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ENABLE(B세포 림프종 키메라 항원 수용체 치료를 위한 톨유사 수용체 신호 전달) (ENABLE)

2023년 6월 29일 업데이트: Malaghan Institute of Medical Research

재발성 및 불응성 B 세포 림프종에 대한 자가 3세대 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포(WZTL-002)의 I상 용량 증량 시험

이 1상, 단일 센터, 오픈 라벨 용량 증량 연구는 재발성 또는 불응성(r/r) B-환자 치료에서 3세대 항-CD19 CAR T 세포(WZTL-002)의 안전한 용량을 확인하는 것을 목표로 합니다. 추가 효능 시험에 사용하기 위한 세포 비호지킨 림프종.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 3세대 자가 항-CD19 CAR T 세포인 WZTL-002의 안전성, 타당성, 효능 및 동역학을 평가하기 위해 설계된 1상 용량 증량 연구입니다. 다른 치료 옵션 없이. 사전 정의된 용량 제한 독성(DLT) 기준을 사용하여 WZTL-002의 최대 허용 용량(MTD)을 식별하기 위해 3+3 용량 증량 설계가 사용됩니다.

적격 참가자는 자가 3세대 항-CD19 CAR T 세포 제품인 WZTL-002의 제조를 위한 출발 물질인 말초 혈액 단핵 세포를 수확하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. WZTL-002 제조 및 제품 출시 기준 충족 확인 후 참가자는 -5일에서 -3일까지 플루다라빈과 시클로포스파미드를 포함하는 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다. WZTL-002는 0일에 단일 용량으로 정맥 투여됩니다.

WZTL-002 투여 후 참가자는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 신경독성 증후군(ICANS)의 특정 CAR T 세포 관련 독성에 대한 표적 평가를 포함하여 14일 동안 면밀히 모니터링됩니다. 초기 DLT 평가는 WZTL-002 주입 후 21일에 발생합니다. 치료 반응을 평가하기 위한 PET/CT 스캔은 WZTL-002 주입 후 3개월에 실시되어 1차 후속 조치 기간이 종료됩니다. 2차 추적 기간은 WZTL-002 치료 후 3개월에서 2년 사이에 발생합니다. 시험 내 장기 후속 조치는 WZTL-002 치료 후 2년에서 5년까지 매년 발생하며 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMT) 세포 치료 레지스트리 및 호주 골수 이식 수혜자 레지스트리 내에서 추가 후속 조치가 수행됩니다. (ABMTRR). 임상 데이터 외에도 이 연구는 WZTL-002 주입 후 혈청 사이토카인 프로필, WZTL-002 확장, 지속성 및 표현형을 포함한 탐색적 종점에 대한 샘플 수집을 통합합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 뉴질랜드
      • Wellington, 뉴질랜드, 6021
        • 모병
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley
        • 연락하다:
          • Robert Weinkove, Dr.
        • 연락하다:
          • Philip George
        • 수석 연구원:
          • Robert Weinkove, MBBS, PhD
        • 부수사관:
          • Philip E George, MBChB
        • 부수사관:
          • Alwyn AB D'Souza, MBChB
        • 부수사관:
          • Travis N Perera, MBChB
        • 부수사관:
          • Robert C Fyfe, MBChB
        • 부수사관:
          • Stefan Mullins, MBBCh
        • 부수사관:
          • Hayden Jina, MBChB

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 16세 ~ 75세(포함)
  • 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 다음 하위 유형의 생검으로 입증된 재발 또는 치료 불응성 공격적 B 세포 비호지킨 림프종: DLBCL 및 그 변이체, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • 조사자의 의견에 따른 치료 요건
  • 다른 치료법이 없거나 환자 또는 질병 특성 또는 줄기 세포 공여자 부족으로 인해 적합하지 않음
  • 유세포 분석 또는 면역조직화학적 염색에 기반하여 CD19를 발현하는 것으로 문서화된 악성 종양
  • 이 연구에 대한 서면 동의서 제공
  • 비림프종 관련 원인 > 12개월의 기대 수명
  • 0에서 2까지의 ECOG(European Cooperative Oncology Group) 수행 상태
  • 호중구 ≥ 1.0 × 10^9/L 및 혈소판 ≥ 50 × 10^9/L로 정의되는 적절한 혈액학적 기능

  • 심각한 심장, 폐, 간 또는 신장 질환이 없습니다.

    • 혈청 빌리루빈 < 2.5배 정상 상한(ULN)
    • 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/min 수정된 Cockroft Gault 추정을 사용하거나 직접 측정으로 평가
    • 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정한 심장 박출률 ≥ 50%
    • 실내 공기의 산소 포화도 > 92%
    • 일산화탄소(DLCO) 또는 일산화탄소 전달 계수(KCO)에 대한 폐의 확산 용량, 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 강제 폐활량(FVC)은 모두 헤모글로빈 및 /또는 폐 기능 검사의 양.

제외 기준:

  • 림프종에 의한 확인된 활성 또는 이전 중추신경계(CNS) 침범. 임상적으로 중추신경계 질환이 의심되는 환자의 경우 요추 천자 및 뇌 MRI를 시행해야 함
  • 다음을 포함한 활성 CNS 병리: 간질, 전년도 내 발작, 실어증, 마비, 뇌졸중, 치매, 전년도 내 정신병, 중증 뇌 손상, 파킨슨병 또는 소뇌 질환
  • 리히터 증후군
  • 전신면역억제가 필요한 활동성 자가면역질환
  • 이전 고형 장기 이식
  • 이전 3개월 이내의 동종 줄기 세포 이식 또는 여전히 전신 면역 억제가 필요한 경우
  • 현재 등급 II - IV 급성 이식편대숙주병(GVHD), 이전 등급 IV 급성 GVHD 또는 현재 중등도 또는 중증 만성 GVHD
  • B-NHL 이외의 상태를 치료하기 위해 일일 용량 ≥ 10 mg 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 전신 코르티코스테로이드가 필요한 경우
  • 전체 혈구 수로 평가한 말초 혈액 림프구 < 0.5 x 10^9/L
  • 말초 혈액 CD3+ T 세포 < 350/μL(림프구 하위 집합 분석으로 평가)
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 연구 참여 기간 및 WZTL-002 투여 후 최소 1년 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성
  • 연구 참여 기간 및 WZTL-002 투여 후 최소 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성
  • 임신한 파트너가 있고 연구 참여 중 및 WZTL-002 투여 후 최소 3개월 동안 성행위를 하는 동안 콘돔을 사용할 의사가 없는 남성
  • 면역글로불린 또는 연구 제품(IP)의 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가진 참가자
  • 다음을 제외하고 등록 전 2년 이내에 B 세포 악성 종양 이외의 활동성 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종; 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종(BCC) 또는 국소 편평 세포 암종(SCC); 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 치료 방식으로 근본적으로 치료된) 기타 국소 악성 종양
  • 현재 또는 이전 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 지난 4주 이내에 살아있는 바이러스로 예방 접종
  • 이전 4주 이내에 퓨린 유사체를 사용한 치료
  • 지난 12주 이내에 알렘투주맙으로 치료
  • 선행 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포 요법을 포함한 선행 유전자 요법
  • 이전 4주 이내에 다른 임상 시험에서 시험용 의약품을 수령한 경우
  • 부적절하게 통제된 전신 감염

  • 활동성 바이러스 B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력을 반영하는 다음과 같은 혈청학적 상태:

    • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재. HBcAb는 있지만 HBsAg가 없는 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출되지 않고(< 20 IU) 적절한 항바이러스 예방 조치를 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 존재
  • 림프종과 관련되지 않은 NYHA(New York Heart Association) 클래스 2 이상의 심장 증상 존재
  • 연구자의 의견으로는 환자를 시험에 부적합한 후보로 만드는 중대한 수반 질병
  • 능력이 저하되었거나 ICH-GCP(International Conference on Harmonisation, Good Clinical Practice)에 따라 사전 동의를 이해하고 제공할 수 없는 상황이 있는 참가자
  • 참가자가 International Cellular Therapy Registry에 등록하는 데 동의하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: WZTL002-1(1928T2z CAR T 세포)

5 × 10^4 CAR T 세포/kg의 시작 WZTL-002 용량이 선택되었으며 제안된 4개의 가능한 용량 수준 코호트가 있습니다.

고용량 코호트로의 확대는 주어진 용량 수준에서 안전성을 결정하기 위해 용량 제한 독성의 평가를 기반으로 합니다.
생물학적: WZTL002-1(1928T2z CAR-T 세포)
WZTL-002는 자가 3세대 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포(1928T2z라고 함)를 포함합니다. WZTL-002의 키메라 항원 수용체는 FMC63 항-CD19 가용성 사슬 가변 단편을 세포외로 통합하고, CD28과 Toll 유사 수용체 2(TLR2)의 Toll/인터루킨-1 수용체(TIR) ​​도메인을 세포내 공동 자극으로 통합합니다. CD3ζ와 함께 도메인. WZTL-002(자가 1928T2z CAR T-세포)는 D0에 림프구 고갈 화학요법 후 단일 IV 주입으로 투여됩니다.
의약품: 시클로포스파미드 및 플루다라빈 림프구 고갈 화학요법
-5일에서 -3일까지 시클로포스파미드 500mg/m^2 IV. -5일에서 -3일까지 플루다라빈 30mg/m^2 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ASTCT 합의 등급 기준에 의해 평가될 사이토카인 방출 증후군 및 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군을 제외하고 CTCAE v5.0에 의해 평가된 부작용의 수 및 중증도
기간: 투여 후 3개월
부작용의 빈도와 심각도를 측정하여 WZTL-002, 항-CD19 CAR T-세포의 안전성 프로파일을 결정합니다.
투여 후 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
제조 타당성
기간: 투여 후 3개월
WZTL-002를 투여받은 최소 1회의 연구 백혈구 성분채집술 절차를 거치는 등록된 참가자의 비율로 결정되는 WZTL-002 제조 및 치료의 타당성을 조사하기 위해
투여 후 3개월
전체 응답률
기간: 투여 후 3개월
WZTL-002 투여 3개월 후 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 결정된 전체 반응률(ORR) 추정
투여 후 3개월
누적 CR 비율
기간: 투여 후 6개월
WZTL-002 투여 6개월 후 누적 CR 비율 결정
투여 후 6개월
무재발 생존
기간: 투여 후 24개월
WZTL-002 투여 후 24개월의 기간 동안 WZTL-002로 치료된 피험자의 무재발 생존(RFS)을 추정하기 위해
투여 후 24개월
전반적인 생존
기간: 투여 후 24개월
WZTL-002 투여 후 24개월의 기간에 걸쳐 WZTL-002로 치료받은 피험자의 전체 생존(OS) 분포를 추정하기 위해
투여 후 24개월
권장 복용량
기간: 투여 후 3개월
R/R B-NHL 치료를 위한 WZTL-002의 권장되는 2상 용량을 결정하기 위해
투여 후 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Malaghan Institute of Medical Research

협력자

Wellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)

수사관

  • 수석 연구원: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 10월 11일

기본 완료 (추정된)

2024년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 6일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (기타 식별자: World Health Organisation)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

기초가 되는 모든 IPD는 출판을 초래합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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