9486 u pacientů s pokročilou systémovou mastocytózou
    Pokročilá systémová mastocytóza (AdvSM) | SM s přidruženým hematologickým novotvarem (SM-AHN) | Leukémie ze žírných buněk (MCL) | Agresivní systémová mastocytóza (ASM)
    Spojené státy, Austrálie, Spojené království, Švýcarsko, Belgie, Španělsko, Německo, Kanada, Rakousko, Francie, Itálie, Holandsko, Norsko, Polsko

Klinické studie na WZTL002-1 (články 1928T2z CAR-T)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit