Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OTA KÄYTTÖÖN (Sitouva maksun kaltainen reseptorisignaali B-solulymfoomakimeeriseen antigeenireseptorihoitoon) (ENABLE)

torstai 29. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Malaghan Institute of Medical Research

Vaiheen I annoksen eskalaatiokoe autologisilla kolmannen sukupolven anti-CD19-kimeerisillä antigeenireseptori-T-soluilla (WZTL-002) uusiutuneiden ja refraktaaristen B-solulymfoomien hoitoon

Tämän vaiheen 1, yhden keskuksen avoimen annoskorotustutkimuksen tavoitteena on tunnistaa turvallinen annos kolmannen sukupolven anti-CD19 CAR T-soluja (WZTL-002) hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen (r/r) B- solujen non-Hodgkin-lymfooma, käytettäväksi lisätehokkuutta koskevissa kokeissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1 annoksen korotustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kolmannen sukupolven autologisten anti-CD19 CAR T-solujen, WZTL-002, turvallisuutta, toteutettavuutta, tehokkuutta ja kinetiikkaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma. ilman muita hoitovaihtoehtoja. WZTL-002:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistamiseen käytetään 3+3 annoksen eskalaatiomallia käyttämällä ennalta määritettyjä annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kriteerejä.

Tukikelpoisille osallistujille tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämiseksi, jotka ovat lähtömateriaali autologisen kolmannen sukupolven anti-CD19 CAR T-solutuotteen, WZTL-002, valmistuksessa. WZTL-002:n valmistuksen ja tuotteen vapautumiskriteerien täyttymisen jälkeen osallistujat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa, joka sisältää fludarabiinia ja syklofosfamidia päivinä -5 - -3. WZTL-002 annetaan laskimonsisäisesti päivänä 0 yhtenä annoksena.

WZTL-002:n antamisen jälkeen osallistujia seurataan tarkasti 14 päivän ajan, mukaan lukien kohdennettuja arvioita sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluneurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) spesifisten CAR T-soluihin liittyvien toksisuuksien varalta. Ensimmäinen DLT-arviointi suoritetaan päivänä 21 WZTL-002-infuusion jälkeen. PET/CT-skannaus hoitovasteen arvioimiseksi suoritetaan 3 kuukautta WZTL-002-infuusion jälkeen, mikä merkitsee ensisijaisen seurantajakson loppua. Toissijainen seurantajakso kestää 3 kuukaudesta 2 vuoteen WZTL-002-hoidon jälkeen. Pitkäaikaista seurantaa kokeessa tapahtuu vuosittain 2–5 vuoden kuluttua WZTL-002-hoidosta. Jatkoseurantaa seurataan Kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuksen keskuksen (CIBMT) soluterapiarekisterissä ja Australasian Bone Marrow Transplant Recipient Registry -rekisterissä. (ABMTRR). Kliinisten tietojen lisäksi tämä tutkimus sisältää näytteiden keräämisen tutkivia päätepisteitä varten, mukaan lukien seerumin sytokiiniprofiili WZTL-002-infuusion jälkeen ja WZTL-002:n laajeneminen, pysyvyys ja fenotyyppi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Uusi Seelanti
      • Wellington, Uusi Seelanti, 6021
        • Rekrytointi
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley
        • Ottaa yhteyttä:
          • Robert Weinkove, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Philip George
        • Päätutkija:
          • Robert Weinkove, MBBS, PhD
        • Alatutkija:
          • Philip E George, MBChB
        • Alatutkija:
          • Alwyn AB D'Souza, MBChB
        • Alatutkija:
          • Travis N Perera, MBChB
        • Alatutkija:
          • Robert C Fyfe, MBChB
        • Alatutkija:
          • Stefan Mullins, MBBCh
        • Alatutkija:
          • Hayden Jina, MBChB

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 16-75 vuotta (mukaan lukien)
  • Biopsialla todettu relapsoitunut tai hoitoon refraktiivinen aggressiivinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma, jonka alatyypit ovat Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan: DLBCL ja sen variantit, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • Hoitotarve tutkijan mielestä
  • Muita parantavia hoitoja ei ole saatavilla tai ne eivät sovellu potilaan tai sairauden ominaisuuksien tai kantasoluluovuttajan puutteen vuoksi
  • Pahanlaatuisuus, jonka on dokumentoitu ilmentävän CD19:ää virtaussytometrisen tai immunohistokemiallisen värjäyksen perusteella
  • Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen tälle tutkimukselle
  • Elinajanodote muista kuin lymfoomaan liittyvistä syistä > 12 kuukautta
  • European Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 mukaan lukien
  • Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät neutrofiilit ≥ 1,0 × 10^9/l ja verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l

  • Ei vakavaa sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaissairautta.

    • Seerumin bilirubiini < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min käyttäen modifioitua Cockroft Gault -estimaattia tai mitattuna suoralla mittauksella
    • Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % EKG- tai MUGA-skannauksella määritettynä
    • Happisaturaatiot > 92 % huoneilmasta
    • Keuhkojen diffuusi kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) tai hiilimonoksidin siirtokerroin (KCO), pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) ja pakotettu elinkapasiteetti (FVC) ovat kaikki ≥ 50 % spirometrialla ennustetusta hemoglobiinin ja hemoglobiinin korjauksen jälkeen. /tai tilavuus keuhkojen toimintatestauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Lymfooman varmistettu aktiivinen tai aiempi keskushermoston (CNS) osallisuus. Potilaille, joilla kliinisesti epäillään keskushermostosairautta, on tehtävä lannepunktio ja aivojen MRI
  • Aktiivinen keskushermoston patologia mukaan lukien: epilepsia, kohtaus edellisen vuoden aikana, afasia, pareesi, aivohalvaus, dementia, psykoosi edellisen vuoden aikana, vakava aivovaurio, Parkinsonin tauti tai pikkuaivotauti
  • Richterin oireyhtymä
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota
  • Aiempi kiinteä elinsiirto
  • Allogeeninen kantasolusiirto kolmen edellisen kuukauden aikana tai vaatii edelleen systeemistä immunosuppressiota
  • Nykyinen asteen II–IV akuutti siirrännäis vastaan ​​isäntätauti (GVHD), mikä tahansa aikaisempi asteen IV akuutti GVHD tai nykyinen kohtalainen tai vaikea krooninen GVHD
  • Systeemisten kortikosteroidien tarve muun sairauden kuin B-NHL:n hoitoon vuorokausiannoksella ≥ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
  • Perifeerisen veren lymfosyytit < 0,5 x 10^9/l täydellisellä verenkuvalla arvioituna
  • Ääreisveren CD3+ T-soluja < 350/μl lymfosyyttialaryhmäanalyysillä arvioituna
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään vuoden ajan WZTL-002:n antamisen jälkeen
  • Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään vuoden ajan WZTL-002:n antamisen jälkeen
  • Miehet, joilla on raskaana oleva kumppani ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukautta WZTL-002:n antamisen jälkeen
  • Osallistujat, joiden tiedetään olevan herkkiä immunoglobuliinille tai tutkimustuotteen aineosille (IP)
  • Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin B-solusyöpä kahden vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi: asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma; riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä (BCC) tai paikallinen ihon levyepiteelisyöpä (SCC); muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kirurgisesti (tai radikaalisti hoidettu toisella hoitomuodolla) parantavalla tarkoituksella
  • Nykyinen tai aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Rokotus elävällä viruksella edellisten neljän viikon aikana
  • Hoito puriinianalogilla edellisten neljän viikon aikana
  • Alemtutsumabihoito edellisten 12 viikon aikana
  • Aikaisempi geeniterapia, mukaan lukien aiempi anti-CD19 kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoito
  • Tutkimuslääkkeen vastaanotto toisessa kliinisessä tutkimuksessa edellisten neljän viikon aikana
  • Riittämättömästi hallittu systeeminen infektio

  • Serologinen tila, joka kuvastaa aktiivista virushepatiitti B:tä tai mitä tahansa aiempia hepatiitti C -infektioita seuraavasti:

    • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo. Potilaat, joilla on HBcAb:tä, mutta joilla ei ole HBsAg:tä, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita (< 20 IU) ja jos he ovat halukkaita saamaan asianmukaista antiviraalista estohoitoa.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen esiintyminen
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan 2 tai korkeampien sydänoireiden esiintyminen, jotka eivät liity lymfoomaan
  • Merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaasta sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen
  • Osallistujat, joiden kapasiteetti on heikentynyt tai mikä estää heitä ymmärtämästä ja antamasta tietoista suostumusta ICH-GCP:n (International Conference on Harmonisation, Good Clinical Practice) mukaisesti
  • Osallistuja ei anna suostumusta ilmoittautua kansainväliseen soluterapiarekisteriin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: WZTL002-1 (1928T2z CAR T-solut)

WZTL-002:n aloitusannos 5 × 10^4 CAR T-solua/kg on valittu neljällä mahdollisella annostasokohortilla.

Eskalointi korkeampaan annoskohorttiin perustuu annosta rajoittavien toksisuuksien arviointiin turvallisuuden määrittämiseksi tietyllä annostasolla.
Biologinen: WZTL002-1 (1928T2z CAR-T solut)
WZTL-002 sisältää autologisia kolmannen sukupolven anti-CD19 kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja (nimeltään 1928T2z). WZTL-002:n kimeerinen antigeenireseptori sisältää FMC63:n anti-CD19-liukoisen ketjun vaihtelevan fragmentin solunulkoisesti ja osia sekä CD28:sta että Toll Like Receptor 2:n (TLR2) Toll/interleukiini-1-reseptorin (TIR) ​​domeenista solunsisäisenä kostimulaattorina. domeeneja CD3ζ:n rinnalla. WZTL-002 (autologiset 1928T2z CAR T-solut) annetaan päivällä 0. yhtenä IV-infuusiona lymfooddepletoivan kemoterapian jälkeen.
Lääke: Syklofosfamidi- ja fludarabiini-lymfodepletoiva kemoterapia
Syklofosfamidi 500 mg/m^2 IV päivinä -5 - -3, mukaan lukien. Fludarabiini 30 mg/m^2 IV päivinä -5 - -3, mukaan lukien

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CTCAE v5.0:lla arvioitujen haittatapahtumien määrä ja vakavuus, paitsi sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä, jotka arvioidaan ASTCT-konsensusluokituskriteereillä
Aikaikkuna: 3 kuukautta annon jälkeen
Määritä WZTL-002, anti-CD19 CAR T-solujen turvallisuusprofiili mittaamalla haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
3 kuukautta annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valmistuksen toteutettavuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta annon jälkeen
Tutkia WZTL-002:lla valmistuksen ja hoidon toteutettavuutta, joka määräytyy vähintään yhden WZTL-002:n saaneen tutkimuksen leukafereesitoimenpiteen suorittaneiden osallistujien osuuden perusteella.
3 kuukautta annon jälkeen
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta annon jälkeen
Arvioida kokonaisvasteprosentti (ORR) täydellisellä vasteella (CR) plus osittaisella vasteella (PR) määritettynä 3 kuukautta WZTL-002:n antamisen jälkeen
3 kuukautta annon jälkeen
Kumulatiivinen CR-korko
Aikaikkuna: 6 kuukautta annon jälkeen
Kumulatiivisen CR-nopeuden määrittämiseksi 6 kuukautta WZTL-002:n annon jälkeen
6 kuukautta annon jälkeen
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 24 kuukautta annon jälkeen
Arvioida relapseista vapaata eloonjäämistä (RFS) potilailla, joita hoidettiin WZTL-002:lla 24 kuukauden aikana WZTL-002:n annon jälkeen
24 kuukautta annon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta annon jälkeen
WZTL-002:lla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisajan (OS) arvioimiseksi 24 kuukauden aikana WZTL-002:n annon jälkeen
24 kuukautta annon jälkeen
Suositeltu annos
Aikaikkuna: 3 kuukautta annon jälkeen
Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos WZTL-002:ta R/R B-NHL:n hoitoon
3 kuukautta annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Malaghan Institute of Medical Research

Yhteistyökumppanit

Wellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. helmikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (Muu tunniste: World Health Organisation)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki taustalla oleva IPD johtaa julkaisuun

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset WZTL002-1 (1928T2z CAR-T solut)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa