ENABLE (включение передачи сигналов Toll-подобных рецепторов для терапии химерными антигенными рецепторами B-клеточной лимфомы) (ENABLE-1)

Критерии включения:

• Возраст от 16 до 75 лет (включительно)
• Подтвержденный биопсией рецидив или рефрактерная к лечению агрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома следующих подтипов по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): ДВККЛ и ее варианты, ПМККЛ, tFL, FL, MCL
• Необходимость лечения по мнению следователя
• Другие лечебные методы лечения недоступны или не подходят из-за особенностей пациента или заболевания или отсутствия донора стволовых клеток.
• Злокачественное новообразование, подтвержденное экспрессией CD19 на основании проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания
• Предоставление письменного информированного согласия на данное исследование
• Ожидаемая продолжительность жизни от причин, не связанных с лимфомой, > 12 месяцев
• Европейская кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 2 включительно
• Адекватная гематологическая функция, определяемая нейтрофилами ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л и тромбоцитами ≥ 50 × 10 ^ 9 / л.

• Серьезных сердечных, легочных, печеночных или почечных заболеваний нет.

  • Билирубин сыворотки < 2,5 раза Верхний предел нормы (ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин с использованием модифицированной оценки Кокрофта-Голта или по результатам прямого измерения
  • Фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным эхокардиограммы или сканирования MUGA
  • Насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе
  • Диффузионная емкость легких для моноксида углерода (DLCO) или коэффициент переноса моноксида углерода (KCO), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) составляют ≥ 50% от прогнозируемых спирометрией после поправки на гемоглобин и /или объем при тестировании функции легких.

Критерий исключения:

• Подтвержденное активное или предшествующее поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой. У пациентов с клиническим подозрением на поражение ЦНС необходимо выполнить люмбальную пункцию и МРТ головного мозга.
• Активная патология ЦНС, в том числе: эпилепсия, судороги в течение предшествующего года, афазия, парез, инсульт, деменция, психоз в течение предшествующего года, тяжелая травма головного мозга, болезнь Паркинсона или мозжечковая болезнь
• Синдром Рихтера
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии.
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение предшествующих трех месяцев или все еще требующая системной иммуносупрессии
• Текущая острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) II–IV степени, любая предшествующая острая РТПХ IV степени или текущая хроническая РТПХ средней или тяжелой степени
• Необходимость системных кортикостероидов для лечения состояний, отличных от В-НХЛ, в суточной дозе ≥ 10 мг преднизолона (или эквивалента)
• Лимфоциты периферической крови < 0,5 x 10 ^ 9 / л по оценке общего анализа крови
• CD3+ Т-клетки периферической крови < 350/мкл по оценке субпопуляционного анализа лимфоцитов
• Беременная или кормящая женщина
• Женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение как минимум 1 года после введения WZTL-002.
• Мужчины, которые не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение как минимум 1 года после введения WZTL-002.
• Мужчины, у которых есть беременный партнер и которые не желают использовать презерватив во время полового акта во время участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после введения WZTL-002.
• Участники с известной чувствительностью к иммуноглобулину или компонентам исследуемого продукта (IP)
• Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, отличного от В-клеточного, в течение двух лет до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы шейки матки in situ; адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома (BCC) или локализованная плоскоклеточная карцинома (SCC) кожи; другое локализованное злокачественное новообразование, хирургически резецированное (или радикально леченное другим методом лечения) с излечивающей целью
• Текущая или предшествующая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Вакцинация живым вирусом в течение предшествующих четырех недель
• Лечение аналогом пурина в течение предшествующих четырех недель
• Лечение алемтузумабом в течение предшествующих 12 недель
• Предшествующая генная терапия, включая предшествующую терапию Т-клетками против химерного антигенного рецептора против CD19
• Получение исследуемого лекарственного средства в рамках другого клинического исследования в течение предшествующих четырех недель
• Недостаточно контролируемая системная инфекция

• Серологический статус, отражающий активный вирусный гепатит В или любую историю инфекции гепатита С, как указано ниже:

  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb). Пациенты с наличием HBcAb, но без HBsAg, имеют право на участие, если ДНК вируса гепатита В (HBV) не определяется (< 20 МЕ) и если они желают получать соответствующую противовирусную профилактику.
  • Наличие антител к вирусу гепатита С (HCV)
• Наличие сердечных симптомов класса 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), не связанных с лимфомой
• Серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента неподходящим кандидатом для исследования.
• Участники с ограниченными возможностями или любые обстоятельства, которые мешают им понять и дать информированное согласие в соответствии с ICH-GCP (Международная конференция по гармонизации, надлежащей клинической практике)
• Участник не дает согласия на регистрацию в Международном реестре клеточной терапии